万古霉素在重症感染中的治疗药物监测现状及前景

万古霉素被誉为治疗革兰阳性菌感染的最后一道防线,也是推荐的一线用药。因其治疗窗窄,重症患者需监测药物浓度以指导临床安全用药。传统上基于万古霉素谷浓度的治疗药物监测已被临床广泛接受。2009年美国传染病学会(IDSA)指南建议,对于重症患者目标谷浓度为15~20 mg/L。近十余年国内外学者对于该治疗浓度的安全性及有效性评价不一。2020年更新指南提出,肾损伤风险最小、最准确且最佳的给药方法是通过曲线下面积(AUC)指导给药剂量和监测,提倡个体化目标AUC/最低抑菌浓度(MIC)比值为400~600 mg/(h·L)。由此可见目前就万古霉素临床监测指标存在争议。因此,本文就万古霉素治疗重症感染过程中进行治疗浓度监测的手段及策略进行综述,对指导临床合理用药具有重要意义,有助于临床医师制定个体化给药方案,最大程度减少或避免药物毒性。

万古霉素治疗药物监测的热点与进展

治疗药物监测是维持万古霉素疗效和预防不良反应的重要手段,并有助于制定个体化的给药剂量方案。随着中国和美国指南关于治疗药物监测指标的更新,以24 h药-时曲线下面积(AUC_(24 h))引导的治疗药物监测逐渐成为热点。与谷浓度引导的治疗药物监测相比,AUC_(24 h)引导的治疗药物监测能够降低万古霉素引起的急性肾损伤的发生率。临床上可以通过贝叶斯法和线性药代动力学方法来实施AUC_(24 h)引导的治疗药物监测,这2种方法均可以实现AUC_(24 h)的预测,达到早期干预的目的。各医疗机构有必要根据机构实际情况选择合适的监测方法。

回顾性比较药动学方程法和SmartDose软件估算重症感染患儿万古霉素浓度时间曲线下面积的差别

目的:比较一阶药动学方程法和个体化给药决策支持系统SmartDose最大后验贝叶斯法估算重症感染儿童万古霉素浓度时间曲线下面积(AUC)的差别。方法:以2019年1月~2020年6月我院静脉使用万古霉素并测定血药浓度的住院患儿为研究对象进行回顾性研究,分别使用一阶药动学方程法和SmartDose软件法估算万古霉素AUC值并进行比较;同时对患儿血肌酐值对AUC偏差的影响进行分析。结果:共入组94例患儿,万古霉素用药剂量为(41.9±10.9)mg·(kg·d)^(-1)。一阶药动学方程法估算的24 h万古霉素AUC_(24)为(376±199)mg·h·L^(-1),SmartDose基于峰、谷浓度估算的AUC24为(321±108)mg·h·L^(-1);两者相对值偏差平均为(-8.10±17.43)%,同类相关系数(ICC)组内相关系数为0.863(P<0.001);SmartDose仅基于万古霉素谷浓度估算的AUC_(24)中值为(297±91)mg·h·L^(-1),与一阶药动学方程法估算AUC的相对值偏差平均为(^(-1)2.56±24.40)%,ICC组内相关系数为0.720(P<0.001)。患儿血肌酐值与AUC偏差相关,肌酐值较高时Smartdose估算的AUC可能偏低。结论:SmartDose与一阶药动学方程法估算重症感染患儿万古霉素AUC的一致性较好。当患儿血肌酐值在正常范围内,SmartDose基于峰、谷浓度进行估算与一阶药动学方程法估算值更接近。

同位素示踪观察淋巴管内及静脉内注入抗癌药物的药时曲线比较

目的：为探讨淋巴管内注入抗癌药物治疗恶性淋巴瘤的临床价值。方法：通过观察１０例淋巴瘤病人淋巴管内注入１３１Ｉ－博来霉素的药时曲线变化。结果：①淋巴管内注入抗癌药物，注药侧淋巴链中淋巴瘤组织内示踪物浓度高、持续时间长。②非注药侧淋巴链中淋巴瘤组织内示踪物浓度峰值虽与静脉注药相同，血中示踪物高峰浓度虽低于静脉给药，但它们较高的示踪物浓度持续时间明显延长。结论：提示该方法可能是一种治疗恶性淋巴瘤的有效的方法。

磺胺嘧啶在鸡体内血药浓度及药时曲线的测定

南京本地母鸡1次灌服磺胺嘧啶1 g/kg,用Annino测定法测定血中药物浓度,得出磺胺嘧啶标准曲线(y=0.004 4x+0.038,R2=0.999 3)及药时曲线,并估测主要的药代动力学参数:半衰期约为4.5 h,峰时约为8 h,峰浓度为0.123 mg/mL。

药物制剂药时曲线下的有效面积

七十年代以来生物利用度(F)概念的建立,有力地促进了药物制剂内在质量的提高。但它有一定的局限性。药物制剂“药时曲线下有效面积”新概念的建立。对药物制剂的处方设计,优选最佳剂型,制定科学的制备工艺,进行产品质量的相互比较。

有限抽样法估算健康志愿者口服环孢素A的药时曲线下面积

目的 用有限抽样法(LSS)估算健康志愿者口服环孢素A(CsA)微乳制剂药时曲线下面积(AUC)。方法 20名健康志愿者单剂量口服CsA微乳制剂,用高效液相法测定CsA的血药浓度,以LSS建立回归数学模型,用Jacknife法验证回归模型的准确性。结果 单个血药浓度-时间点预测AUC0-12回归模型,线性关系较差;部分2点和3点预测AUC0-12回归模型,线性关系较好(γ2 >0. 9,P<0. 05),其中C2,C6 预测AUC0-12回归模型,线性关系最佳,且准确性好。结论 以LSS法估算口服CsA微乳制剂AUC0-12准确性好,临床上可用于CsA治疗药物监测。

LSS法估算肾移植患者口服环孢素的药时曲线下面积

目的:应用有限采样法(Limited Sampling Strategy,LSS)估算肾移植患者口服环孢素后药时曲线下面积(AUC)。方法:12名肾移植患者单剂量口服CsA微乳制剂,荧光免疫偏振法测定各采样时间点CsA的血药浓度,以多元线性逐步回归法建立数学模型。结果:单个血药浓度-时间点预测AUC0-12的回归模型,线性关系较差,2点和3点预测AUC0-12的回归模型较单点预测好(r2>0．9,P<0．05)。其中C2,C6预测AUC0-12的回归模型(AUC0-12=1017．029+3．047 C2+3.121 C6,r2=0．960, P<0．05)线性关系佳且准确性好。结论:以LSS法估算口服CsA微乳制剂AUC0-12准确性好,临床上可用作CsA治疗药物监测的手段。

群体药代动力学软件对肾功能亢进与非亢进骨科术后患者万古霉素谷浓度、AUC_(0~24h)的预测分析

目的:探讨群体药代动力学软件对肾功能亢进(ARC)和非亢进(non-ARC)骨科术后患者的万古霉素谷浓度、24 h药时曲线下面积(AUC_(0~24h))的预测效果。方法:收集我院2018年1月~2022年12月骨科术后使用万古霉素的患者,通过HIS系统收集患者的基本信息、万古霉素峰谷浓度、血常规和生化指标等,计算患者肌酐清除率,并分为ARC组和non-ARC组。采用万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统、SmartDose软件回顾性预测患者的万古霉素谷浓度,采用SmartDose和JPKD软件预测万古霉素的AUC_(0~24h)。结果:与non-ARC组相比,ARC组患者年龄较小,血肌酐、血尿素、胱抑素C水平明显降低,而肌酐清除率较高(P<0.05)。与non-ARC组相比,ARC组患者谷浓度及AUC_(0~24h)均明显降低(P<0.05)。万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统和SmartDose软件对ARC与non-ARC骨科术后患者谷浓度预测的绝对权重偏差>30%。JPKD软件对ARC与non-ARC骨科术后患者AUC_(0~24h)的绝对权重偏差<30%且组内相关系数均>0.750。结论:万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统和SmartDose软件预测ARC和non-ARC骨科术后患者万古霉素谷浓度效果欠佳,而JPKD软件较SmartDose软件更适用于预测AUC_(0~24h)。

药－时曲线上的多峰现象

药－时曲线上的多峰现象青海省人民医院卢海儒药－时曲线是药物被给予机体后，以时间为横坐标，药物在血液中的浓度为纵坐标所绘制的血药浓度随时间变化的曲线。通过绘制药一时曲线，我们可以了解和比较药物的某些动力学特征，如房室模型、起效的快慢（吸收部位及吸收速度...

高等数学中的药时曲线教学研究

探讨高等数学课中药时曲线的数学相关模型的教学,说明如何有机融合数学与药学知识,加强对学生应用能力与创新意识的培养。

万古霉素治疗药物监测时间提前能否切实提高药物有效性和安全性

万古霉素是住院患者最常使用的抗菌药物之一。2020年万古霉素治疗药物监测(TDM)的共识指南进行了更新,评估了自2009年以来大量万古霉素疗效和毒性新数据,提高了建议中证据的强度和质量,提供了儿童患者等特殊群体监测和治疗的推荐项。对“疑似或确诊为严重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染患者”,推荐在万古霉素治疗最初的24~48 h即可监测药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值(AUC/MIC),以优化万古霉素暴露量并降低毒性。该指南推荐项基于的数据证据有限且质量不高,推荐的级别不强。在万古霉素治疗初期进行AUC测定可能是徒劳或没有必要的,应避免过度的TDM。现有证据表明万古霉素经验性使用很普遍,其中大多数患者治疗不超过48~72 h,而万古霉素引起急性肾损伤(AKI)的风险增加主要发生在大剂量治疗第5天后。

基于Matlab软件的药时曲线拟合及其程序实现

本文利用matlab软件,主要就口服及快速静脉注射下的一室模型的血药浓度的药时曲线进行拟合,并在拟合过程中对数据进行了可视化处理,为药物动力学中药时模型参数的计算提供方法。

有限采样法用于肾移植受者霉酚酸酯血药浓度监测的分析

目的观察肾移植受者采用霉酚酸酯（mycophenolate mofetil,MMF）进行免疫抑制的临床应用及其血药浓度监测情况,为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性分析方法,收集2012年8月-2015年12月在四川省人民医院移植中心接受同种异体肾移植术并服用MMF患者23例,所有患者均采用三联免疫抑制方案他克莫司（tacrolimus,FK506）＋MMF＋泼尼松（prednisone,PRED）治疗,并于2015年5月-2016年4月进行霉酚酸（mycophenolic acid,MPA）监测;根据口服MMF剂量,将患者分为MMF剂量组A（MMF=0.25 g/12 h,n=2）,MMF剂量组B（MMF=0.5 g/12h,n=11）,MMF剂量组C（MMF=0.75 g/12h,n=10）。本试验采用有限采样法（C0,C0.5 h,C2 h）估算MPA AUC暴露值,根据MPA AUC暴露值,将患者分为MPA低暴露组（〈30μg·h/m L）,MPA目标暴露组（30-60μg·h/m L）,MPA高暴露组（〉60μg·h/m L）;并分析3组暴露组患者的基本资料、MMF用量、合并用药、肝肾功能等指标。结果 23例患者的平均体质量为（54.58±16.22）kg,血肌酐浓度平均为（172.73±166.84）mol/L,肾小球滤过率平均为（67.72±38.2）m L/min,MPA低暴露组1例（4.3%）,MPA目标暴露组14例（60.9%）,MPA高暴露组8例（34.7%）;对目标暴露组和高暴露组进行独立样本t检验,发现目标组和高暴露组间他克莫司（tacrolimus,FK506）、MMF和泼尼松（prednisone,PRED）间用量并无显著性差异;对3组数据进行非参数检验,发现3组间肝肾功主要指标间是无显著差异。结论服用MMF进行免疫抑制的肾移植受者间具有较大的个体差异,因此应对其进行治疗药物监测,根据MPA AUC值进行剂量的调整,达到更好的免疫抑制状态。

喹诺酮类药物在老年人中的合理应用

目的:探讨喹诺酮类药物在老年人中的合理应用。方法:依据老年人的生理特性、药物动力学特性及近年来国内外对老年患者应用喹诺酮类药物的临床研究结果进行综述。结果:由于老年人肌肉组织平均减少10%～15%,造成血药峰浓度升高和药时曲线下面积增加;肌酐清除率下降,造成主要经肾排泄的喹诺酮类药物的半衰期延长,故老年患者宜采用一日1次的口服给药方案。结论:喹诺酮类药物在老年人中有良好的耐受性和疗效。

红花黄色素粉针剂在家兔体内的药物动力学研究

目的：考察红花黄色素粉针剂在家兔体内的药物动力学特征并获取相关的参数建立药时曲线方程。方法：采用家兔耳静脉给药，在不同的时间点取血并用高效液相色谱法测定其羟基红花黄色素A的含量。将药时数据用DAS2.1.1药动学软件进行药代动力学拟合获取全部参数。结果：红花黄色素粉针剂中的羟基红花黄色素A在家兔体内的药物动力学呈现三室模型的特征；其主要参数分别为结论：红花黄色素粉针剂在家兔体内向两个外周室的分布较慢，呈现一定的延时效应，为临床给药方案设计提供了科学依据。

头孢唑肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学研究

本文报导了CZX在11例患呼吸系感染病人体内的药物动力学研究。11例病人中,男性8例,女性3例。年龄28—86岁,给药方案:10例给药1g,bid,1例人给药2g,bid。给药方法:将药物加入250ml5%葡萄糖溶液中,1h滴完。取血时间:给药前,给药后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0h,肝素,

不同厂家环丙沙星的药物动力学参数比较

目的比较不同厂家环丙沙星的药动学参数和生物利用度。方法采用HPLC测定盐酸环丙沙星的血药浓度,计算动力学参数。结果血清最低检出浓度0.01μg·ml-1;药-时曲线经拟合为二室开放模型,其T1/2β分别为4.58±0.53h与4.50±0.47h,Tmax分别为1.18±0.07h与1.33±0.07h,Cmax分别为6.24±0.61μg·ml-1与5.88±0.40μg·ml-1,AUC分别为19.7±1.83μg·h-1·ml-1和19.2±1.08μg·h-1·ml-1。相对生物利用度为102.6%±4.81%。结论经统计分析,两种制剂具有生物等效性。

地西泮在大鼠体内的药物代谢动力学研究

地西泮片是临床常用的安定类制剂,国内外对其报道的动物及人体体内药物代谢动力学参数不尽相同,给临床用药带来一定的困惑。为了增加地西泮片研究数据,增强研究结果对临床用药的指导作用,本实验对市售地西泮片进行了药物代谢动力学参数的测定,并与以往地西泮药动学研究的资料进行对比分析和讨论。1实验材料1.1药品与试剂地西泮片,规格：每片2.5 mg,北京益民药业有限公司生产,批号：20130702。地西泮对照品,