辨证分型治疗溃疡性结肠炎肠黏膜组织炎症随机平行对照研究

[目的]观察辨证分型治疗溃疡性结肠炎肠黏膜组织炎症疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将90例门诊及住院患者按病志号抽签法简单随机分为两组。对照组45例柳氮磺吡啶,2g/次,3次/d。治疗组45例辨证分型:脾胃虚寒(党参24g,茯苓20g,白术14g,山药、川楝子、白芍、陈皮、补骨脂、扁豆各12g,山楂10g,肉桂9g,吴茱萸、五味子、甘草炙各6g,鸡内金5g);湿热蕴结(葛根、金银花各24g,薏苡仁30g,白芍、陈皮、连翘各14g,木香12g,厚朴10g,生甘草6g);肝郁脾虚(党参24g,白芍、白术、当归各14g,柴胡、乌梅、陈皮、防风各12g,干姜10g,甘草、吴茱萸各6g);脾肾阳虚(党参20g,当归14g,肉豆蔻、吴茱萸、诃子、白术、白芍、木香各12g,肉桂9g,补骨脂12g,甘草、五味子各6g);均1剂/d,水煎200m L,早晚口服。连续治疗3d为1疗程。观测临床症状、腹痛、腹泻、肠黏膜、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈43例,有效2例,无效0例,总有效率100.00%。对照组痊愈28例,有效9例,无效8例,总有效率82.22%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。[结论]辨证分型治疗溃疡性结肠炎肠黏膜组织炎症效果显著,无严重不良反应,值得推广。

车叶草苷减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤及炎症反应的机制

目的基于干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路,探究车叶草苷(ASP)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织病理损伤及炎症反应的影响机制。方法以肠腔内注射三硝基苯磺酸和乙醇构建UC大鼠模型,并将造模成功的大鼠分为模型组、ASP低剂量组(17.5 mg/kg)、ASP高剂量组(35 mg/kg)、ASP高剂量+STING激活剂组(35 mg/kg ASP+20 mg/kg ADU-S100),每组16只;另取16只健康大鼠,肠腔内注射生理盐水,作为对照组。各组大鼠灌胃或/和腹腔注射相应药液或生理盐水,每天1次,连续14 d。末次给药后24 h,使用疾病活动指数(DAI)和结肠黏膜损伤指数(CMDI)分别评估各组大鼠的UC严重程度和结肠黏膜损伤程度,观察其结肠组织病理改变并进行组织病理学评分,检测其结肠组织细胞凋亡情况、炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、β干扰素(IFN-β)、白细胞介素4(IL-4)、IL-10]水平和通路相关蛋白表达情况[STING、TBK1、IRF3、核因子κB p65(NF-κB p65)]。结果与对照组比较,模型组大鼠结肠组织黏膜及腺体结构严重受损,黏膜上皮磨损,隐窝缺失,可见明显的炎症细胞浸润;DAI、CMDI、结肠组织病理学评分,细胞凋亡率,TNF-α、IFN-β水平,以及STING蛋白的表达水平和TBK1、IRF3、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著升高;IL-4、IL-10水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,ASP低、高剂量组大鼠结肠组织黏膜结构相对完整,腺体排列有序,充血和水肿减轻,炎症细胞浸润及溃疡明显减少;上述各定量指标均显著改善,且高剂量组的改善较低剂量组明显(P<0.05)。与ASP高剂量组比较,ASP高剂量+STING激活剂组大鼠的上述指标均被显著逆转(P<0.05)。结论ASP可能通过抑制STING/TBK1/IRF3信号通路来减轻UC大鼠的结肠组织病理损伤及炎症反应。

英夫利西单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者炎症因子、结肠黏膜屏障指标、炎症相关蛋白的影响

目的:探讨英夫利西单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)患者炎症因子、结肠黏膜屏障指标及炎症相关蛋白的影响。方法:选取2021年8月~2023年10月期间于某院治疗的84例UC患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组42例。两组患者均给予补液、营养支持等常规治疗,对照组患者在常规治疗基础上加用美沙拉嗪肠溶片,观察组患者在对照组治疗基础上加用注射用英夫利西单抗。比较两组患者炎症因子[白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、结肠黏膜屏障指标[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸]、炎症相关蛋白[粪便钙卫蛋白(FC)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)]、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);血清DAO、D-乳酸水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);FC、血清GATA-3水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率(85.71%)高于对照组(61.90%,P<0.05)。两组患者治疗期间皮疹、头晕、恶心呕吐等不良反应发生情况比较无统计学差异(P>0.05)。结论:英夫利西单抗联合美沙拉嗪治疗UC患者临床疗效较好,可有效抑制炎症因子,增强结肠黏膜屏障功能,改善FC、血清GATA-3水平,且不会增加不良反应的发生风险。

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织叉头框转录因子M1、核因子-κΒmRNA表达与病情严重程度关系研究

目的:探究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织叉头框转录因子M1(FoxM1)、核因子-κΒ(NF-κΒ)mRNA表达与病情严重程度的关系。方法:选取活动期UC患者128例为活动期UC组、缓解期UC患者81例为缓解期UC组、结肠单发息肉切除术后肠镜复查正常者88例为对照组。以改良Truelove和Witts分型标准将活动期UC患者按病情严重程度分成活动期轻度组(53例)和活动期中度组(46例)和活动期重度组(29例)。荧光定量PCR法检测受试者结肠黏膜组织FoxM1、NF-κΒmRNA表达。比较对照组、缓解期UC组、活动期UC组和不同病情严重程度活动期UC患者FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA表达及改良Mayo评分。分析UC患者结肠黏膜组织FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA、改良Mayo评分的相关性,影响活动期UC患者重度病情发生的因素,FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA预测活动期UC患者重度病情发生的价值。结果:与对照组和缓解期UC组比较,活动期UC组结肠黏膜组织FoxM1、NF-κΒmRNA表达水平升高(均P<0.05)。与缓解期UC组比较,活动期UC组改良Mayo评分升高(P<0.05)。活动期轻度组、活动期中度组、活动期重度组结肠黏膜组织FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA表达水平及改良Mayo评分依次升高(均P<0.05)。UC患者结肠黏膜组织FoxM1 mRNA与NF-κΒmRNA表达呈正相关(P<0.05)。FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA与改良Mayo评分呈正相关(均P<0.05)。FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA、改良Mayo评分是活动期UC患者发生重度病情的危险因素(均P<0.05)。FoxM1、NF-κΒmRNA两项联合预测活动期UC患者发生重度病情的曲线下面积(AUC)高于FoxM1、NF-κΒmRNA各自单独预测的AUC(均P<0.05)。结论:FoxM1、NF-κΒmRNA在活动期UC患者结肠黏膜组织中呈高表达,且病情越重两者升高趋势越明显,可用于预测活动期UC患者重度病情的发生。

枯芩与条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响及肠黏膜屏障的保护作用机制

目的探讨枯芩、条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群的影响及对肠黏膜屏障的保护作用机制。方法50只健康SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、枯芩组、条芩组和美莎拉嗪组,每组10只。采用高脂高糖饲料喂养+高度白酒灌胃+5%葡聚糖硫酸钠(DSS)联合诱导法,建立湿热型UC大鼠模型;各组分别于造模第1天开始灌胃给药,枯芩组、条芩组给药剂量均为5.25 g·kg^(-1)·d^(-1),美沙拉嗪组给药剂量为0.266 g·kg^(-1)·d^(-1),正常组、模型组灌服等体积生理盐水。连续给药28 d。给药结束后,收集大鼠无菌粪便,解剖取大鼠结肠黏膜组织,进行匀浆,Elisa法检测大鼠结肠黏膜白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)炎症因子水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测大鼠结肠组织紧密连接蛋白-1(claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、咬合蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)mRNA表达水平;采用16S rDNA测序技术检测大鼠粪便肠道菌群数量及丰度。结果与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜IL-6、TNF-α、IL-1β炎症因子含量均明显上升(P<0.01),Claudin-1、MUC2、Occludin、ZO-1 mRNA表达水平均明显上升(P<0.01);给药28 d后,与模型组比较,各给药组大鼠结肠黏膜IL-6、TNF-α、IL-1β水平均出现显著的降低(P<0.01),Claudin-1、MUC2、Occludin、ZO-1m RNA表达水平均出现不同程度的显著降低(P<0.05或P<0.01);与枯芩组比较,条芩组、美沙拉嗪组在降低IL-6、TNF-α、IL-1β、Claudin-1、Occludin、ZO-1 mRNA表达水平方面均优于枯芩组(P<0.05或P<0.01),对MUC2指标改善不明显,以美沙拉嗪组药效最好。肠道菌群测序结果显示,湿热型UC模型组大鼠肠道菌物种多样性及丰度降低,厚壁杆菌门(firmicutes)、拟杆菌门(bacteroidota)相对丰度明显减少(P<0.05),变形菌门(proteobacteria)相对丰度显著增加(P<0.05),枯芩组、条芩组对厚壁杆菌门、拟杆菌门明显增多(P<0.05),变形菌门明显减少(P<0.05),美沙拉嗪组调节菌群作用不明显(P>0.05)。枯芩组和条芩组也有一定的差异性,枯芩组长于增加厚壁菌门,条芩组长于增加拟杆菌门。结论枯芩、条芩可能通过回调失衡的肠道菌群,保护肠道黏膜屏障受损,抑制炎症反应,从而发挥治疗湿热型UC的作用。

振脾汤对溃疡性结肠炎缓解期患者肠镜下黏膜病变及炎症反应的影响

目的 研究振脾汤对溃疡性结肠炎(UC)缓解期患者肠镜下黏膜病变及炎症反应的影响。方法 选取2019年8月至2022年7月江苏大学附属武进医院收治的90例UC缓解期患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组各45例。对照组服用美沙拉嗪肠溶片,观察组在对照组基础上服用振脾汤加减方,均连续服用3个月。治疗3个月后行结肠镜检查,比较2组患者临床疗效、治疗前后中医症候积分及黏膜病变严重程度、血清炎症因子水平[白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素23(IL-23)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、肠道菌群数(双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌)、用药期间不良反应(恶心呕吐、头晕头痛、乏力、嗳气)发生率及复发率。结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者腹泻、腹痛、黏液脓血便、里急后重等中医症候积分及Baron评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后2组患者上述评分均降低,且观察组评分更低(P<0.05)。治疗前2组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-23水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后2组患者上述指标水平均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05)。治疗前2组患者双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌数比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后2组患者双歧杆菌、乳酸杆菌数均增加,大肠杆菌、粪肠球菌数均减少(P<0.05);且观察组双歧杆菌、乳酸杆菌数多于对照组,大肠杆菌、粪肠球菌数少于对照组(P<0.05)。观察组不良反应总发生率、复发率均低于对照组(P<0.05)。结论 振脾汤应用于UC缓解期有较好的疗效,可有效缓解患者肠镜下肠黏膜病变,减轻肠胃炎症反应,平衡肠道菌群,具有实际应用价值。

溃疡性结肠炎患者黏膜组织中HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后的关系

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者黏膜组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧化酶-2(COX-2)表达水平与患者预后的关系。方法 选取溃疡性结肠炎患者120例,取手术患者的病灶黏膜组织(黏膜组)与健康组织(健康组,距离病灶组织≥1 cm)。采用免疫组化法检测HIF-1α、COX-2表达水平,随访患者的预后并进行相关性分析。结果 黏膜组的HIF-1α、COX-2表达阳性率较健康组明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。所有患者随访到2023年4月1日,预后有效108例,有效率为90.0%。预后有效患者的HIF-1α、COX-2表达阳性率与预后无效患者对比明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。在120例患者中,Spearman等级相关分析显示HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后存在相关性(P<0.05)。结论 UC患者黏膜组织中可呈现HIF-1α、COX-2高表达状况,预后相对比较好,HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后存在相关性。

基于PI3K/AKT信号通路观察乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜修复作用

目的基于PI3K/AKT信号通路观察乌梅丸对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肠黏膜修复作用。方法采用DSS构建大鼠UC模型,正常对照组为正常大鼠,模型组、乌梅丸组和乌梅丸+740 Y-P组均进行造模,造模后,乌梅丸组按照13.5 g/kg剂量进行灌胃,乌梅丸+740 Y-P组则是在乌梅丸灌胃基础上经腹腔注射50μL的740 Y-P,模型组和正常对照组则给予等剂量的生理盐水,检测各组小鼠的结肠长度,血清中D-LA、LPS及DAO水平,免疫组化检测结肠组织中MUC2和Occludin的表达;Western blotting法检测结肠组织中PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果同时间点,模型组大鼠体质量明显低于正常对照组,乌梅丸组大鼠体质量明显高于模型组和乌梅丸+740 Y-P组(P均<0.05);模型组大鼠的结肠长度明显短于正常对照组,MUC2和Occludin阳性细胞百分比明显低于正常对照组,血清中D-LA、DAO和LPS水平,结肠组织评分,p-PI3K和p-AKT相对表达量高于正常对照组,乌梅丸组大鼠的结肠长度明显长于模型组和乌梅丸+740 Y-P组,MUC2和Occludin阳性细胞百分比、p-PI3K和p-AKT相对表达量明显高于模型组和乌梅丸+740 Y-P组,血清中D-LA、DAO和LPS水平、结肠组织评分低于模型组和乌梅丸+740 Y-P组(P均<0.05)。结论乌梅丸能够减轻结肠组织的病理损伤,改善结肠黏膜的屏障功能,这可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。

盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能的影响

目的 观察盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果,并探讨其机制。方法 纳入UC患者102例,随机分为2组。对照组51例给予常规治疗+复方谷氨酰胺,试验组51例在对照组基础上给予盐酸小檗碱片,2组均治疗8周。比较2组的疗效、改良Mayo评分、肠黏膜屏障功能、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、白细胞介素(IL)-17、IL-6及不良反应发生情况。结果 试验组总有效率高于对照组(92.2%vs. 76.5%,P<0.05)。治疗后,2组改良Mayo评分中的排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价评分,二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素、s RAGE、IL-17、IL-6均低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.05)。2组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗UC疗效确切,未增加不良反应。

布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗直肠型溃疡性结肠炎的疗效及对肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗直肠型溃疡性结肠炎(UC)的疗效及对肠黏膜屏障功能的影响。方法将88例直肠型UC患者随机分为观察组和对照组,每组44例。比较2组患者治疗前后主要症状(腹痛、腹泻、脓血便)评分、炎症性肠病问卷(IBDQ)评分、炎性因子指标[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平及肠黏膜屏障功能指标[尿液乳果酸与甘露醇的比值(L/M)、血清D-乳酸(D-LA)、血清二胺氧化酶(DAO)、血清脂多糖(LPS)]水平。比较2组不良反应发生情况。结果治疗后,2组腹痛、腹泻和脓血便评分均较治疗前降低,IBDQ评分高于治疗前,且观察组腹痛、腹泻和脓血便评分低于对照组,IBDQ评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组血清D-LA、DAO、LPS和尿中L/M均降低,且观察组上述指标水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低,且观察组上述指标水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为86.36%,高于对照组的68.18%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组下腹部疼痛、过敏、顽固型便秘等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸治疗直肠型UC患者疗效显著,能够有效改善腹痛、腹泻和脓血便等症状,抑制机体炎症反应,缓解肠黏膜屏障受损。

中药灌肠对活动期溃疡性结肠炎肠黏膜及炎性因子影响的Meta分析

目的系统评价中药灌肠对活动期溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜及炎性因子的影响。方法选择中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、中国科技期刊数据库(VIP)及PubMed数据库,全面检索关于中药灌肠治疗活动期UC的临床随机对照试验(RCT)。筛选出符合纳入标准的文献,并进行数据提取和质量评价,运用RevMan5.4软件进行数据统计分析。结果最终纳入22篇文献,共计2087例患者。Meta分析结果显示中药灌肠组患者Baron内镜评分、Mayo疾病活动指数评分、黏膜组织Geboes指数评分显著低于对照组(P<0.05);肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)显著低于对照组(P<0.05);转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)及临床有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论中药灌肠治疗UC可提高临床总有效率,激活IL-10及TGF-β1的表达水平,沉默TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8等促炎因子,减少炎症浸润,修复受损的肠道黏膜。

化浊解毒抑溃煎对溃疡性结肠炎大鼠Th1/Th2平衡、应激反应及肠黏膜的影响

目的探讨化浊解毒抑溃煎对溃疡性结肠炎大鼠Th1/Th2平衡、应激反应及肠黏膜的影响。方法SPF级别Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、化浊解毒抑溃煎低、中、高剂量(1.25、2.5、5 kg·L^(-1))组及阳性药美沙拉嗪(0.05 kg·L^(-1))组,共6组。除对照组外,其余各组大鼠均建立溃疡性结肠炎动物模型,分别灌胃给予相应药物。ELISA法检测TNF-α、IL-8、IL-13、IL-10、IFN-γ及IL-4水平;相关试剂盒检测SOD、MDA及GSH-Px水平;HE染色观察肠道组织病理形态并计算评分;TUNEL法检测肠道上皮细胞凋亡率;免疫印迹检测肠组织NF-B、TLR4、MyD88、Bcl-2及Bax蛋白水平。结果与模型组相比,化浊解毒抑溃煎组TNF-α、IL-8、IL-13、MDA、IFN-γ、病理评分、肠上皮细胞凋亡率、NF-B、TLR4、MyD88及Bax水平降低(P<0.05),IL-10、IL-4、SOD、GSH-Px、Bcl-2水平升高(P<0.05)。结论化浊解毒抑溃煎可明显抑制溃疡性结肠炎大鼠氧化应激及炎症反应,促使Th1/Th2平衡,并发挥肠黏膜保护作用,其作用机制与抑制NF-B/TLR4/MyD88信号通路相关。

基于中性粒细胞胞外诱捕网探讨白及修复溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障的作用及机制

目的基于中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)探讨白及对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障的修复作用及机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.3 g·kg^(-1))及白及低、中、高剂量组(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1)),每组8只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠法复制UC大鼠模型,造模成功后按照设定剂量灌胃给药,每日1次,连续灌胃给药21 d。在给药干预的第1、11、21天进行疾病活动指数(DAI)评分;采用HE染色法观察大鼠结肠组织病理变化;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western Blot法及免疫组化法检测大鼠结肠组织中NETs相关蛋白髓过氧化物酶(MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、血管内皮生长因子(VEGF)以及紧密连接(TJs)相关蛋白封闭蛋白2(CLDN2)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠DAI明显升高(P<0.05);结肠组织黏膜层出现大面积变性坏死且肠腺结构消失,大量炎性细胞浸润,累及黏膜下层、肌层和浆膜层,病理评分明显升高(P<0.05);血清TNF-α、IL-1β水平明显升高(P<0.05);结肠组织中MPO、NE、VEGF、CLDN2蛋白表达明显升高(P<0.05),ZO-1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠的DAI均明显降低(P<0.05);柳氮磺胺吡啶组和白及中、高剂量组大鼠结肠肠腺结构完整清晰,黏膜未见明显变性及坏死,可见少量炎性细胞浸润,病理评分明显降低(P<0.05);血清TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.05);结肠组织中MPO、NE、VEGF、CLDN2蛋白表达明显降低(P<0.05),ZO-1表达明显升高(P<0.05)。结论白及可能通过调控NETs激活及TJs相关蛋白表达,降低血清炎症因子水平,从而修复肠道黏膜屏障,发挥治疗UC的作用。

苓桂术甘汤调控miR-140-5p/TLR4/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障及免疫平衡的影响

目的:探讨苓桂术甘汤调控miR-140-5p/Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肠黏膜屏障及免疫平衡的影响。方法:取SD大鼠用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid solution,TNBS)诱导建立UC模型,随机分为5组:模型组、苓桂术甘汤低剂量组、苓桂术甘汤高剂量组、NC-miR-140-5p(miR-140-5p阴性对照)组、苓桂术甘汤高剂量组+miR-140-5p antagomir(miR-140-5p抑制剂)组,每组10只,另取10只大鼠作对照组,分组干预后检测大鼠结肠黏膜损伤指数(colonic mucosal injury index,CMDI)评分与结肠长度;透射电镜观察各组大鼠结肠黏膜屏障超微结构;流式细胞实验检测各组大鼠外周血Treg、Th17细胞比例及Treg/Th17比值;ELISA检测大鼠血清免疫炎症相关因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17、IL-10、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平;采用实时荧光PCR及免疫印迹法检测大鼠结肠黏膜组织miR-140-5p/TLR4/NF-κB信号相关因子表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠结肠黏膜屏障超微结构损伤严重,CMDI、Th17细胞比例、血清IL-6与IL-17水平、结肠黏膜组织TLR4 mRNA、蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、Treg/Th17比值、血清IL-10与TGF-β1水平、结肠黏膜组织claudin-1、claudin-4蛋白表达与miR-140-5p表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,苓桂术甘汤低剂量组、苓桂术甘汤高剂量组大鼠结肠黏膜屏障超微结构损伤均减轻,CMDI、Th17细胞比例、血清IL-6与IL-17水平、结肠黏膜组织TLR4 mRNA、蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、Treg/Th17比值、血清IL-10与TGF-β1水平、结肠黏膜组织claudin-1、claudin-4蛋白表达与miR-140-5p表达均升高(P<0.05);NC-miR-140-5p组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05);高剂量苓桂术甘汤作用更强。下调miR-140-5p可减弱高剂量苓桂术甘汤对UC模型大鼠各指标的作用。结论:苓桂术甘汤可通过上调miR-140-5p而抑制TLR4/NF-κB信号激活,进而促使Treg/Th17免疫平衡向Treg偏移,抑制免疫炎症,减轻UC大鼠肠黏膜屏障损伤。

中药灌肠修复肠黏膜屏障治疗溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性炎症性肠病,肠黏膜屏障受损是其基本病理改变。多项研究表明,中药灌肠能够多靶点、多层面修复肠黏膜屏障,从而遏制UC进展。本文基于UC研究现状、肠黏膜屏障及中药灌肠疗法,对中药灌肠调节肠道菌群防治UC相关研究进行综述,以期为中药灌肠治疗UC提供科学依据。

清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫的调控作用

目的:探究清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫应答的调控作用。方法:将30只健康的SPF级雌性C57BL/6小鼠按照1∶4的比例随机分为空白组(6只)、干预组(24只)。空白组小鼠全程自由饮用无菌水,并自第8天起给予无菌水灌胃,同时收集新鲜粪便,便制作粪便滤液;干预组自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液7天建立UC模型后,随机分为模型组、清肠温中方组、粪菌移植组、清肠温中方联合粪菌移植组(联合组),各组干预7天。观察小鼠一般情况,测量体质量、检测粪便潜血、记录粪便性状,计算疾病活动指数。干预结束后处死小鼠,结肠石蜡切片HE染色,光镜下观察组织病理学改变;取脾脏,运用流式细胞术检测γδT细胞、CD4^(+)T细胞;取小鼠结肠组织,运用RT-qPCR检测TLR2 mRNA、pIgR mRNA的表达,Elisa检测sIgA的含量。结果:与空白组小鼠相比,DSS诱导结肠炎小鼠呈现明显的肠道炎症,主要表现为不同程度的便血、体质量下降、大便稀溏等;而当DSS停用后,各项临床表征开始缓解,各干预组小鼠呈现相对快速地恢复过程,疾病活动指数及组织病理学评分较模型组小鼠明显降低(P<0.05)。对肠黏膜免疫相关指标检测结果发现,模型组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞含量及结肠TLR2 mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达较空白组明显降低(P<0.05或P<0.01)。经过1周的治疗后,各干预组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞、结肠TLR2 mRNA表达明显降低(P<0.05),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达明显升高(P<0.05或P<0.01);其中联合组改善肠黏膜损伤方面更为明显。结论:清肠温中方联合粪菌移植可通过影响肠黏膜免疫应答,改善溃疡性结肠炎小鼠的肠道炎症,促进肠黏膜损伤的修复。

益生菌在溃疡性结肠炎肠黏膜屏障功能中的作用

肠黏膜屏障功能是机体屏障系统的重要组成部分,肠黏膜屏障的破坏可导致许多疾病的发生发展,例如溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。补充益生菌可以改善肠道菌群失衡状态,促进肠上皮细胞的增殖、抑制其凋亡,促进紧密连接蛋白的表达和组装,促进抑菌素、黏蛋白、分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,sIgA)的产生,对肠黏膜屏障的成熟和维持至关重要。然而,目前临床在治疗UC方面,益生菌仅作为辅助用药。因此,旨在总结益生菌对肠黏膜屏障功能的影响,为益生菌应用于UC的一线治疗提供更多理论依据。

维得利珠单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能及IL-23/IL-17轴的影响

目的 分析维得利珠单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜屏障功能及白细胞介素23(IL-23)/白细胞介素17(IL-17)轴的影响。方法 选取2020年1月至2022年12月庐江县人民医院收治的106例UC患者作为研究对象,以随机数字表法分为联合组(n=53)与对照组(n=53)。对照组使用口服美沙拉嗪治疗,联合组在对照组的基础联合使用维得利珠单抗治疗,两组共治疗14周。比较两组的治疗效果;比较两组治疗前后的临床疾病活动指数(CAI)、炎症性肠病病人生存质量量表(IBDQ)评分;比较两组治疗前、治疗6周及治疗14周的肠黏膜屏障功能(D-乳酸、内毒素)、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)、IL-23、IL-17水平;比较两组的药物不良反应发生率。结果 联合组的治疗有效率优于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.711,P<0.05);联合组治疗后的CAI、IBDQ评分均优于对照组,差异有统计学意义(t=9.625、5.291;P<0.05);联合组治疗6周、治疗14周的外周血D-乳酸、内毒素、Th17、IL-23、IL-17水平均低于对照组,差异均有统计学意义(t=5.620、7.190;5.295、7.737;2.820、3.921;5.635、9.463;6.937、9.516;均P<0.05);联合组治疗6周、治疗14周的外周血Treg水平均高于对照组,差异均有统计学意义(t=2.790、3.008;均P<0.05);联合组与对照组的药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.135,P>0.05)。结论 维得利珠单抗联合美沙拉嗪能够有效改善UC患者的生活质量与保护肠黏膜屏障功能,其机制可能与抑制IL-23/IL-17轴有关。

地衣芽孢杆菌活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及对患者肠道黏膜通透性和肠道菌群的影响

目的:探究地衣芽孢杆菌活菌胶囊在溃疡性结肠炎(UC)中的应用效果及对患者肠道黏膜通透性、肠道菌群的影响。方法:选取2019年1月至2021年5月的200例UC患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组100例,观察组给予美沙拉嗪肠溶片+地衣芽孢杆菌活菌胶囊口服,对照组给予美沙拉嗪肠溶片口服,连续治疗12周后评价临床疗效,并比较两组治疗前后活动度分级、肠道黏膜通透性指标[内毒素(ETX)、二胺氧化酶(DAO)]、肠道菌群(大肠埃希菌、乳酸杆菌、双歧杆菌)菌落数及16SrDNA拷贝数、血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平,记录药物不良反应。结果:治疗12周后,观察组总有效率为89.00%,高于对照组的77.00%(P<0.05);两组活动度分级均明显优于治疗前(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05);两组血清ETX、DAO水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组血清ETX、DAO水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组大肠埃希菌菌落数及16SrDNA拷贝数明显低于治疗前及对照组治疗后(P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌菌落数及16SrDNA拷贝数均高于治疗前及对照组治疗后(P<0.05);观察组血清IgA、IgM水平均明显高于治疗前及对照组治疗后(P<0.05);观察组不良反应发生率为9.00%,与对照组的13.00%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:地衣芽孢杆菌活菌胶囊用于UC辅助治疗可提高临床疗效、减轻疾病活动度,且有利于改善肠道黏膜通透性、调整肠道菌群、调节免疫功能。

格列齐特灌胃对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障功能的影响及机制

目的探讨格列齐特(GLZ)通过调节晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体(RAGE)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障功能的影响。方法采用三硝基苯磺酸、乙醇灌肠方法建立UC大鼠模型,并随机分为空白组、UC组、GLZ组(10 mg/kg GLZ灌胃)、GLZ+空载体组(10 mg/kg GLZ灌胃+0.15μL慢病毒空载体)、GLZ+RAGE过表达组(10 mg/kg GLZ灌胃+0.15μL RAGE过表达慢病毒载体)。干预结束后,观察各组大鼠一般状况、体质量变化并进行疾病活动指数(DAI)评分。采集血液样本,检测血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)水平;选取结肠组织,进行病理学损伤评分,测定髓过氧化物酶(MPO)活性及AGE、RAGE、磷酸化核转录因子p65(p-NF-κB p65)、NF-κB p65蛋白表达。结果与空白组相比,UC组DAI及结肠组织病理评分增加,血清DAO、D-LA水平升高,结肠组织MPO活性、RAGE及AGE表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均增大;与UC组相比,GLZ组和GLZ+空载体组大鼠DAI及病理评分减小,血清DAO、D-LA水平降低,结肠组织MPO活性、RAGE及AGE表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均减小;与GLZ+空载体组相比,GLZ+RAGE过表达组DAI及结肠组织病理评分增加,血清DAO、D-LA水平升高,结肠组织MPO活性、RAGE及AGE表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均增大;以上观察项目组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论GLZ可以改善UC大鼠病理损伤症状,保护肠黏膜屏障功能,机制可能与抑制AGE/RAGE信号通路有关。