溃疡性结肠炎相关肿瘤3例诊疗报道并文献复习

目的探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)相关肿瘤的临床特点、诊治、预后。方法对3例UC相关肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析并复习相关文献。结果3例UC相关肿瘤患者病程均超过10年;肠镜提示肿瘤性病变均为息肉样病变;2例为广泛结肠型结肠炎,1例为左半结肠型结肠炎;病理1例提示癌,2例活检组织提示中-度和重度异型增生;异型增生患者内镜下切除后经规范5-氨基水杨酸(5-aminosailcylic acid,5-ASA)治疗及内镜下监测,病变处于黏膜愈合;1例癌变患者因未及时治疗,后期出现肿瘤多处转移。结论UC相关肿瘤患者病程长,多见于广泛结肠受累的患者,以息肉样病变为主的肿瘤性病变可以内镜下切除,辅以规范治疗及监测,预后较好。

清肠解毒汤对溃疡性结肠炎相关癌变的治疗作用及PI3K/Akt/m TOR通路调控机制

目的观察清肠解毒汤对溃疡性结肠炎相关癌变的治疗作用,并探讨通过PI3K/Akt/mTOR信号通路的调控机制。方法取50只SPF级大鼠,随机分为5组,模型组、低、中、高剂量组采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)复合法建立溃疡性结肠炎相关癌变模型,对照组饮用水不变,生理盐水替换二甲肼(DMH);低、中、高剂量组灌胃4.5、9、1.8 g/kg的清肠解毒汤,模型组和对照组灌胃生理盐水,持续8周。观察各组大鼠一般情况,并对比灌胃1 d、2周、4周时疾病活动指数评分(DAI),大肠前、中、后段典型增生/癌变数,结肠黏膜组织病理学变化,PI3K、AKT、m TOR mRNA表达情况及AKT/p AKT差异。结果模型组大鼠精神萎靡,伴血便、腹泻,3剂量组给药后精神状态逐渐好转,高剂量组好转最为明显。干预期间对照组DAI评分均为0分,DAI组间、时间、交互比较(P<0.05)。对照组大鼠无溃疡性结肠炎相关癌变,其余4组结肠前段、中段及后段不典型增生/癌变数组间比较(P<0.05)。组织病理学观察发现,模型组结肠黏膜上皮细胞脱落,部分可见低度不典型增生、癌变,固有腺体萎缩,伴有大量炎性细胞浸润,3剂量组上述病理变化均有所减轻,其中高剂量组减轻最为明显,个别低度不典型增生和淋巴滤泡出现,未见癌变。AKT mRNA相对表达量组间比较(P>0.05),PI3K、m TOR mRNA和蛋白相对表达量及AKT/p AKT组间比较(P<0.05)。结论清肠解毒汤可通过抑制PI3K/Akt/m TOR通路发挥治疗溃疡性结肠炎相关癌变的作用,其中1.8 g/kg清肠解毒汤治疗效果最佳。

基于生物信息学与分子对接技术探讨苦参通过调节免疫相关基因治疗溃疡性结肠炎的分子机制

目的:基于生物信息学和分子对接技术,探讨苦参治疗溃疡性结肠炎(UC)的药理作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台及相关文献获取苦参的成分靶点信息,应用GEO数据库中的数据集(GSE206285)获取UC差异表达基因,通过免疫相关基因(IRGs)数据库收集IRGs,再利用STRING平台进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,筛选苦参通过调节IRGs的表达治疗UC的核心靶点。通过Metascape平台对相关基因进行富集分析,最后将苦参中主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果:苦参通过调节免疫相关蛋白治疗UC的潜在活性成分为槲皮素、木犀草素、刺芒柄花素、8-异戊烯基-山柰酚、菜豆素、怀特酮、大豆抗毒素、高丽槐素、苦参素和苦参碱;核心靶点为基质金属蛋白酶(MMP)9、白细胞介素(IL)1β、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARG)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)和IL-6;参与的信号通路为癌症相关通路、脂质与动脉粥样硬化通路、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路以及肿瘤坏死因子信号通路等;MMP9与怀特酮的结合能为-42.7 kJ/mol;PPARG与菜豆素的结合能为-41.9 kJ/mol;MMP9与木犀草素、PTGS2与木犀草素、PTGS2与菜豆素、PTGS2与大豆抗毒素的结合能均为-40.6 kJ/mol。结论:本研究探讨了苦参通过调节IRGs治疗UC的潜在机制,为苦参临床应用的拓展及UC新的治疗策略提供理论基础。

英夫利西单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者炎症因子、结肠黏膜屏障指标、炎症相关蛋白的影响

目的:探讨英夫利西单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)患者炎症因子、结肠黏膜屏障指标及炎症相关蛋白的影响。方法:选取2021年8月~2023年10月期间于某院治疗的84例UC患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组42例。两组患者均给予补液、营养支持等常规治疗,对照组患者在常规治疗基础上加用美沙拉嗪肠溶片,观察组患者在对照组治疗基础上加用注射用英夫利西单抗。比较两组患者炎症因子[白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、结肠黏膜屏障指标[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸]、炎症相关蛋白[粪便钙卫蛋白(FC)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)]、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);血清DAO、D-乳酸水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);FC、血清GATA-3水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率(85.71%)高于对照组(61.90%,P<0.05)。两组患者治疗期间皮疹、头晕、恶心呕吐等不良反应发生情况比较无统计学差异(P>0.05)。结论:英夫利西单抗联合美沙拉嗪治疗UC患者临床疗效较好,可有效抑制炎症因子,增强结肠黏膜屏障功能,改善FC、血清GATA-3水平,且不会增加不良反应的发生风险。

Th9细胞和Bregs细胞在溃疡性结肠炎免疫学致病中的研究及其与患者疾病活动度的相关性

目的:探讨Th9细胞和Bregs细胞在溃疡性结肠炎(UC)免疫学致病中的作用及其与患者疾病活动度的相关性。方法:前瞻性纳入2020年6月至2022年3月海安市人民医院收治的UC患者105例作为观察对象(UC组),其中48例处于疾病缓解期(缓解期UC组),57例处于疾病活动期(活动期UC组),并根据活动期UC组患者病情的严重程度划分亚组:轻型组(n=20)、中型组(n=24)和重型组(n=13),另选取同期健康志愿者50例作为对照组。应用流式细胞术对两组患者外周血中Th9和Bregs细胞比例进行分析,ELISA检测两组血清IL-9、IL-10、IL-35及C反应蛋白(CRP)水平,并采用Pearson相关性分析法分析Th9、Bregs细胞水平与疾病活动度和炎症程度的相关性。结果:UC组患者Bregs细胞比例、Th9细胞比例均明显高于对照组,活动期UC组CAI评分、Bregs细胞比例及Th9高于缓解期UC组(P<0.05)。重型活动期UC患者Th9细胞和Bregs细胞比例明显高于中型和轻型活动期UC患者,其中中型活动期组高于轻型活动期组(P<0.05)。活动期和缓解期UC组患者CRP、IL-9水平均明显高于对照组,且活动期高于缓解期(P<0.05);活动期和缓解期IL-10、IL-35水平均显著低于对照组,其中活动期低于缓解期(P<0.05)。重型组的CRP、IL-9水平高于轻型、中型组,其中中型组高于轻型组(P<0.05);重型组IL-10及IL-35水平明显低于中型和轻型组,其中中型组低于轻型组(P<0.05)。Pearson分析结果显示,Th9、Bregs细胞均与疾病活动度、CRP、IL-9水平呈正相关,与IL-10、IL-35水平呈负相关(P<0.05)。结论:活动期UC患者外周血中Th9、Bregs细胞比例均明显升高,均与其疾病的发生发展密切相关,有望成为辅助临床早期诊断、评估病情的良好指标。

溃疡性结肠炎内镜下活动度和病理特点相关性分析

目的分析溃疡性结肠炎内镜下活动度与病理特点的相关性。方法选取自2020年1月至2023年3月进行治疗的溃疡性结肠炎患者80例,予以所有患者结肠镜检查,临床医师在进行内镜检查时取活检组织病理切片并由病理科医生于显微镜下进行观察,分析内镜下活动度检出情况、病变范围检出情况、活动分级与病变范围关系,分析病理学检查结果、内镜下活动度与病理特点关系以及内镜下活动度与病变范围及病理特点相关性。结果缓解期患者占40.0%,轻度活动患者占25.0%,中度活动患者占18.8%,重度活动患者占16.2%。全结肠炎患者占21.2%,左半结肠炎占27.5%,直肠炎占21.2%,部分区域性结肠炎占30.0%。部分区域性结肠炎患者及左半结肠炎患者缓解期及轻度活动占比显著高于中度活动及重度活动占比,差异有统计学意义(P<0.05)。直肠炎、全结肠炎患者缓解期、轻度活动占比均明显低于中度活动和重度活动占比,差异有统计学意义(P<0.05)。黏膜慢性活动性炎症者占53.8%,隐窝炎者占50.0%,隐窝脓肿者占53.8%,肉芽肿者占51.2%,裂隙样溃疡者占55.0%。内镜下轻度活动、中度活动及重度活动裂隙样溃疡发生率明显高于缓解期,差异有统计学意义(P<0.05)。内镜下活动度与病变范围及病理特点均呈正相关(P<0.05)。结论溃疡性结肠炎内镜下活动度与病理特点存在相关性,结肠镜在溃疡性结肠炎中的诊断价值较高,能够为临床进行疾病诊断提供指导与参考。

溃疡性结肠炎相关性大肠癌早期诊断的研究进展

溃疡性结肠炎为临床常见的慢性肠道炎症病变,具有发病率高、病程长、病情反复发作的特点,易引发多种并发症。溃疡性结肠炎相关性大肠癌是由溃疡性结肠炎引发的一种严重并发症,是胃肠道恶性肿瘤中相对常见的一种恶性肿瘤。临床主张在早期阶段检出溃疡性结肠炎相关性大肠癌,以期尽早发现并及时治疗,控制肿瘤继续进展和恶化。目前,溃疡性结肠炎相关性大肠癌的发病机制尚未完全明确,临床通常依靠粪便潜血试验、影像学检查、血清肿瘤标志物检测、内镜检查等进行诊断,但尚未形成规范化的诊断标准。本文主要针对现阶段溃疡性结肠炎相关性大肠癌的各种早期诊断方法进行综述。

改良Mayo内镜评分和血清C1q/TNF相关蛋白水平检测在溃疡性结肠炎诊治中的应用价值

目的探讨改良Mayo内镜评分联合血清C1q/TNF相关蛋白水平检测在溃疡性结肠炎(UC)诊治中的应用价值。方法选取2022年1月至2023年12月期间唐山职业技术学院附属医院消化内科收治的疾病活动期UC患者93例为研究组,并以同期到医院进行无痛内镜检查的非UC受检者30例为对照组。研究组患者均经美沙拉嗪治疗12周。两组均行无痛胃肠镜检查并行改良Mayo内镜评分评价,并在入组时取空腹血液样本检测血清C1q、TNF相关蛋白3(CTRP3)、CTRP6水平。研究组患者入院后患者进行相改良True-love和Witts评分相关项目检测和病情评价并以此为依据将患者分为重度组和非重度组两个亚组。评价研究组患者疗效,并根据疗效评价结果分为有效组和无效组两个亚组。比较研究组与对照组、重度组与非重度组、有效组和无效组之间的改良Mayo内镜评分、血清C1q、CTRP3、CTRP6水平差异,并绘制ROC曲线分析改良Mayo内镜评分、血清C1q、CTRP3、CTRP6水平单独和联合应用的UC诊断、病情评估和疗效预测价值。结果研究组病情为轻度18例,中度38例,重度37例,重度组患者37例,非重度组56例;治疗有效率为74.19%(69/93),有效组患者69例,无效组患者24例。与对照组比较,研究组改良Mayo内镜评分均较高而其血清C1q、CTRP3、CTRP6水平则均较低(P<0.05)。研究组各亚组中,重症组和无效组患者均更高的改良Mayo内镜评分和更低的血清C1q、CTRP3、CTRP6水平(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,改良Mayo内镜评分、血清C1q、CTRP3、CTRP6水平对UC均具有一定的诊断效能及病情和疗效评估价值,其中四者联合应用的UC诊断效能及病情和疗效评估价值更高。结论UC患者的改良Mayo内镜评分较高而其血清C1q、CTRP3、CTRP6水平则较低,这些指标与其病情和疗效均相关且可用于疾病诊断,可作为UC临床个性化精准诊治的参考指标。

溃疡性结肠炎患者Th22细胞、IL-22水平与疾病严重程度的相关性

目的 探究溃疡性结肠炎(UC)患者Th22细胞、白细胞介素22(IL-22)水平及与病情严重程度的相关性。方法 选择2020年6月至2023年12月于河北省唐山南湖医院行结肠镜检查的UC患者106例作为观察组,其中轻度UC组51例,中度UC组34例,重度UC组21例,同时选择同期体检的健康人群50例作为对照组,比较各组Th22细胞、血清IL-22、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平,并进行相关性分析。结果 观察组Th22细胞、IL-22、CRP及ESR水平明显高于对照组(P <0.05),且随着UC疾病的加重,Th22细胞比例、IL-22、CRP及ESR水平呈现升高的趋势(P <0.05)。Spearman相关性分析结果显示,UC患者Th22亚群及IL-22水平与疾病严重程度、CRP和ESR呈显著正相关(P <0.05)。结论 UC患者外周血Th22细胞、IL-22水平增高,且与病情严重程度呈正相关。

溃疡性结肠炎内质网应激相关基因的综合分析

目的基于生物信息学和孟德尔随机化分析研究溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)具有诊断和治疗潜力的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关基因,并进行相关基因的基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)、基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Gnomes,KEGG)分析,构建ceRNA调控网络。方法从高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取UC患者和健康对照者的结肠组织基因表达谱及临床信息,采用差异表达分析法筛选与UC相关的差异基因,从GeneCards数据库下载ERS相关基因集,差异基因和ERS相关基因取交集得到差异ERS相关基因,利用GO和KEGG对差异ERS相关基因进行分析。采用Lasso回归、支持向量机(support vector machine,SVM)、随机森林树三种方法筛选并取交集得到UC疾病特征基因,利用表达数量性状位点(expression quantitative trait locus,eQTL)暴露数据和UC结局数据进行孟德尔随机化分析,得到具有诊断和治疗潜力的目标基因。采用GSEA、基因集变异分析(Gene Set Variation Analysis,GSVA)和CIBERSORT免疫细胞浸润分析探索目标基因与免疫细胞组成之间的相关性。预测与目标基因表达相关的miRNA和lncRNA,并构建ceRNA调控网络。结果孟德尔随机化结果显示,基因ANXA5增加UC发病风险。GSEA结果显示,目标基因主要富集通路包括趋化因子信号通路、细胞因子受体相互作用通路、造血细胞调控信号通路、JAK/STAT信号通路、利什曼原虫感染等。GSVA结果显示,补体和凝血级联等通路上调,缬氨酸亮氨酸和异亮氨酸降解等通路下调。免疫细胞浸润分析结果显示,基因ANXA5正调控中性白细胞、活化肥大细胞等,负调控静止树突状细胞、巨噬细胞M2等。鉴定出3个关键miRNA和15个lncRNA,并绘制出ceRNA调控网络。结论本研究预测了ERS相关基因ANXA5增加UC发病风险,鉴定出的miRNA、lncRNA或可作为UC的生物标志物。

溃疡性结肠炎相关癌变危险因素及四君子汤干预探微

溃疡性结肠炎相关癌变(Ulcerative Colitis Associated Carcinogenesis, UCAC)作为溃疡性结肠炎的一个严重进展方向,随着发病率的升高,近年来引起了诸多学者的关注,但是对其危险因素尚未有一致的定论。祖国医学认为脾虚为溃疡性结肠炎相关癌变发病的重要病机,运用四君子汤对其进行干预亦有一定的研究基础,现围绕溃疡性结肠炎相关癌变危险因素及四君子汤干预研究做一综述。

白术内酯Ⅲ介导的肌动蛋白相关蛋白2/3抑制肠上皮间质转化以缓解溃疡性结肠炎的研究

目的:探寻白术内酯Ⅲ(AT-Ⅲ)的关键靶点,探究肌动蛋白相关蛋白2/3(Arp2/3)抑制溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:采用有限酶切-质谱法(lip-SMap)筛选大鼠小肠隐窝上皮细胞(IEC-6)特征蛋白,进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,确定AT-Ⅲ的关键靶点。脂多糖(LPS)与IEC-6共孵育模拟UC模型,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;划痕实验测定IEC-6迁移速率;蛋白质印迹法测定上皮钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和Arp2/3含量;分子对接评估AT-Ⅲ与关键靶点的结合能力。结果:基于lip-SMap获得的特征蛋白参与调控磷脂酰肌醇3激酶-丝苏氨酸激酶(PI3K-AKT)信号通路和紧密连接(TJ)信号通路;与对照组比较,LPS组中IL-6和TNF-α释放量升高(均P<0.05),迁移速率变快(P<0.05),E-cadherin和Vimentin的表达都有不同程度的影响(均P<0.05);与LPS组比较,LPS+CK666+AT-Ⅲ组显著降低IL-6和TNF-α含量(均P<0.01),有效逆转LPS诱导的细胞迁移变化及E-cadherin和Vimentin表达(均P<0.05);分子对接显示,Arp2/3与AT-Ⅲ有较好的结合活性。结论:Arp2/3作为AT-Ⅲ的关键靶点,可通过上皮细胞-间充质转化(EMT)缓解LPS诱导的UC。

APE1通过免疫抑制性肿瘤微环境介导结肠炎相关结直肠癌的发生发展

目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)在慢性肠道炎症向结肠炎相关性结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)转化过程中的调控机制。方法将C64S点突变纯合子(APE1^(C64S))和野生型(APE1^(WT))小鼠分别按随机数字表法分为实验组与对照组,实验组应用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)及葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)溶液构建CAC体内模型,采用免疫组化及多重免疫荧光分析各组小鼠结肠组织APE1表达及免疫细胞浸润情况。通过慢病毒转染构建APE1稳定敲低的小鼠结肠癌MC38细胞系,并对APE1^(WT)与APE1^(C64S)小鼠进行皮下荷瘤实验以确定肿瘤细胞来源的APE1导致免疫抑制性肿瘤微环境,采用免疫组化及多重免疫荧光分析荷瘤标本APE1、趋化因子(C-X-C基序)配体1[chemokine(C-X-C motif)ligand 1,CXCL1]表达及免疫细胞浸润情况。对来自陆军特色医学中心的1名28岁女性CAC患者的肿瘤标本采用免疫组化及多重免疫荧光分析肿瘤及邻近炎症组织中APE1、CXCL1的表达及免疫细胞浸润情况。结果与对照组及APE1^(WT)实验组相比,APE1^(C64S)实验组小鼠的疾病活动指数及肿瘤形成数量明显降低,多形核髓源抑制细胞(polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells,PMN-MDSCs)浸润显著减少,CD4^(+)及CD8^(+)T细胞显著增多(P<0.05)。APE1^(WT)与APE1^(C64S)皮下荷瘤小鼠肿瘤生长及各免疫细胞差异无统计学意义;而使用敲低APE1的肿瘤细胞进行荷瘤实验,发现肿瘤生长明显抑制,PMN-MDSCs浸润减少,同时CD4^(+)及CD8^(+)T细胞显著增多(P<0.05)。在CAC患者肿瘤组织中APE1高表达、PMN-MDSCs浸润增加,CD8^(+)T细胞在肿瘤组织中较炎症组织浸润显著减少(P<0.05)。结论肿瘤细胞中APE1的氧化还原功能可促进PMN-MDSCs肿瘤浸润,同时减少T细胞的数量,从而形成免疫抑制性肿瘤微环境介导CAC的发生发展。

芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎疗效及对患者炎症因子和T淋巴细胞亚群的影响

目的:观察芍药汤治疗溃疡性结肠炎(UC)患者(湿热内蕴证)的临床疗效及对患者炎症因子和T淋巴细胞亚群的影响。方法:选择接受治疗的110例UC患者作为研究对象,掷硬币法分为两组,各55例。对照组采取美沙拉秦治疗,观察组在对照组基础上采取芍药汤治疗,两组均连续治疗3个月。治疗3个月时比较两组患者临床疗效;比较两组治疗前、治疗3个月时临床症状、Mayo、Geboes指数评分、炎症因子、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及肠道菌群水平;统计并比较两组治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,两组主症、次症及总分低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组Mayo活动指数、Geboes指数评分低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05);治疗后,两组双歧杆菌、乳酸杆菌高于治疗前,大肠杆菌低于治疗前,观察组大肠杆菌低于对照组(P<0.05);观察组发生1例恶心,1例皮肤瘙痒,对照组未发生不良反应(P>0.05)。结论:芍药汤能够有效改善湿热内蕴证UC患者临床症状,促进肠黏膜愈合,降低机体炎症反应,提高免疫功能,恢复胃肠道菌群平衡,提升临床疗效。

TPL2抑制剂对溃疡性结肠炎小鼠的作用及机制研究

目的探讨抑制肿瘤进展位点2(tumor progression locus 2,TPL2)/细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)信号通路对实验性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠道损伤和炎症的保护作用。方法将30只C57BL/6J小鼠分为正常对照组、模型对照组、高剂量TPL2抑制剂组、低剂量TPL2抑制剂组、美沙拉嗪组,每组6只。比较各组小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)和组织学损伤评估(histological index,HI)评分,采用实时定量PCR检测结肠中IL-6、TNF-α、TPL2和ERK1/2 mRNA表达水平,Western blotting检测结肠中TPL2、ERK1/2蛋白表达水平。结果与正常对照组相比较,模型对照组小鼠的DAI、HI评分均升高,结肠中IL-6、TNF-α、TPL2、ERK1/2 mRNA和蛋白表达均增加(均P<0.05)。与模型对照组相比较,给予TPL2抑制剂干预的两组小鼠DAI、HI评分均降低,结肠中IL-6、TNF-αmRNA相对表达量降低,结肠中TPL2、ERK1/2 mRNA和蛋白表达均下降(均P<0.05)。结论TPL2抑制剂可以改善UC小鼠肠道组织损伤与炎症,其分子机制与抑制其下游ERK1/2信号通路相关。

基于炎症反应研究参苓白术散加减方治疗溃疡性结肠炎的药效及作用机制

目的基于炎症反应研究参苓白术散加减方治疗溃疡性结肠炎(UC)的药效及作用机制。方法选择30只小鼠,随机抽取6只作为空白对照组,余24只小鼠建立UC小鼠模型;建模后随机抽取6只作为模型对照组,余18只分为参苓白术散加减方低(7.8 g/kg)、中(15.6 g/kg)、高(31.2 g/kg)剂量组,观察各组结肠组织病理形态变化,比较各组小鼠疾病活动指数(DAI)评分、形态损伤评分及血清、结肠组织中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平变化。结果模型对照组DAI评分较空白对照组明显升高(P<0.05);参苓白术散加减方高剂量组DAI评分较模型对照组明显降低(P<0.05)。模型对照组形态损伤评分较空白对照组明显升高(P<0.05);参苓白术散加减方中、高剂量组形态损伤评分均较模型对照组明显降低(P<0.05)。模型对照组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平、Ki-67表达均较空白对照组明显升高(P<0.05);参苓白术散加减方高剂量组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平、Ki-67表达均较模型对照组明显降低(P<0.05)。模型对照组结肠组织IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA及蛋白表达量均较空白对照组明显升高(P<0.05);参苓白术散加减方高剂量组结肠组织中IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA及蛋白表达量均较模型对照组明显降低(P<0.05)。结论参苓白术散加减方可有效降低UC小鼠DAI评分并改善其结肠组织损伤程度,其作用机制可能是通过调控炎症反应实现的。

血清ET-1、D-D、VEGF水平在溃疡性结肠炎患者中的表达及其相关性分析

目的:分析血清内皮素-1(ET-1)、D-二聚体(D-D)、内皮生长因子(VEGF)水平在溃疡性结肠炎(UC)患者中的表达及其相关性。方法:选取2020年8月-2023年1月我院收治的79例UC患者,根据患者病情严重程度分为轻度组21例,中度组26例,重度组32例。比较三组治疗1d、3d、5d、7d后的血清ET-1、D-D、VEGF、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)水平,采用Pearson分析法分析治疗3d后相关性。结果:组间分析:治疗1d、3d、5d、7d后血清ET-1、D-D、VEGF、GAS、MTL、VIP水平比较:轻度组<中度组<重度组(P<0.05);组内分析:三组血清ET-1、D-D、VEGF、GAS、MTL、VIP水平,随着时间的变化呈下降趋势(P<0.05);治疗3d后血清ET-1、D-D、VEGF水平与GAS、MTL、VIP水平呈正相关(P<0.05)。结论:血清ET-1、D-D、VEGF水平与UC患者病情严重程度成正比,可作为临床判断的辅助指标。

血清Th1/Th2趋化因子CXCL10、CCL22水平与溃疡性结肠炎患者疾病活动度的关系

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清1型辅助性T细胞(Th1)/2型辅助性T细胞(Th2)趋化因子配体10(CXCL10)、CC类趋化因子22(CCL22)表达水平及其与疾病活动度的关系。方法选择2019年1月至2022年6月河南中医药大学第一附属医院收治的157例UC患者作为UC组,43例同期健康体检者作为对照组。采用UC内镜下严重程度指数(UCEIS)评分评估UC疾病的活动度,采用改良梅奥(Mayo)评分评估UC病情程度。UC组患者根据疾病活动度分为缓解组90例和活动组67例。比较三组受检者的血清CXCL10、CCL22、红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞计数和白蛋白(Alb)。采用Pearson相关性分析法分析上述各项指标与改良Mayo评分、UCEIS评分的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CXCL10、CCL22对UC疾病活动度的预测价值。结果活动组患者的血清CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数分别为(64.06±11.57)ng/mL、(189.15±36.11)ng/mL、(10.95±1.42)mm/h、(15.74±2.56)mg/L、(9.71±0.93)×10^(9)/L,明显高于缓解组的(49.05±11.75)ng/mL、(149.27±27.17)ng/mL、(7.61±0.89)mm/h、(11.53±1.45)mg/L、(5.67±0.82)×10^(9)/L,缓解组的上述各项指标明显高于对照组的(21.21±6.21)ng/mL、(138.22±23.72)ng/mL、(4.98±0.65)mm/h、(7.76±1.48)mg/L、(3.81±0.75)×10^(9)/L,但活动组患者的Alb为(7.21±1.42)g/L,明显低于缓解组的(9.39±1.38)g/L和对照组的(13.26±2.43)g/L,且缓解组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);活动组患者的改良Mayo评分、UCEIS评分分别为(7.06±0.88)分、(4.39±0.47)分,明显高于缓解组的(3.58±0.72)分、(2.17±0.36)分,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,UC患者CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈正相关(P<0.05),Alb与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈负相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清CXCL10、CCL22及两者联合检测预测UC疾病活动度的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.810和0.888,联合预测较单一指标预测的准确度更高。结论UC患者血清CXCL10、CCL22水平升高程度与疾病活动度情况具有密切的关系,两者联合检测对UC患者疾病活动度情况具有较高的预测价值。

溃疡性结肠炎免疫关键基因机制分析及中药筛选

目的基于生物信息学技术,筛选溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)关键免疫靶基因,分析相关机制,筛选有效治疗中药,为UC基础研究及中医药精准辨证治疗提供理论支持。方法应用GEO数据集、ImmPort数据库、SRTING数据库、cytoHubba插件等筛选UC关键免疫靶基因。对靶基因进行logistic单因素分析,应用cor函数进行相关性分析,应用CIBERSORT算法进行免疫浸润分析,应用Enrichr数据库进行KEGG、GO富集分析,通过miRWalk、RNA22、RNAInter、TargetScan数据库检索筛选miRNA,并通过Coremine Medical数据库筛选潜在治疗中药。结果筛选出15个靶基因呈表达上调,均为UC独立危险因素。免疫浸润分析显示,CD4^(+)记忆性T细胞、M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、中性粒细胞等在组间差异表达,且靶基因与免疫细胞相关性密切。KEGG分析IL-17信号通路、TNF信号通路等是重要通路,GO分析生物过程主要在中性粒细胞、粒细胞趋化作用等方面,细胞成分主要在三级颗粒管、含胶原蛋白的细胞外基质等方面,分子功能主要在趋化因子活性、趋化因子受体结合等方面。筛选出的9个miRNA与靶基因具有潜在调控关系,筛选出的黄芩、人参、郁金等中药具有多靶点治疗UC的潜能。结论UC免疫机制复杂,是多因素、多靶点、多通路协同作用的结果。本研究通过对UC免疫关键基因分析,有利于探究UC发病机制,发掘潜在作用靶点及临床价值,为基础研究及有效治疗方案的完善提供新的视角。

血清IL-33、TNF-α、整合素α4β7表达率与溃疡性结肠炎患者肠道菌群分布特征的关系研究

目的观察溃疡性结肠炎患者血清白细胞介素-33(IL-33)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、整合素α4β7表达率及肠道菌群分布情况,并分析血清IL-33、TNF-α、整合素α4β7表达率与肠道菌群的关系,旨在为临床相关疾病治疗提供参考。方法采用回顾性分析方法,采集2021年4月~2022年11月期间本院收治的50例活动期溃疡性结肠炎患者的基线资料纳入活动组,采集同时期50例缓解期溃疡性结肠炎患者的基线资料并纳入缓解组,对比两组患者血清IL-33、TNF-α、整合素α4β7表达率及肠道菌群分布情况,并分析上述血清指标与肠道菌群分布的关系。结果两组患者肠道菌群分布及血清TNF-α、IL-33、整合素α4β7差异有统计学意义。其中,活动组患者肠球菌(8.60±0.25)Ig CFU/g、乳杆菌(8.85±0.27)Ig CFU/g及肠杆菌(11.18±0.60)Ig CFU/g较缓解组患者[(7.85±0.22)Ig CFU/g、(7.02±0.15)Ig CFU/g、(9.40±0.20)Ig CFU/g]多,活动组双歧杆菌数量(5.80±0.48)Ig CFU/g较缓解组(7.45±0.55)Ig CFU/g少,差异有统计学意义(P<0.05);活动组患者血清TNF-α(48.25±5.14)ng/ml、IL-33(6.25±1.14)ng/L较缓解组[(9.52±2.65)ng/ml、(4.32±1.05)ng/L]高,活动组整合素α4β7表达率较低[(58.63±1.05)%vs.(70.12±1.45)%],差异有统计学意义(P<0.05);经双变量Spearman直线相关性检验结果显示,双歧杆菌与血清TNF-α、IL-33均呈负相关(r<0,P<0.05),与整合素α4β7呈正相关(r>0,P<0.05);乳杆菌、肠杆菌与血清TNF-α、IL-33均呈正相关(r>0,P<0.05),与整合素α4β7呈负相关(r<0,P<0.05)。肠球菌与血清TNF-α、IL-33、整合素α4β7无相关性(P>0.05)。结论溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-33、整合素α4β7与肠道菌群分布相关,针对血清TNF-α、IL-33高,血清整合素α4β7表达率低的患者给予针对性干预措施,可改善溃疡性结肠炎患者肠道菌群,促进患者临床预后。