优化溃结方对溃疡性结肠炎气滞血瘀模型大鼠的影响及其作用机制研究

背景经验方优化溃结方能有效提高溃疡性结肠炎(UC)患者生活质量,促进肠黏膜愈合和临床缓解,但其作用机制尚不完全明确。目的探讨优化溃结方对UC气滞血瘀模型大鼠的影响及其作用机制。方法2023年9—10月,选取SPF级雄性SD大鼠70只并采用随机数字表法将其随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、低剂量组、标准剂量组、益气组、活血组,每组10只。采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇二次致炎法结合束缚法建立UC气滞血瘀模型。正常组大鼠在造模时使用0.9%氯化钠溶液灌肠,并与其他组大鼠进行同步抓取、固定,在造模成功后给予等体积水灌胃,1次/d,共灌胃14次;模型组大鼠在造模成功后给予等体积水灌胃,1次/d,共灌胃14次;柳氮磺胺吡啶组、低剂量组、标准剂量组、益气组、活血组大鼠分别在造模成功后给予柳氮磺胺吡啶药液0.54 g/kg灌胃、低剂量优化溃结方药液0.837 g/kg、标准剂量优化溃结方药液1.674 g/kg灌胃、黄芪药液1.8 g/kg、红花药液0.9 g/kg,均为1次/d,均灌胃14次。采用高精度透射电镜观察7组大鼠干预后结肠组织超微结构变化,并比较7组大鼠干预后结肠组织趋化因子受体4(CXCR4)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、转化生长因子激酶1(TAK1)表达水平。结果低剂量组、标准剂量组大鼠干预后结肠组织超微结构趋于正常。模型组大鼠干预后结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1蛋白灰度比值、mRNA相对表达量高于正常;柳氮磺胺吡啶组、低剂量组、标准剂量组、益气组、活血组大鼠干预后结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1蛋白灰度比值、mRNA相对表达量低于模型组(P<0.05);标准剂量组大鼠干预后结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1蛋白灰度比值低于柳氮磺胺吡啶组,活血组大鼠干预后结肠组织VEGFA、TAK1 mRNA相对表达量低于柳氮磺胺吡啶组(P<0.05)。结论优化溃结方及其益气、活血组分可有效降低UC气滞血瘀模型大鼠结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1表达水平,其治疗作用可能是益气组分、活血组分通过协同调节结肠组织中CXCR4、VEGFA、TAK1表达水平而实现。

补益脾胃溃结方对脾胃虚弱型溃疡性结肠炎患者的临床疗效

目的 探讨补益脾胃溃结方对脾胃虚弱型溃疡性结肠炎患者的临床疗效。方法 132例患者随机分为对照组和观察组,每组66例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用补益脾胃溃结方,疗程4周。检测临床疗效、Mayo评分、SF-36评分、中医证候评分、5-HT、IL-6、TNF-α、IL-4、CD4^(+)/CD8^(+)、LPS、TGF-β1、DAO变化。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组Mayo评分、中医证候评分、TNF-α、LPS、5-HT、IL-6、CD4^(+)/CD8^(+)、DAO降低(P<0.05),SF-36评分、TGF-β1、IL-4升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论 补益脾胃溃结方可减轻脾胃虚弱型溃疡性结肠炎患者炎症反应,调节免疫功能,抑制疼痛介质分泌,促进肠黏膜修复,提高临床疗效。

优化溃结方对LPS诱导人结肠上皮细胞抗炎作用及其作用机制研究

目的观察优化溃结方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人结肠上皮细胞(HCoEpiC)白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的影响。方法根据所给含药血清的不同将经LPS诱导的HCoEpiC分为模型组、SASP组和优化溃结方组,另将未经LPS诱导的HCoEpiC作为正常组。采用QPCR、ELISA法测各组细胞IL-4、IL-6的mRNA及蛋白表达。结果与正常组相比,模型组IL-4的mRNA和蛋白表达减少、IL-6的mRNA和蛋白表达增加(P<0.05);与模型组相比,优化溃结方组和SASP组IL-4表达显著升高(P<0.05),IL-6表达显著降低(P<0.05),且两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论优化溃结方能够增加LPS诱导的HCoEpiC细胞抑炎因子IL-4的表达,减少促炎因子IL-6的表达,为该方的临床应用及后续实验研究提供科学依据。

基于16S rDNA测序技术探索优化溃结方治疗溃疡性结肠炎的机制

目的从肠道菌群角度分析优化溃结方治疗溃疡性结肠炎(UC)的基本原理。方法采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇二次致炎法结合束缚法制备UC大鼠模型。将24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、优化溃结方组、柳氮磺胺吡啶组,每组6只。分析4组大鼠治疗前后结肠炎疾病活动指数(DAI),粪便标本菌群的变化。结果与模型组比较,优化溃结方组、柳氮磺胺吡啶组DAI均差异有显著性(P<0.05)。柳氮磺胺吡啶组与优化溃结方组DAI评分比较,无差异(P>0.05)。正常组与模型组存在显著差异的菌属,排名前9位的属水平OTU分别为粪杆菌(Faecalibacterium)、经黏液真杆菌属(Blautia)、狭义梭菌属1(Clostridium sensu stricto 1)、异杆菌属(Allobaculum)、拟杆菌(Bacteroides)、Ruminococcaceae.UCG.013、苏黎世杆菌属(Turicibacter)、乳酸菌(Lactobacillus)、罗姆布茨菌(Romboutsia)。给予优化溃结方治疗后,厚壁菌门、芽孢杆菌纲、乳杆菌目、乳杆菌科、双歧杆菌科、格氏乳杆菌种、鼠乳杆菌种、乳酸菌属相对丰度显著增加(P<0.01);拟杆菌门、变形菌门、梭状芽孢杆菌纲、拟杆菌纲、丹毒丝菌纲、γ变形菌纲、梭菌目、丹毒丝菌、拟杆菌属、Turicibacter、狭义梭菌属1、Ruminococcaceae UCG-013相对丰度显著减少(P<0.01)。优化溃结方组治疗后罗姆布茨菌属、异杆菌属、苏黎世杆菌属多于柳氮磺胺吡啶阳性药组。结论优化溃结方通过增加UC气滞血瘀模型SD大鼠肠道有益菌、减少有害菌的相对丰度,改变肠道细菌数量,降低DAI,降低肠道炎性反应,从而治疗疾病。

溃结方对溃疡性结肠炎模型大鼠Th17/Treg免疫平衡中炎性因子的影响

目的 探究溃结方对三硝基苯磺酸/乙醇灌肠法诱导的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)模型大鼠Th17/Treg免疫平衡中炎性因子的影响。方法 将35只SPF级健康雄性SD大鼠,建立UC大鼠模型,按随机数字表法分为空白组,模型组、中药组、西药组。观察各组大鼠的一般情况;对大鼠疾病活动指数(Disease activity index, DAI)及结肠组织大体形态损伤指数(Colon injury morphology index, CMDI)评分;HE染色并对组织学损伤指数(Tissue injury index, TDI)评分,ELISA法检测血清中白介素(interleukin, IL)IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β1的含量;IHC法检测结肠组织中IL-17、TGF-β1的表达。结果 中药组和西药组治疗后腹泻和黏液脓血便症状均明显好转,结肠黏膜形态损伤恢复较好,与模型组比DAI、CMDI、TDI评分明显下降(P<0.01);中药组和西药组血清IL-6、IL-17及结肠IL-17表达均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),血清IL-10、TGF-β1及结肠TGF-β1表达明显高于模型组(P<0.05,P<0.01);中药组血清IL-6、IL-17及结肠IL-17表达低于西药组(P<0.05),血清IL-10、TGF-β1及结肠TGF-β1表达高于西药组(P<0.05)。结论 溃结方对UC模型大鼠的治疗效果显著,其作用机制可能与调节Th17/Treg免疫平衡中炎性因子的表达有关。

溃结方治疗难治性溃疡性结肠炎疗效研究

目的探讨溃结方治疗难治性溃疡性结肠炎的临床疗效。方法选取自2020年1月至2022年12月北部战区总医院收治的199例难治性溃疡性结肠炎患者为研究对象。所有患者均口服中药溃结方或联合灌肠,治疗3个月后,对患者的中医证候和Baron结肠黏膜溃疡进行评分。结果治疗3个月后,总有效率为94.5%(188/199)。治疗3个月后,199例患者腹泻、腹痛、脓血便、里急后重的中医症状积分分别为(0.41±0.82)分、(0.24±0.43)分、(0.39±0.92)分、(0.06±0.24)分,明显低于治疗前的(3.16±1.92)分、(1.46±1.57)分、(3.08±1.94)分、(0.74±0.89)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,199例患者Baron结肠镜评分为(0.74±0.64)分,明显低于治疗前的(2.29±0.88)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论口服中药溃结方或联合应用灌肠治疗难治性溃疡性结肠炎的临床效果确切,腹泻、腹痛、黏液脓血便及里急后重等症状改善明显,肠黏膜的炎症损伤缓解明显。

中药溃结方对难治性溃疡性结肠炎患者肠黏膜EGFR、MUC2表达的影响

目的:观察溃结方对难治性溃疡性结肠炎患者临床活动指数、内镜指数及肠黏膜EGFR、MUC2表达的影响。方法:观察溃结方治疗难治性溃疡性结肠炎有效患者21例,治疗前后记录临床症状,检查电子肠镜钳取肠黏膜,同时以10例健康体检者肠黏膜为对照组,观察临床活动指数及肠黏膜内镜指数,应用免疫组化法检测肠黏膜EGFR、MUC2表达。结果:难治性溃疡性结肠炎患者经过中药治疗后,临床活动指数与内镜指数均明显下降(P<0.01),EGFR表达水平治疗前后与正常组比较均明显上升(P<0.05,P<0.01),其中治疗后表达水平比治疗前上升更明显(P<0.05)。MUC2表达水平治疗前与正常组比较明显下降(P<0.01),治疗后表达水平上升(P<0.05)。结论:中药溃结方能明显降低难治性溃疡性结肠炎患者临床活动指数及内镜指数,增加肠黏膜组织EGFR、MUC2的表达,促进黏膜损伤的修复。

优化溃结方对溃疡性结肠炎临床疗效及血清炎症因子CRP、TNF-α的影响

目的观察优化溃结方治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大肠湿热型患者的临床疗效以及对C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法依照随机方式将60例入组患者分为对照组(30例)与研究组(30例)。对照组与研究组在分别给予口服美沙拉嗪肠溶片和口服美沙拉嗪肠溶片的基础上联合应用中药颗粒剂优化溃结方,两组疗程均为4周。观察临床症状改善情况、病变疗效积分(改良Mayo评分)、同时检测两组患者血清炎症因子CRP及TNF-α的变化水平。结果治疗后研究组总有效率(90.00%,27/30)明显高于对照组(70.00%,21/30)(P<0.05);治疗后研究组临床症状评分、改良Mayo评分、以及CRP及TNF-α水平变化情况均低于对照组(P<0.05)。结论联合应用优化溃结方与美沙拉嗪可显著降低溃疡性结肠炎大肠湿热型患者血清炎症因子表达水平,临床疗效明显。

优化溃结方对溃疡性结肠炎大鼠模型结肠组织表皮生长因子影响的实验研究

目的:研究优化溃结方对溃疡性结肠炎大鼠表皮生长因子影响及其作用机制。方法:健康SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、补脾益肠丸组、SASP(柳氮磺胺吡啶)组、优化溃结方组。TNBS/乙醇法建立溃疡性结肠炎大鼠模型。分组灌胃治疗后,检测溃结大鼠结肠组织EGF含量。结果:模型组与正常组比较,EGF含量明显下降,具有统计学意义(P<0.05)。优化溃结方组、补脾益肠丸组、SASP组与模型组比较,EGF含量显著升高,具有统计学意义(P<0.05)。优化溃结方组与补脾益肠丸组比较,EGF含量升高,具有统计学意义(P<0.05)。优化溃结方组与SASP组比较,EGF含量升高,具有统计学意义(P<0.05)。结论:优化溃结方可以提高溃疡性结肠炎大鼠模型中结肠组织EGF的含量。

溃结方对溃疡性结肠炎大鼠血清炎性反应因子与肠黏膜修复作用的研究

目的:观察溃结方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎性反应因子及JAK2/STAT3信号通路的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌肠法建立溃疡性结肠炎大鼠模型,每日灌胃给予溃结方治疗,酶联免疫吸附法(ELISA法)测定UC大鼠血清促炎因子IL-6、TNF-α及抗炎因子IL-10、IL-4的水平,肉眼观察大鼠结肠病理形态学改变并进行评分,免疫组织化学法(SP法)测定结肠组织中JAK2和STAT3蛋白的表达。结果:溃结方可显著降低UC大鼠血清IL-6、TNF-α水平,同时升高抗炎因子IL-10、IL-4,差异均有统计学意义(P<0.05);溃结方可明显降低UC大鼠结肠DAI及CMDI评分(P<0.05),同时溃结方可减少结肠组织中JAK2和STAT3蛋白的表达。结论:溃结方可调节UC大鼠体内促炎因子和抗炎因子的平衡,减缓炎性反应,改善UC大鼠结肠溃疡损伤,可能的机制是与其减少JAK2和STAT3蛋白的表达相关。

自拟溃结方联合脐疗治疗溃疡性结肠炎急性加重期患者临床观察

目的观察自拟溃结方联合脐疗治疗溃疡性结肠炎急性加重期患者的临床疗效及其对证候评分及炎症因子的影响。方法患者94例采用随机数字表法分为对照组与观察组各47例。对照组行西医常规治疗,观察组在此基础上加予自拟溃结方联合脐疗治疗。比较两组患者临床疗效、证候评分、Baron内镜评分、黏膜组织学评分、炎症因子水平及不良反应。结果观察组总有效率为93.62%,高于对照组的78.73%(P<0.05)。治疗后两组患者主症评分、次症评分及总评分均明显下降(P<0.05),观察组下降更明显(P<0.05)。治疗后两组患者Baron内镜评分、黏膜组织学评分均明显下降(P<0.05),观察组下降更明显(P<0.05)。治疗后两组患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均明显下降(P<0.05),观察组下降更明显(P<0.05)。对照组共出现2例不良反应,观察组共出现4例,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论西医常规治疗基础上自拟溃结方联合脐疗较单独使用西医治疗可有效提高溃疡性结肠炎急性加重期患者临床疗效,改善证候评分,降低Baron内镜评分及黏膜组织学评分,缓解炎症反应且具有较高的安全性。

溃结方加中药灌肠治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎32例

对 32例慢性非特异性溃疡性结肠炎患者 ,采用溃结方加中药灌肠治疗 ,结果治疗组临床痊愈 2 0例 ,显效 7例 ,有效 3例 ,无效 2例 ,总有效率 93.8% ,与对照组 2 0例有效率 6 5 .0 %相比 ,有非常显著差异 (P<0 .0 1)。

中药溃结方治疗难治性溃疡性结肠炎临床观察

目的:观察溃结方治疗难治性溃疡性结肠炎的临床疗效。方法:收集难治性溃疡性结肠炎患者32例,应用溃结方加减治疗,观察大便性状,腹泻次数,腹痛程度及持续时间,是否伴随里急后重等临床症状,并按照轻、中、重进行评分,观察治疗1、2、4、8周评分变化。结果:应用溃结方治疗难治性UC,可减轻或缓解临床症状。多数患者起效时间在1周以后,2周后发挥最佳治疗效果,1周(40.63%)与2周(84.38%)的治疗有效率具有显著差异。经过4周(90.63%)和8周(93.75%)的治疗,虽然部分症状可得到减轻或缓解,但有效率与2周相比没有明显差异。结论:溃结方治疗难治性溃疡性结肠炎疗效确切,中西医药物治疗溃疡性结肠炎可能存在互补性,值得深入探索研究。

自拟溃结方灌肠治疗慢性溃疡性结肠炎60例

目的观察自拟溃结方治疗轻、中度慢性溃疡性结肠炎的疗效。方法治疗组60例以自拟溃结方灌肠治疗3个疗程(60d)。对照组以锡类散和云南白药组方,以灌肠方法治疗,疗程同治疗组。结果治疗组的临床综合疗效优于对照组,总有效率分别为86.67%和68.57%(P<0.05)。结论本方对溃疡性结肠炎有较好疗效,能明显改善其临床症状。

自拟溃结方结肠透析仪保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效观察

目的:观察自拟溃结方结肠透析仪保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法:将2019年9月—2021年9月本院诊治的100例溃疡性结肠炎患者随机分为对照组和治疗组,各50例。对照组应用锡类散以传统方式保留灌肠,治疗组应用自拟溃结方用结肠透析仪保留灌肠。比较治疗2周后的临床疗效及症状、内镜指数、疾病活动指数(DAI)评分和血清炎症因子(TNF-α、IL-10)水平。结果:治疗组总有效率为92.0%,显著高于对照组的72.0%(P<0.05);两组患者腹痛、腹泻、黏液血便、里急后重等症状积分、内镜评分和DAI评分与治疗前相比均降低,且治疗组较对照组显著(P<0.05)。两组患者治疗后血清TNF-α水平较治疗前明显降低,IL-10水平明显升高,且治疗组的变化显著于对照组(P<0.05)。结论:自拟溃结方联合结肠透析仪保留灌肠治疗溃疡性结肠炎可明显改善临床症状,减轻炎性反应,值得临床推广与运用。

溃结方联合柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎临床观察

溃疡性结肠炎（ulcerative colitiS，UC）是一种慢性非特异性溃疡性炎症，目前病因尚不十分清楚，可能与遗传、感染、环境因素及免疫因素有关。病变主要发生在大肠黏膜及黏膜下层，以溃疡及糜烂为主，以反复发作的腹泻、腹痛及脓血黏液便为主要临床表现。目前该病发病率上升，治疗棘手，被世界卫生组织列为现代难治病之一。西药治疗疗效不满意，不良反应大。

基于网络药理学探讨李氏溃结方治疗肠易激综合征的机制

目的:基于网络药理学探讨李氏溃结方(KJF)治疗肠易激综合征(IBS)的机制。方法:利用网络药理学及分子对接技术对KJF治疗IBS的分子机制进行研究。结果:KJF中含有141种化合物与IBS有关,对应86个疾病交集靶点。通过GO和KEGG富集以及分子对接研究发现,KJF通过控制炎症及感染、调节内分泌和神经敏化等方面达到缓解IBS症状的目的。分子对接结果表明,KJF中含有的关键化合物豆甾醇与AKT1、EGFR、IL10和VEGFA具有较强的结合能力,在疾病的治疗中发挥重要作用。结论:本研究为未来进一步综合且全面的研究KJF的作用机制奠定理论基础,为中医治疗IBS提供参考。

溃结方治疗脾虚湿热瘀滞型慢性非特异性溃疡性结肠炎临床观察

2002年1月-2008月6月，笔者采用溃结方治疗脾虚湿热瘀滞型慢性非特异性溃疡性结肠炎（UC）患者30例，效果良好，现报道如下。

溃结方联合隔药灸治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎疗效观察

目的:观察溃结方灌肠联合隔药灸对大肠湿热型溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用。方法:纳入符合标准的80例轻中度大肠湿热型UC患者,按照随机数字表法分为治疗组与对照组各40例,对照组给予美沙拉嗪肠溶片,每次1 g,日4次;治疗组以溃结方灌肠联合隔参苓白术散艾灸神阙穴治疗,连续治疗4周。评价治疗后两组患者血清白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及中医症状积分、中医证候疗效、Baron内镜积分。同时选择40例健康体检者为正常组,检测IL-10、TNF-α水平作为基线。结果:两组治疗后血清IL-10、TNF-α及中医症状积分、中医证候疗效、Baron内镜积分均较治疗前改善,两组治疗后血清IL-10、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05),但与正常组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后Baron内镜积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组在改善患者腹痛、腹泻、里急后重方面优于对照组(P<0.05),在改善患者黏液脓血便方面与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:溃结方联合隔药灸治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎在改善患者临床症状、减轻肠道炎症方面优于美沙拉嗪口服治疗。