湿法制粒及其在中药制粒中的工艺问题

在固体制剂制备过程中制粒技术是最关键的一项技术,物料通过颗粒操作形成颗粒状物料。在常用的制粒方法中,湿法制粒更为常用。湿法制粒技术在中药制粒中应用广泛,所得颗粒经过表面润湿,具有颗粒质量好、外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点。本文对湿法制粒的发展现状、主要分类、过程机理做了总结;分析了中药湿法制粒工艺存在的问题;最后,对湿法制粒技术进行总结和展望。

湿法制粒与流化床工艺制备海水仔稚鱼微粒饲料研究

本研究采用湿法制粒、流化床制粒包衣、湿法制粒流化床包衣3种工艺分别制备海水仔稚鱼微粒饲料,并对饲料的性能进行分析比较。固体原料超微粉碎后粒径小于20μm,然后与液体原料经充分混合后作为基础饲料。制备的饲料粒径大多为150～840μm。扫描电镜观察结果:湿法制粒工艺制备的饲料表面没有连续均匀一致的表面结构;流化床制粒包衣工艺制备的饲料表面有光滑致密的包衣膜;湿法制粒流化床包衣工艺制备的饲料形状较规则,表面有连续均匀一致的包衣膜。湿法制粒、流化床制粒包衣、湿法制粒流化床包衣3种工艺制备的微粒饲料(250～420μm)在3.50%NaCl溶液1 h的氮保留率分别为43.6%、52.3%、57.5%;沉降速率分别为5.1、4.5、4.9 mm/s;均能均匀的分散于整个水体。

湿法制粒工序参数的应用进展

介绍国外最新的湿法制粒工艺和制药设备,包括湿法制粒机的种类、湿法制粒的原则,分析各湿法制粒工序参数对颗粒形成的影响。当今应用高速搅拌制粒机进行湿法制粒最多,应用工艺分析技术和制粒的统计工具是未来的发展趋势。

湿法制粒中软材物性参数的表征方法研究

目的建立中药提取物软材评价方法。方法本实验初步建立了中药提取物湿法制粒软材黏性的表征方法,通过考察软材黏性和颗粒得率的相关性,得到了湿法制粒过程中软材黏性的"适宜区域",并绘制了黏度值-润湿剂用量-乙醇体积分数三者相关性三维图。结果不同的中药提取物会呈现出不同的"适宜性区域"。结论通过比较"适宜区域"在底面投影面积的大小来比较湿法制粒在各中药提取物中的适宜性。

糊精湿法制粒对淫羊藿总黄酮酶解的影响

目的研究制粒因素对淫羊藿总黄酮酶解的影响。方法将蜗牛酶、淫羊藿总黄酮和糊精混合经湿法制粒制成含酶淫羊藿总黄酮颗粒,HPLC法测定其酶解过程中淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、和朝藿定C以及酶解产物（宝藿苷Ⅰ、箭藿苷A、箭藿苷B、鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿苷元）的含有量变化。结果与未经制粒的淫羊藿总黄酮粉末酶解相比,经糊精湿法制粒得到的含酶淫羊藿总黄酮颗粒在37℃缓冲溶液中酶解时淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B和朝藿定C的酶解速率变慢,但在肠道排空时间（4～6 h）内可以完全酶解转化成次级苷宝藿苷Ⅰ、箭藿苷A、箭藿苷B和鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ,次级苷继续被水解可生成淫羊藿苷元。结论糊精湿法制粒对淫羊藿总黄酮的酶解转化有一定影响。

降糖颗粒湿法制粒工艺优化

目的对降糖颗粒湿法制粒工艺进行参数优化,提高收率。方法用正交设计法设计试验,以颗粒收率为考察指标,对影响降糖颗粒湿法制粒过程的因素进行考察。结果正交试验法设计的三个因素中,润湿剂与干物料比例和搅拌桨/制粒刀速度对颗粒收率有比较显著的影响。结论最佳工艺条件为:润湿剂与干物料比例为1∶4,搅拌桨/制粒刀工作速度为120/1000rpm,制粒终点电流值40A。

甜菜碱湿法制粒工艺参数研究

试验通过对甜菜碱粉剂制粒、抛圆、烘干处理，旨在获得甜菜碱湿法制粒的理想工艺参数。以烘干后颗粒（20～60目）的产出率为评价指标，以加水量、赋形剂添加量、摇摆振动筛筛孔大小为影响因素，设计L9（3^3）正交试验。试验结果表明：在加水量为20％，赋形剂含量为15％，筛网为16目时，湿法制粒的成品率最高。

高速剪切湿法制粒工艺制备氯沙坦钾片

目的通过优化高速剪切湿法制粒工艺参数制备氯沙坦钾片。方法采用高速剪切湿法制粒工艺制备氯沙坦钾片,通过对制备工艺参数优化:搅拌桨转速(X_1,r·min^(-1))、加水量(X_2,%)和制粒时间(X_3,s)为考察对象,以颗粒粒径大小(D50,Y_1,μm)、片剂硬度(Y_2,N)、15min药物溶出度(Y_3,%)为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化高速剪切湿法制粒工艺参数。结果方差分析结果显示:搅拌桨转速、加水量和制粒时间对颗粒粒径影响较显著(P<0.05);加水量、制粒时间对片剂的硬度影响较显著(P<0.05);加水量、制粒时间对药物的溶出度影响较显著(P<0.05)。结论通过Box-Behnken实验设计法优化高速剪切湿法制粒工艺,可以提高工艺过程的稳健性和灵活性。

湿法制粒设备结构、原理及其在中药颗粒剂生产中的应用

介绍了常用湿法制粒设备的工作原理、结构组成、特点、使用过程中易出现的问题及其原因分析,并列举了常用制粒方法及设备的应用现状,为中药颗粒剂生产企业的设备选型提供参考。

枸橼酸他莫昔芬千法与湿法制粒制备片剂的溶出度比较

他莫昔芬作为抗肿瘤药物临床应用广泛，不同工艺制备的他莫昔芬片剂的溶出度又不同，工艺流程对片剂的溶出度影响很大，影响了生物利用度。本文用枸橼酸他莫昔芬作为主要原料，通过干法制粒压片与湿法制粒压片制备的片剂进行溶出度的实验，观察两种工艺流程制备的片剂不同的溶出度。

影响片剂湿法制粒工艺稳定性的常见因素及控制措施

随着2010版GMP的实施,国家食品药品监督管理局对制药行业的监管力度逐渐加大,对制药企业药品的制造过程的监管越来越严格。文章根据笔者实际生产中的切身体会,从制备湿颗粒、选用筛网、干燥物料等常见控制因素进行了探讨,分析了压片生产过程中可能发生问题的常见影响因素,并提出了相关控制措施,以保证药品生产的质量。

国外湿法制粒机的最新动态观察与探讨

对德国Alexanderwerk公司设计出的G1/100型湿法制粒机的结构、特性、技术规格和适用范围进行详细阐述,从中可以看出此款湿法制粒机有很多优点,有较好的应用前景。

芪藤消浊颗粒喷雾干燥制粒与湿法制粒工艺对比研究

目的比较不同制粒工艺对芪藤消浊颗粒成品质量的影响。方法分别采用湿法制粒、喷雾干燥制粒制备芪藤消浊颗粒,以颗粒性状、吸湿性、成品重量、成型率、流动性、毛蕊异黄酮苷和齐墩果酸含量为评价指标,考察不同制粒方法对成品颗粒质量的影响,采用多指标综合分析法筛选制粒方法。结果以齐墩果酸含量为指标,喷雾干燥制粒所得成品颗粒中齐墩果酸含量略高于湿法制粒(以原水提药材计);其余指标下,湿法制粒制成的成品明显优于喷雾干燥制粒所得成品。结论多指标综合分析确定,芪藤消浊颗粒的制粒工艺采用湿法制粒更优。

阿司匹林湿法制粒压片及质量检查

目的:通过实验掌握湿法制粒压片的工艺及片剂质量检查方法,并对该处方、工艺进行评价。方法:实验制备并进行质量检查。结果:阿司匹林片质量检查符合2000版药典规定。结论:采用湿法制粒压片工艺制备阿司匹林片效果较好。

高剪切湿法制粒工艺参数对格列齐特颗粒性质的影响

目的考察高剪切湿法制粒工艺中,用水量(W/W)、制粒时间(min)以及搅拌速度(r/min)对格列齐特颗粒性质的影响,获得关键的工艺控制参数。方法采用不同的工艺参数(用水量、制粒时间、搅拌速度)制备颗粒后,检测颗粒的粒径及粒径分布、流动性、可压性、溶出度。结果颗粒溶出速率受用水量影响最大,其次为搅拌速度;颗粒的可压性和粒径随同水量增加而提高;制粒时间对颗粒性质影响不显著;而工艺参数的变化对颗粒流动性的影响最小。结论用水量对颗粒性质的影响最为显著,应当作为格列齐特片研发或生产中的首要控制工艺参数之一。

湿法制粒工艺参数对颗粒成型性的影响

目的通过对中药制粒过程中影响因素的考察为中药物料的制粒工艺设计提供参考。方法选取不同类型的中药物料,以颗粒得率和颗粒的粒径分布等为考察指标,对影响制粒结果较为显著的物料的吸湿性、润湿剂、干燥温度、辅料等因素进行试验分析。结果三七粉平衡吸湿量为12.905%,吸湿性最小,在60%的乙醇浓度下颗粒得率和20-60目的颗粒所占的比例较大,干燥温度、辅料等对其影响较小。其他含中药浸膏的粉末平衡吸湿量达到20%以上,黏性大,需要用80%的乙醇、干燥温度〉50℃的条件下才能较好地制粒,加入适宜的辅料能显著提高颗粒得率,其中祛白复方浸膏粉加入预胶化淀粉后颗粒得率〉80%。结论各类型中药粉末湿法制粒中物料性质、制备条件、辅料等过程参数对颗粒成型性有显著的影响。

湿法制粒技术在连花清瘟片中的应用

目的:采用正交试验法优化连花清瘟片制备过程中的湿法制粒工艺。方法:采用湿法制粒法制备连花清瘟片颗粒,采用正交试验法考察搅拌速率、切碎速度、搅拌时间、PVP浓度对连花清瘟片颗粒水分含量、优级品率的影响。结果:最佳制粒工艺为搅拌速度为75r/min,PVP浓度为5%,搅拌时间为15s,切碎速度为650r/min。结论:该法经验证稳定可靠,重复性好,可适用于大批量生产。

湿法制粒压片中的技术改进

湿法制粒压片历史悠久,至今仍被普遍采用,其适用于对湿热稳定的药物. 湿法制粒压片时,首先药物要进行粉碎过筛,粉碎药物的粒度因不同品种而异,通常固体药物的粒度愈细,则溶出速率愈快,药效就愈高.因为一般口服片剂需在胃肠道中溶解及吸收而显现药效,所以难溶性的药物粒子越细,则在体内溶出速率就越快,在胃肠道内吸收速度也就快[1].