基于质量源于设计理念的藿朴夏苓颗粒的成型工艺研究

目的:基于质量源于设计(QbD)建立藿朴夏苓颗粒的成型工艺。方法:采用湿法制粒,单因素考察确定辅料。以辅药比、乙醇浓度、乙醇用量、干燥时间和干燥温度为影响因素,以成型率、吸湿率、休止角这三个关键质量属性(CQAs)为评价指标,设计Plackett-Burman试验筛选关键工艺参数(CPPs)。通过Box-Behnken设计结合AHP-CRITIC混合加权法对成型工艺进行优化。建立数学模型考察CPPs与CQAs之间的关系。结果:藿朴夏苓颗粒的最佳成型工艺为:糊精作为辅料,辅药比为1.24∶1,乙醇浓度为80%,乙醇用量为35%,55℃干燥30 min。结论:基于QbD理念的藿朴夏苓颗粒成型工艺稳定可行。

基于质量源于设计理念的降脂护肝方提取工艺研究

目的 基于质量源于设计理念,优化降脂护肝方的提取工艺。方法 以提取次数、提取时间、加水倍量为关键工艺参数(CPPs),应用正交设计从黄芪甲苷、甜菜碱、多糖含量及出膏率4项潜在关键质量属性(CQAs)中筛选CPPs对应的CQAs,通过Box-Behnken设计确定CQAs,并建立数学模型分析CPPs与CQAs之间的交互作用,最后建立设计空间并验证。结果 根据Box-Behnken试验确定甜菜碱的含量与出膏率为CQAs。通过设计空间的优化,得到最佳提取工艺为加10倍量水,提取3次,每次1.5 h。结论 本研究优选的提取工艺稳定可靠,可为降脂护肝方的制备及质量控制提供参考。

质量源于设计在药物制剂设计中的应用

质量源于设计(Quality by Design, QbD)是指在可靠的科学和质量风险管理基础之上,预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法。QbD理念强调产品的质量无法通过检验赋予,而应该通过设计赋予。在该理念指导下,制药工业应该将质量风险管理与产品和生产工艺深度结合,运用过程分析技术,建立适当的控制策略,促进产品在整个生命周期内持续改进和创新。

敦煌源于生活的芳华

设计说明:敦煌藻井图案是富丽堂皇建筑物穹顶的装饰纹样,其种类繁多、主题分明、色彩艳丽、绘制精湛。方巾丝绸文创产品(80 cm×80cm)的设计借鉴藻井图案元素和色彩,将具象图案搭配组合,采用水彩画表现技法进行设计,传承和发扬了非物质文化遗产精髓,启迪当代创意设计。

基于质量源于设计理念的小儿腹痛草标准汤剂的制备工艺及质量标准

目的运用质量源于设计理念(QbD),优化小儿腹痛草标准汤剂的制备工艺,并建立其质量标准。方法根据中药质量标志物理论预测分析关键质量属性;采用失效模型与影响分析筛选关键工艺参数(CPPs);建立关键质量属性的测定方法;根据单因素实验确定初步范围后使用Box-Behnken实验优化提取工艺;以熵值法进行综合评分;建立设计空间,选取较优操作空间进行工艺验证;以最佳工艺制备15批不同产地小儿腹痛草饮片的标准汤剂,最终建立其出膏率、浸出物、薄层色谱、指纹图谱、含量及含量转移率的质量标准。结果以獐牙菜苦苷含量、龙胆苦苷含量及出膏率为关键质量属性;以浸泡时间、加水量、煎煮时间为关键工艺参数;所建立的模型差异有统计学意义;筛选的最佳工艺为:浸泡时间90 min、加水量15倍、煎煮时间30 min(第二煎20 min);出膏率21.13%~30.73%;浸出物含量在82.00%~88.00%;薄层色谱中獐牙菜苦苷斑点清晰;15批样品与参照图谱的相似度均>0.85;獐牙菜苦苷含量250.64~385.21 mg·g^(-1),转移率43.76%~77.73%;龙胆苦苷含量0.69~2.70 mg·g^(-1),转移率56.02%~105.29%。结论基于以上方法及技术筛选出小儿腹痛草标准汤剂制备工艺,可为其配方颗粒的制剂开发及质量控制提供参考。

质量源于设计在盐酸多巴酚丁胺注射液处方工艺研究中的应用

目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)的理念,建立仿制药盐酸多巴酚丁胺注射液目标产品质量概况(quality target product profile,QTPP),确定目标产品的关键质量属性(critical quality attributes,CQA),制定药液pH值的控制策略,优化灌装工艺以控制自研品顶空残氧量。方法方案设计药液pH值为2.0、2.5、3.3、4.0和5.5,对制备的样品放置影响因素,考察不同药液pH值对制剂质量的影响。以灌装速度、灌装前后的氮气流速、加塞前以及加塞中的氮气流速为自变量,实测残氧量为因变量进行3个中心点的1/2部分因子试验,对灌装充氮工艺进行优化。结果pH值2.5~5.5范围内各样品性状和溶液的澄清度与颜色、总杂及各单杂均未变化,样品质量稳定。确定灌装线的充氮参数和灌装速度的最佳空间40%~67%。结论本实验研究确定了仿制药盐酸多巴酚丁胺注射液的pH值控制范围以及最佳灌装充氮工艺参数,合理可行,可较好控制产品质量。

基于质量源于设计理念的硼替佐米冻干粉针剂优化及验证

目的:基于质量源于(QbD)设计理念对硼替佐米原研药制剂进行优化,并进行质量验证。方法:加入叔丁醇作为助溶剂,对处方中主药、辅料的用量进行筛选;设计优化关键工艺参数(CPPS),并通过中间体含量测定关键质量属性(CQA)的控制进行方法学验证。结果:采用紫外可见分光光度法于270 nm波长,以甲醇为参比,按对照品比较法以吸光度计算样品中硼替佐米含量符合制剂产品的含量规定;在室温下放置,溶液的稳定性良好。结论:优化方案可行,处方优化后达到降低产品成本、产品稳定性和质量均优于原研产品的预期。

基于质量源于设计理念与基准关联度的经典名方苓桂术甘汤的提取工艺研究

目的:在确保质量一致的前提条件下,将经典名方苓桂术甘汤传统的家庭式煎煮工艺转化为现代工业生产工艺。方法:以苓桂术甘汤传统汤剂中的甘草苷、肉桂酸、甘草酸含量以及出膏率和指纹图谱为提取液的关键质量属性,基于质量源于设计理念制定各指标的取值空间,确定加水量、浸泡时间、提取时间为关键工艺参数。基于煎煮工艺参数确定回流工艺各因素水平取值范围,采用正交试验设计试验,计算各指标与基准样品各指标的相对偏差及基准关联度,采用AHP-熵权法确定各评价指标权重系数,进行综合评分,以各指标与基准物质的相对偏差及各指标基准关联度综合指标2种评价模式确定与传统汤剂关键质量属性一致的工艺参数。结果:与基准物质质量一致的回流提取工艺参数为全方,加5倍量的水浸泡45 min,提取20 min。工艺优选同批次饮片各指标值在基准物质的15%以内,综合评分RSD值均小于3%,特征图谱相似度≥0.97。结论:基于质量源于设计理念与基准关联度的经典名方苓桂术甘汤的提取工艺稳定可靠。

源于课本 提炼模型 灵活运用

解答数量积问题的常用方法主要有基底法(利用模和夹角定义)和坐标法(利用坐标运算),而对于那些共起点的、具有中点或可以构造中点的两个向量的数量积问题,若运用极化恒等式求解,则能缩短思维路径,简化运算过程.

写作源于生活

应试教育模式下,作文教学的目标、实施步骤、训练方法偏离了写作的本质。写作对学生来说不再是来源于生活和精神的需要,而成了一种呆板的模式。应试文、范文充斥校园,写作成了学生的沉重负担。学生的作文思想缺乏个性幽默,语言枯涩,技巧雷同,成了僵化无生活涟漪的无魂文。作文教学没有起到育人作用,反而弱化了学生对生活的兴趣,降低了捕捉生活片段的能力,遏制了学生的创造才能。

运用质量源于设计(QbD)理念,提升高校实验室安全管理

当前高校实验室安全管理,基本上以自上而下(top-down)的制度制定,以全方位检查、业绩考核等为主,导致管理任务重、管理内容轻重缓急辨识度不足,影响师生的获得感、参与度及完善程度,进而带来安全风险隐患。为了改善这一状况,基于质量源于设计(QbD)理念,采用“鱼骨图”法,分析识别高校实验室内各种与安全直接相关的风险因子,并通过“计分法”量化风险因子,秉承“安全以人为本”的理念对实验室各种安全问题进行基于风险管理的全方位预梳理、预判,重点关注并制定策略降低中高风险因子,创新性地实现一种自下而上(bottom-up)的源头设计、量化评估、策略制定,以持续完善高校实验室安全管理。实践表明:基于安全源于设计的类QbD理念建立起来的管理体系,有据可依、科学合理、上下互动、重点突出,为提升我国高校实验室安全管理水平提供依据。

源于家庭的发展资源与儿童青少年日常创造力的关系——基于自主定向与坚毅的中介作用

基于积极发展的视角,为探索源于家庭的发展资源与儿童青少年日常创造力的关系及自主定向与坚毅在其中的作用,分别采用源于家庭的发展资源分量表、坚毅量表、自主定向分量表与创造行为的传记量表对44531名中小学生进行施测。结果发现:(1)源于家庭的发展资源正向预测儿童青少年的日常创造力;(2)自主定向与坚毅在源于家庭的发展资源与儿童青少年日常创造力的关系中分别具有显著的中介作用;(3)自主定向和坚毅在源于家庭的发展资源与儿童青少年日常创造力间起链式中介作用。研究结果提示了教育工作者与养育者应该重视家庭对儿童青少年创造力的培养,在规范行为的同时支持孩子在学业与生活中独立探索,以培养孩子的自主性与坚持性促进其创造力表现。

基于质量源于设计理念的沃若拉赞片剂处方与生产工艺研究

目的基于质量源于设计(QbD)理念优化沃诺拉赞片剂的处方与生产工艺参数。方法以处方相关的关键质量属性(CQAs)作为响应,采用混料试验设计(MDoE)和方差分析(菱形钻石图)方法优化沃诺拉赞片剂的处方;以不同工艺步骤中对应的工艺相关CQAs作为响应,以单因素与全析因试验设计(FFDoE)相结合研究高风险工艺变量的最优值。以设计空间方法确定处方中辅料和工艺变量的控制范围。结果确定最优处方(可接受范围)为D-甘露醇71.5%(64%~86%),微晶纤维素20%(10%~30%),高取代羟丙基纤维素1.3%(0.6%~2.0%),交联羧甲基纤维素钠5.7%(1.1%~5.7%),富马酸0.5%(0.5%~2.5%),硬脂酸镁1.0%(0.5%~1.5%)。确定关键工艺参数最优值(可接受范围)为原辅料混合时间3 min(2~4 min);湿法制粒时间4 min(4~6 min);颗粒干燥温度50℃(40~60℃),干燥时间40 min(30~50 min)和物料厚度0.85 cm(0.55~1.15 cm);颗粒整粒筛目数24目(20~30目);压片速度定为10000片/小时(5000~10000片/小时),压片压力8 kg,压片运行时间在80 min以内。结论优化的沃诺拉赞片剂处方组成合理。确定的生产工艺参数合理可行,工艺参数稳定可控。

“质量源于设计”理念在图书质量管理中的应用

图书质量是出版业发展的命脉,提高图书质量是出版业高质量发展的必然要求,关系到我国意识形态领域的工作大局。文章首次将工业界的“质量源于设计”理念引入图书质量管理体系中,提出图书质量源于设计的概念以及实施的要点。好的图书质量是设计出来的,图书设计质量决定了产品的固有质量,“图书质量源于设计”的起点和终点都是读者,努力满足读者需求,才能提升图书质量。图书从选题策划、选题论证、约稿组稿、书稿撰写、三审三校、录入排版、装帧设计、印刷装订到营销发行,与读者需求之间的差距会越来越大。根据“质量源于设计”理念,为了保证图书质量,必须挖掘并培育优质作者,策划编辑与文字编辑应协同合作。从选题策划开始到后续的组稿、编写、审稿、编校,再到最后的印制与营销等,均需要作者、社外专家以及出版社编、印、发、管等各环节的支持,各环节要强化沟通、深刻理解读者需求,严格执行各项工作流程,上一工序对下一工序负责,下一工序对上一工序把关,在每个环节消除变数、持续改进,以弥合各环节与读者需求之间的差距,从政治导向、价值取向、格调品位、学术价值、审稿加工、校对、设计、印刷装订、营销推广等各方面进行质量把关。此外,出版社还应完善绩效考核,努力营造合作氛围,这样才能推动出版事业行稳致远。

基于质量源于设计理念优化抑肝散提取物中生物碱的含量测定方法

目的运用质量源于设计理念开发抑肝散提取物中生物碱的高效液相色谱分析方法。方法利用响应面设计法和Drylab软件优化抑肝散提取物中生物碱含量测定色谱条件,并通过单因素影响实验验证方法可靠性。结果采用Hanbon Megres C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以乙腈(A)∶15 mmol/L乙酸铵(B)=45∶55进行等度洗脱,流速为1.0 ml/min,检测波长为245 nm,柱温35℃,钩藤碱和异钩藤碱在1~50μg/ml内的线性关系良好,数据均符合要求。结论基于QbD理念进行药物分析方法的开发和完善,有效提高了实验效率,有利于分析方法的转移。

基于质量源于设计理念的小续命汤提取液喷雾干燥工艺及其物理指纹图谱研究

目的 基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,建立小续命汤提取液喷雾干燥工艺。方法 采用Plackeet-Burmann设计从药液相对密度、进料速度、进风温度、药液温度和雾化压力中筛选关键工艺参数(Critical Process Parameter,CPP),运用中心点复合设计实验对筛选得到的CPP进行优化,建立小续命汤提取液喷雾干燥工艺设计空间,同时建立物理指纹图谱并进行相似度评价。结果 药液相对密度和药液温度为关键工艺参数,CPP优化后构建的设计空间为药液相对密度1.07~1.10,药液温度30~33℃,5批验证试验的喷干粉物理指纹图谱相似度均大于0.99。结论 基于QbD理念建立的小续命汤提取液喷雾干燥工艺稳定可行,可为小续命汤颗粒中试放大研究提供参考。

QbD质量源于设计在软胶囊工艺开发中的应用

应用“质量源于设计”(QbD)理念,设计实验开发软胶囊制备工艺。在工艺开发过程中,研究化胶工艺抽真空对胶液黏度和胶液水分的影响;压丸工艺胶皮厚度对软胶囊崩解时限的影响;一次干燥、洗丸和二次干燥对软胶囊水分的影响。结果显示,抽真空时间应适当,胶液呈翻花状态停止抽真空即可;胶皮厚度为700~900μm,样品制备过程顺利,崩解时限满足要求;软胶囊水分在6.0%~8.0%时,崩解时限无显著差异。通过控制关键工艺参数抽真空时间、胶皮厚度和软胶囊水分,可以制备质量可控的软胶囊产品。

质量源于设计在流化床制粒研究中的应用

应用“质量源于设计”(QbD)理念,通过工艺变量初始风险评估,确定对关键质量属性(CQA)具有潜在影响的高风险工艺变量,设计实验并根据结果制定科学合理的生产操作范围和控制策略。在工艺开发过程中,研究了环境温度湿度、喷液速度、进风温度对流化床制粒得到的颗粒性质的影响。结果表明环境湿度变大,进风风量含水量变大,制得的颗粒变大;喷液速度由40.0 g/min降低至25.0 g/min,制得的颗粒80目以下颗粒由15.0%增加至49.8%,颗粒变小;喷液速度25.0 g/min,进风温度60~70℃,进风风量80~100 m3/h,制得的颗粒大小无显著变化,说明进风风量对颗粒大小无显著影响。

基于质量源于设计理念的调脂柔脉颗粒制备工艺研究

目的基于质量源于设计(Quality by Design,QbD)理念优化调脂柔脉颗粒的处方配比及制备工艺并建立其有效成分的含量测定方法。方法通过单因素试验确定最佳处方组成,结合鱼骨图以及失效模式及效应分析(Failure mode and effect analysis,FMEA)确定调脂柔脉颗粒制备过程中的关键工艺参数(Critical process parameters,CPPs)和关键质量属性(Critical quality attributes,CQAs),采用Box-Behnken响应面法进一步优化制备工艺并利用HPLC法测定调脂柔脉颗粒中大黄酚、丹酚酸A两种成分的含量。结果最佳润湿剂为70%乙醇,最佳填充剂为α-乳糖与糊精按1∶2合用,最佳处方比例为主药∶稀释剂∶黏合剂为4∶12∶5.5;最优条件下制备的调脂柔脉颗粒中大黄酚含量为0.716 mg·g^(-1),丹酚酸A的含量为0.525 mg·g^(-1),成型率大于82.23%,颗粒剂质量检查符合标准。结论基于QbD理念的调脂柔脉颗粒制备工艺稳定可行,质量稳定可控。

基于QbD理念的散偏汤提取工艺设计空间预测

目的:预测散偏汤提取工艺的设计空间。方法:基于质量源于设计和设计空间理念,采用鱼骨图结合失效模型与效应分析的方法确定提取次数、提取时间、加水倍量为散偏汤提取工艺的关键工艺参数,以阿魏酸、芥子碱硫氰酸盐、甘草苷、甘草酸的含量及出膏率为关键质量属性,采用Box-Behnken响应面法试验设计拟合数学模型,考察其相互关系,建立散偏汤提取工艺设计空间。结果:依据数学模型建立了散偏汤提取工艺设计空间,在此空间内取点验证,发现单个处方阿魏酸、芥子碱硫氰酸盐、甘草苷、甘草酸的质量分数分别为0.450‰、0.787‰、0.248‰、0.451‰,出膏率为23.83%,符合关键质量属性的要求。结论:建立的设计空间可为散偏汤放大生产和质量控制提供参考。