溃疡性结肠炎相关性大肠癌早期诊断的研究进展

溃疡性结肠炎为临床常见的慢性肠道炎症病变,具有发病率高、病程长、病情反复发作的特点,易引发多种并发症。溃疡性结肠炎相关性大肠癌是由溃疡性结肠炎引发的一种严重并发症,是胃肠道恶性肿瘤中相对常见的一种恶性肿瘤。临床主张在早期阶段检出溃疡性结肠炎相关性大肠癌,以期尽早发现并及时治疗,控制肿瘤继续进展和恶化。目前,溃疡性结肠炎相关性大肠癌的发病机制尚未完全明确,临床通常依靠粪便潜血试验、影像学检查、血清肿瘤标志物检测、内镜检查等进行诊断,但尚未形成规范化的诊断标准。本文主要针对现阶段溃疡性结肠炎相关性大肠癌的各种早期诊断方法进行综述。

Th9细胞和Bregs细胞在溃疡性结肠炎免疫学致病中的研究及其与患者疾病活动度的相关性

目的:探讨Th9细胞和Bregs细胞在溃疡性结肠炎(UC)免疫学致病中的作用及其与患者疾病活动度的相关性。方法:前瞻性纳入2020年6月至2022年3月海安市人民医院收治的UC患者105例作为观察对象(UC组),其中48例处于疾病缓解期(缓解期UC组),57例处于疾病活动期(活动期UC组),并根据活动期UC组患者病情的严重程度划分亚组:轻型组(n=20)、中型组(n=24)和重型组(n=13),另选取同期健康志愿者50例作为对照组。应用流式细胞术对两组患者外周血中Th9和Bregs细胞比例进行分析,ELISA检测两组血清IL-9、IL-10、IL-35及C反应蛋白(CRP)水平,并采用Pearson相关性分析法分析Th9、Bregs细胞水平与疾病活动度和炎症程度的相关性。结果:UC组患者Bregs细胞比例、Th9细胞比例均明显高于对照组,活动期UC组CAI评分、Bregs细胞比例及Th9高于缓解期UC组(P<0.05)。重型活动期UC患者Th9细胞和Bregs细胞比例明显高于中型和轻型活动期UC患者,其中中型活动期组高于轻型活动期组(P<0.05)。活动期和缓解期UC组患者CRP、IL-9水平均明显高于对照组,且活动期高于缓解期(P<0.05);活动期和缓解期IL-10、IL-35水平均显著低于对照组,其中活动期低于缓解期(P<0.05)。重型组的CRP、IL-9水平高于轻型、中型组,其中中型组高于轻型组(P<0.05);重型组IL-10及IL-35水平明显低于中型和轻型组,其中中型组低于轻型组(P<0.05)。Pearson分析结果显示,Th9、Bregs细胞均与疾病活动度、CRP、IL-9水平呈正相关,与IL-10、IL-35水平呈负相关(P<0.05)。结论:活动期UC患者外周血中Th9、Bregs细胞比例均明显升高,均与其疾病的发生发展密切相关,有望成为辅助临床早期诊断、评估病情的良好指标。

溃疡性结肠炎内镜下活动度和病理特点相关性分析

目的分析溃疡性结肠炎内镜下活动度与病理特点的相关性。方法选取自2020年1月至2023年3月进行治疗的溃疡性结肠炎患者80例,予以所有患者结肠镜检查,临床医师在进行内镜检查时取活检组织病理切片并由病理科医生于显微镜下进行观察,分析内镜下活动度检出情况、病变范围检出情况、活动分级与病变范围关系,分析病理学检查结果、内镜下活动度与病理特点关系以及内镜下活动度与病变范围及病理特点相关性。结果缓解期患者占40.0%,轻度活动患者占25.0%,中度活动患者占18.8%,重度活动患者占16.2%。全结肠炎患者占21.2%,左半结肠炎占27.5%,直肠炎占21.2%,部分区域性结肠炎占30.0%。部分区域性结肠炎患者及左半结肠炎患者缓解期及轻度活动占比显著高于中度活动及重度活动占比,差异有统计学意义(P<0.05)。直肠炎、全结肠炎患者缓解期、轻度活动占比均明显低于中度活动和重度活动占比,差异有统计学意义(P<0.05)。黏膜慢性活动性炎症者占53.8%,隐窝炎者占50.0%,隐窝脓肿者占53.8%,肉芽肿者占51.2%,裂隙样溃疡者占55.0%。内镜下轻度活动、中度活动及重度活动裂隙样溃疡发生率明显高于缓解期,差异有统计学意义(P<0.05)。内镜下活动度与病变范围及病理特点均呈正相关(P<0.05)。结论溃疡性结肠炎内镜下活动度与病理特点存在相关性,结肠镜在溃疡性结肠炎中的诊断价值较高,能够为临床进行疾病诊断提供指导与参考。

D二聚体、纤维蛋白原、CRP与溃疡性结肠炎疾病分期及严重程度的相关性分析

目的:探讨外周血D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、血清C反应蛋白(CRP)与溃疡性结肠炎疾病分期及严重程度的相关性。方法:回顾性选取2022年4月—2024年3月周口市中心医院收治的100例溃疡性结肠炎患者为观察组,依据Sutherland疾病活动指数将患者分为缓解期组47例(0~2分)和活动期组53例(>2分);另依据活动期组病情严重程度分为轻度组22例(3~5分),中度组17例(6~10分),重度组14例(11~12分);选取同期98例健康体检者作为对照组。比较各组间外周血D-D、FIB及血清CRP水平;Spearman分析外周血D-D、FIB及血清CRP水平与疾病分期、疾病严重程度相关性。结果:观察组外周血D-D、FIB及血清CRP水平高于对照组,且活动期组高于缓解期组,重度组高于轻度组、中度组,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,外周血D-D、FIB及血清CRP与疾病分期呈正相关(r=0.627、0.633、0.631,P<0.05),与疾病严重程度呈正相关(r=0.604、0.584、0.604,P<0.05)。结论:外周血D-D、FIB及血清CRP水平在溃疡性结肠炎患者体内呈高表达,且与疾病分期、疾病严重程度均呈正相关,随病情严重程度加重而升高,可作为辅助评估溃疡性结肠炎患者病情进展状态重要的参考依据。

溃疡性结肠炎及溃疡性结肠炎相关性结直肠癌小鼠模型中血管生成因子的表达及其与血管新生的关系

目的观察葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)及溃疡性结肠炎相关性结直肠癌(UCACRC)组织中血管生成相关因子的表达及其与血管生成的关系。方法应用DSS与水循环交替口服诱导反复发作的UC小鼠模型(n=23),1,2-二甲肼(DMH)/DSS联合法建立UCACRC小鼠模型(n=23),同时设立对照组(n=20)。分时段处死小鼠,观察其结肠组织的改变,用S-P免疫组化法检测3组小鼠的UC组织、UCACRC组织及正常结肠组织中血管生成素(Ang-2)、缺氧诱导因子(HIF)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flk-1的表达水平。结果单纯使用DSS可建立UC小鼠模型。第9个周期末处死的小鼠中,UC组仅有15.38%(2/13)发生低度不典型增生,而加用DMH的UCACRC组不典型增生和癌变率可达92.31%(12/13)。Ang-2、HIF、VEGF、Flk-1在UC组织、UCACRC组织中呈高水平表达,其阳性率明显高于正常结肠组织(P均<0.05),且循环周期越多,表达水平越高;但UC组织和UCACRC组织比较,4种血管生成相关因子表达的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 Ang-2、HIF、VEGF、Flk-1在UC及UCACRC的血管生成过程中起着重要的作用,与炎症及肿瘤的发生、发展密切相关。

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的危险因素及癌变机制

溃疡性结肠炎为一种难治性、易复发且有癌变倾向的炎症性肠病。近年来溃疡性结肠炎相关性结直肠癌(ulcerative colitis-associated colorectal cancer,UC-CRC)发病率呈上升趋势,其病因和确切的发病机制尚未明确,UC-CRC是溃疡性结肠炎最为严重的并发症。目前,多数学者认为此病是多环节、多因素、多基因改变综合作用的结果,被WHO列为现代难治性疾病之一。本文对溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的危险因素、发病机制以及预防作一综述。

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌中AOM/DSS模型应用研究

在化学诱导结肠炎相关性结肠癌模型中,氧化偶氮甲烷(Azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulfate,DSS)可以大大缩短结肠炎诱导癌变的时间,重现人类结直肠癌隐窝病灶-腺瘤-腺癌发展顺序。由于AOM/DSS模型重现率高,以及简单的造模方法,已成为化学预防研究的典型造模方法。本文从AOM/DSS动物模型、炎症相关性癌症及结直肠癌中AOM/DSS模型的应用、结直肠癌组织学三个方面对炎症相关性结直肠癌作一综述。

马齿苋多糖对溃疡性结肠炎相关性结肠癌IL-6/STAT3信号通路的影响

最新研究报道,慢性炎症是导致肿瘤发生、发展的重要因素。结肠、直肠的慢性炎症导致炎症局部组织发生反复的损伤、修复、增生,最终引起癌变。因此,研究如何干预慢性炎症癌变成为降低结直肠癌的发生的重要方法。本文探讨马齿苋对肠道炎症及肿瘤发生、发展的影响,及其与IL-6/STAT3通路的关系。为预防炎症性肠病癌变,提供新的研究思路。

一种溃疡性结肠炎相关性结肠癌小鼠模型的建立

目的建立一种简单易行的溃疡性结肠炎相关的结肠癌小鼠模型。方法 5周龄C57BL/6J雄性小鼠被分为实验组(n=10)和对照组(n=7)。实验组小鼠腹腔注射致癌剂氧化偶氮甲烷(AOM)10 mg/kg后给于致炎剂2%葡聚糖硫酸钠(DSS)饮水4 d,之后换为普通饮水17 d为1个周期,共3个周期结束;对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。解剖镜大体观察结肠,并对结肠进行炎症评分、黏膜息肉评分和肿瘤病理评分,评分结果采用非配对t检验,检验水准取ɑ=0.05。结果实验组小鼠腹腔注射AOM后无明显变化,给予DSS后有50%小鼠出现血便,且逐渐加重,试验结束时小鼠表现为反应迟钝,活动减少,出现血便的小鼠均有脱肛。对照组小鼠无异常表现。实验组小鼠较对照组体重增长明显减缓。试验结束时,所有实验组小鼠远端及中段大肠出现不典型增生/癌变,大体解剖镜炎症评分、息肉评分和病理切片肿瘤评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论致癌剂AOM和致炎剂DSS可诱导小鼠建立溃疡性结肠炎相关的结肠癌模型。

溃疡性结肠炎相关性结肠癌化学预防的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)患者发生结直肠癌(CRC)的风险明显增高,但其发生机制尚未完全明确,且缺乏有效治疗手段。因此,一级预防显得尤为重要。此文就近年来溃疡性结肠炎相关性结肠癌(UCACC)的化学预防进展作一综述,以期为临床决策提供更多依据。

溃疡性结肠炎患者Th22细胞、IL-22水平与疾病严重程度的相关性

目的 探究溃疡性结肠炎(UC)患者Th22细胞、白细胞介素22(IL-22)水平及与病情严重程度的相关性。方法 选择2020年6月至2023年12月于河北省唐山南湖医院行结肠镜检查的UC患者106例作为观察组,其中轻度UC组51例,中度UC组34例,重度UC组21例,同时选择同期体检的健康人群50例作为对照组,比较各组Th22细胞、血清IL-22、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平,并进行相关性分析。结果 观察组Th22细胞、IL-22、CRP及ESR水平明显高于对照组(P <0.05),且随着UC疾病的加重,Th22细胞比例、IL-22、CRP及ESR水平呈现升高的趋势(P <0.05)。Spearman相关性分析结果显示,UC患者Th22亚群及IL-22水平与疾病严重程度、CRP和ESR呈显著正相关(P <0.05)。结论 UC患者外周血Th22细胞、IL-22水平增高,且与病情严重程度呈正相关。

血清D-二聚体、血小板计数、C反应蛋白水平与溃疡性结肠炎患者病情严重程度的相关性

目的:分析血清D-二聚体(D-D)、血小板计数(PLT)、C反应蛋白(CRP)水平与溃疡性结肠炎患者病情严重程度的相关性。方法:回顾性分析2020—2022年洛阳市第三人民医院收治的100例溃疡性结肠炎患者的临床资料,设为研究组,选取同期100名健康体检者设为对照组,比较两组血清D-D、PLT、CRP水平,并根据改良梅奥(Mayo)评分评估患者病情严重程度,比较缓解期与活动期、不同活动期溃疡性结肠炎患者血清D-D、PLT、CRP水平,分析其与溃疡性结肠炎患者病情严重程度的相关性。结果:研究组血清D-D、PLT、CRP水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);活动期患者血清D-D、PLT、CRP水平均高于缓解期患者,差异有统计学意义(P<0.05);中、重度活动期患者血清D-D、PLT、CRP水平均高于轻度活动期患者,且重度活动期患者高于中度活动期患者,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清D-D、PLT、CRP水平与溃疡性结肠炎患者病情严重程度均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论:血清D-D、PLT、CRP水平与溃疡性结肠炎患者病情严重程度均呈正相关。

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因未明、以结肠直肠黏膜弥漫性炎性损害为特征的慢性非特异性肠道炎性疾病。病程迁延不愈，复发率高，典型特征为反复发作的腹泻、腹痛及黏液脓血便，长期炎症可出现多种并发症。溃疡性结肠炎相关性结直肠癌（UC—CRC）是溃疡性结肠炎严重并发症之一。

血清ET-1、D-D、VEGF水平在溃疡性结肠炎患者中的表达及其相关性分析

目的:分析血清内皮素-1(ET-1)、D-二聚体(D-D)、内皮生长因子(VEGF)水平在溃疡性结肠炎(UC)患者中的表达及其相关性。方法:选取2020年8月-2023年1月我院收治的79例UC患者,根据患者病情严重程度分为轻度组21例,中度组26例,重度组32例。比较三组治疗1d、3d、5d、7d后的血清ET-1、D-D、VEGF、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)水平,采用Pearson分析法分析治疗3d后相关性。结果:组间分析:治疗1d、3d、5d、7d后血清ET-1、D-D、VEGF、GAS、MTL、VIP水平比较:轻度组<中度组<重度组(P<0.05);组内分析:三组血清ET-1、D-D、VEGF、GAS、MTL、VIP水平,随着时间的变化呈下降趋势(P<0.05);治疗3d后血清ET-1、D-D、VEGF水平与GAS、MTL、VIP水平呈正相关(P<0.05)。结论:血清ET-1、D-D、VEGF水平与UC患者病情严重程度成正比,可作为临床判断的辅助指标。

溃疡性结肠炎相关性结肠癌差异蛋白筛选的初步研究

目的:筛选溃疡性结肠炎相关性结肠癌与正常组织表达的差异蛋白。方法:应用蛋白质组学技术,对小鼠结肠癌组织和正常对照组织进行胶内差异双向电泳、(2-D),选择差异表达超过2倍的蛋白点进行MALDI-TOF-MS质谱分析。结果:成功建立结肠癌和对照组织的双向凝胶电泳图谱;对其中差异表达超过2.0倍蛋白质点7个进行了质谱分析和数据库检索鉴定。结论:溃疡性结肠炎相关性结肠癌存在差异表达的蛋白,有可能成为该病潜在的、有应用价值的分子标志。

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌发生过程中有关的基因改变

溃疡性结肠炎相关性结直肠癌与散发性大肠癌不仅在形态上有所不同 ,而且两者在分子发病学上也有差异。本文就两种癌的发生过程中 p5 3、K- RAS、APC、DCC等基因突变及微卫星不稳定性、异倍体的发生率及发生时间进行了综述 。

IL-6/JAK2/STAT3通路中葛花解酲汤对脾虚湿热型溃疡性结肠炎“炎-癌转化”的预防作用

目的:探讨葛花解酲汤对脾虚湿热型溃疡性结肠炎“炎-癌转化”(UC-UCAC)小鼠结肠组织IL-6/JAK2/STAT3信号通路的影响。方法:80只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机选出10只作为空白组,其余70只为造模组。造模组在建立脾虚湿热模型后随机分为模型组(第1、2、3周期)、葛花解酲汤高、中、低剂量组、美沙拉嗪组,10只/组,以氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)继续建立UC-UCAC转化模型。各组给予相应药物治疗4周。观察小鼠一般状态;统计小鼠疾病活动指数(DAI)评分;HE染色观察小鼠结肠黏膜组织病理;Western blot、IHC和RT-q PCR检测小鼠结肠组织EGFR、IL-6、JAK2、STAT3、 p-STAT3蛋白和基因表达。结果:与空白组相比,模型组(第3周期)小鼠一般状态较差,结肠黏膜组织出现癌变,DAI评分、各目标蛋白及基因表达显著升高(P<0.01);与模型组(第3周期)相比,各治疗组小鼠一般状态有所恢复,结肠组织病理不同程度改善,除葛花解酲汤低剂量组外,其他各治疗组各目标蛋白及基因表达显著下降(P<0.01)。结论:葛花解酲汤可能通过抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路激活破坏肿瘤炎症微环境,修复受损结肠黏膜组织,延缓UC-UCAC进程,预防UCAC。

Twist1蛋白在溃疡性结肠炎及其相关性结直肠癌的表达及意义

目的:探讨Twist1在溃疡性结肠炎(UC)、溃疡性结肠炎相关性结直肠癌(uc CRC)患者肠粘膜和UC模型细胞中的表达差异及其在UC癌变的可能机制.方法:收集我院进行肠镜检查的患者肠道标本及临床资料共59例,其中正常对照组13例,UC组35例和uc CRC组13例.采用免疫组化法检测Twist1蛋白表达情况.构建UC细胞模型,采用Western blot法检测Twist1和Bcl-2蛋白在不同时间点的表达差异.结果:UC组和uc CRC组中Twist1的表达率较正常对照组明显升高(P<0.05),同时在uc CRC组中的表达率高于UC组(P<0.05).Twist1蛋白在UC和uc CRC组织的表达与年龄、性别以及uc CRC肿瘤发生部位无明显关系(P>0.05).在UC细胞模型中,Twist1蛋白表达量高于正常对照组(P<0.05),Bcl-2的表达较正常对照组也有所提高(P<0.05).结论:Twist1在"UC→uc CRC"的转变过程中起促进作用,其机制可能与抑制细胞凋亡等密切相关.

白藜芦醇通过调节铁死亡通路抑制小鼠溃疡性结肠炎相关性结肠癌实验研究

目的:观察白藜芦醇(Res)是否可通过调节铁死亡通路抑制小鼠溃疡性结肠炎相关性结肠癌(UCACC)。方法:(1)将28只C57BL/6小鼠随机分为Control组、氧化偶氮甲烷(AOM)组、AOM+葡聚糖硫酸钠盐(DSS)组、AOM+DSS+Res组。造模实验周期为70 d。AOM组、AOM+DSS组和AOM+DSS+Res组第1天注射1次AOM。从造模第2周开始AOM+DSS组和AOM+DSS+Res组饮用含DSS水,第3周更换为无菌水,第4周换为含DSS水,以此循环到造模实验周期结束。Control组和AOM组饮用无菌水,AOM+DSS+Res组每周给予Res灌胃。造模结束后处死小鼠,取小鼠结肠组织,HE染色后观察小鼠结肠组织病理改变。分别采用免疫组织化学法(IHC)和Western blot检测小鼠结肠组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、铁蛋白重链(FTH)、P53蛋白的表达。(2)将人结肠癌HCT 116细胞分为空白对照组及4、8、16μg/ml Res组。用不同浓度(4、8、16μg/ml)Res处理HCT 116细胞。收集处理的细胞后,采用CCK-8实验检测细胞增殖活性,采用Western blot检测细胞GPX4、ACSL4、FTH蛋白的表达。结果:(1)HE染色结果显示小鼠UCACC模型建模成功,Res可明显抑制AOM+DSS诱导的小鼠UCACC形成。IHC染色结果显示,与Control组比较,AOM组FTH蛋白表达下降;AOM+DSS组GPX4和FTH蛋白表达明显上升,ACSL4和P53蛋白表达明显下降(均P<0.05)。与AOM+DSS组比较,AOM+DSS+Res组GPX4和FTH蛋白表达下降,ACSL4和P53蛋白表达明显上升(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,与Control组比较,AOM组GPX4、FTH蛋白表达下降,ACSL4表达上升;AOM+DSS组GPX4和FTH蛋白表达上升,ACSL4和P53蛋白表达下降(均P<0.05)。与AOM+DSS组比较,AOM+DSS+Res组GPX4和FTH蛋白表达下降,ACSL4和P53蛋白表达上升(均P<0.05)。(2)CCK-8实验结果显示,8、16μg/ml Res组细胞存活率低于空白对照组(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,与空白对照组比较,4、8、16μg/ml Res组细胞GPX4和FTH蛋白表达下降,ACSL4蛋白表达上升(均P<0.05)。结论:Res可以通过调控细胞铁死亡通路抑制UCACC。