多组学分析揭示溃疡性结肠炎缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制及靶向中药预测

目的综合分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)相关scRNA-seq和RNA-seq数据集,探讨UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制,并挖掘潜在干预中药。方法运用差异基因表达分析和韦恩图鉴定出UC缓解期脾虚湿困证和活动期湿热阻滞证相关基因及两者间的对话基因。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)、基因集变异分析(gene set variation analysis,GSVA)及Spearman相关性分析深入探讨对话基因参与的生物过程及潜在功能。通过单细胞转录组分析探讨UC缓解期与活动期的差异情况及对话基因在其中的作用。基于循环算法构建UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发生发展的风险预测模型。运用外部数据集、动物实验与实时定量聚合酶链反应(realtime quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)进一步验证对话基因的表达情况。借助SoFDA数据库构建“基因-中医症状/现代医学症状”网络;借助TCMIP和COREMINE数据库预测对话基因的潜在靶向中药。结果鉴定出31个UC缓解期脾虚湿困证相关基因,其主要富集在代谢相关途径;鉴定出160个UC活动期湿热阻滞证相关基因,其主要富集在炎症免疫相关途径。鉴定出22个UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证之间的对话基因,上调对话基因与炎症免疫相关途径呈显著相关性,下调对话基因与代谢途径呈显著相关性。单细胞转录组分析显示,相比于正常对照及UC缓解期,UC活动期中B细胞占比上调;B细胞在UC活动期湿热阻滞证中作用贡献较大,而在UC缓解期脾虚湿困证中的作用贡献较小;UC活动期B细胞的受体信号通路活性明显高于UC缓解期;上调的对话基因CD55在B细胞中表达水平较高,CD55+B细胞与CD55−B细胞之间存在差异的细胞通讯及细胞代谢水平。6个风险预测基因(CD55、PCSK1、SERPING1、ACAT1、SLC26A2、HMGCS2)可以较为准确预测UC缓解期脾虚湿困证向UC活动期湿热阻滞证发展,动物实验及RT-PCR验证了其表达水平。通过数据库检索得到人参、黄芪、枸杞子等45味潜在靶向中药。结论鉴定出22个关键对话基因,它们可能通过影响炎症免疫和代谢相关途径诱导UC缓解期脾虚湿困证向UC活动期湿热阻滞证发展。B细胞在UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发生发展过程中发挥重要作用。CD55可能通过影响炎症免疫和代谢相关途径,促进B细胞活性,从而促进UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发展。22个关键对话基因与UC相关中医症状和现代医学症状关联密切。

黄莪胶囊治疗良性前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证的临床观察

目的评价黄莪胶囊治疗良性前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证临床疗效。方法选择148例良性前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证患者,随机分为治疗组和对照组,各74例。治疗组口服黄莪胶囊,每日3次,每次4粒;对照组口服安慰剂治疗,每日3次,每次4粒。疗程均为42 d。对治疗前后前列腺症状积分(IPSS)评分、最大尿流率、中医证侯等指标进行对照分析。结果两组终点疾病综合疗效:试验组临床显效占33.78%,有效占51.36%,总有效率为85.14%;对照组临床显效占1.35%,有效占33.78%,总有效率为35.13%,试验组和对照组比较的优效性检验有统计学意义。两组终点中医证候积分改善、I-PSS改善及最大尿流率改善情况,试验组和对照组比较的优效性检验有统计学意义。试验中未见严重不良事件和不良反应,试验组和对照组比较无统计学差异。结论黄莪胶囊治疗良性前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证安全有效。

清热利湿外洗方联合龙胆泻肝汤治疗肛门瘙痒症湿热阻滞型疗效观察

目的:观察清热利湿外洗方联合龙胆泻肝汤治疗肛门瘙痒症湿热阻滞型的疗效。方法:80例按随机数字表法分为两组各40例。对照组予派瑞松乳膏,观察组予清热利湿外洗方联合龙胆泻肝汤治疗。结果:治疗后,两组视觉模拟量表(VAS)评分明显减少(P<0.05),且观察组治疗2周和4周后VAS评分均低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后3个月和6个月观察组复发例数少于对照组,且治疗后6个月观察组复发率低于对照组(P<0.05)。结论:清热利湿外洗方联合龙胆泻肝汤治疗肛门瘙痒症湿热阻滞型能提高治疗效果,减少复发。

葛根芩连汤临床应用及实验研究进展

葛根芩连汤具有解表清里之效,主治邪热下利。临床应用指征主要是:①身热下利、肛门灼热、大便不爽或臭秽难闻,甚或脓血便,小便色黄等肠道湿热者;②脘腹胀满、消谷善饥、头身困重、四肢倦怠、口黏、口渴、牙龈肿痛、口舌生疮等脾胃湿热者;③舌红苔黄腻,脉滑数或濡数者。现阶段虽然对葛根芩连汤的研究已不断深入,但仍有不足,比如目前已有大量动物实验研究证明葛根芩连汤可改变炎性因子水平,改善炎性反应,但相关临床研究较少,今后还需加强临床研究,为葛根芩连汤的临床应用提供更多客观依据。