溪黄草甲素对脂多糖诱导的炎性反应的作用及机制研究

目的研究溪黄草甲素对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的体内外炎性反应的作用及机制。方法 BALB/c小鼠ipLPS建立急性炎性反应模型,给予溪黄草甲素和地塞米松进行干预,检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平。体外建立LPS诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎性模型,采用XTT法考察溪黄草甲素对RAW264.7细胞存活率的影响;采用Griess法考察溪黄草甲素对RAW264.7细胞上清液中一氧化氮(nitric oxide,NO)水平的影响;采用ELISA法考察溪黄草甲素对RAW264.7细胞上清液中TNF-α和IL-6水平的影响;采用Western blotting法考察溪黄草甲素对RAW264.7细胞诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、核因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)信号通路相关蛋白表达的影响。结果溪黄草甲素显著抑制LPS诱导的急性炎性小鼠模型血清中TNF-α和IL-6水平(P<0.05、0.01、0.001)。溪黄草甲素(≤5μmol/L)对RAW264.7细胞存活率无明显影响;溪黄草甲素显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO分泌和上清液中TNF-α、IL-6水平,以及iNOS、磷酸化JAK2(p-JAK2)和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平(P<0.05、0.01、0.001),但对NF-κB和MAPK信号通路相关蛋白表达无抑制作用。结论溪黄草甲素能够抑制LPS诱导的体内外炎性反应,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

溪黄草中三种活性组分的电子结构与抗癌活性

采用半经验ＭＮＤＯ法完成了对溪黄草中３种抗癌组分的量子化学计算．获得了分子轨道及其能级、键级、原子电荷密度等数据．结果表明：该类化合物的抗癌活性区域α－亚甲基环戊酮中的部分原子轨道构成了易接受电子的πＬＵＭＯ轨道，当药物分子与受体作用时易在活性区域发生亲核加成反应．