吡喹酮合成新方法研究

研究了抗血吸虫药物吡喹酮的合成新方法。以甘氨酸乙酯盐酸盐和溴代乙醛缩二乙醇为原料,经N-烃化、N-酰化和Pictet-Spengler缩合三步反应合成出了吡喹酮。探讨了催化剂用量、缚酸剂、反应温度和酸催化剂对反应的影响。三步反应总收率为32%。产物结构经IR、1 H NMR、13C NMR、MS和HRMS确证。该方法反应条件温和,成本低,环境污染少,具有一定的工业化前景。

抗血吸虫药物吡喹酮的合成方法

吡喹酮对各类血吸虫均有杀灭作用,是目前世界上治疗血吸虫病的首选药物。以甘氨酸乙酯盐酸盐和溴代乙醛缩二乙醇等为原料,经N-烃化、N-酰化、酯氨解和缩合四步反应合成了吡喹酮,总收率为30%。产物结构经IR、~1H-NMR、^(13)C-NME、MS和HRMS证实。该方法反应条件温和、成本低、环境污染少,具有一定的工业化前景。

4-氯吡咯并嘧啶的合成工艺改进

以溴代乙醛缩二乙醇(II)和氰基乙酸乙酯(III)为原料,经缩合、环合、去巯基、氯代等反应制备得到4-氯吡咯并嘧啶(I)。就I合成的各歩反应条件进行了优化。其中,4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备使用雷尼镍催化还原去巯基,收率为90.5%。改进后目标产物的总收率达到了52.3%。新合成路线操作简便,反应条件温和,使用的原料和试剂成本都比较低廉,适合工业化生产。目标化合物及中间体的结构经1HNMR、ESI-MS等确证。