乳腺癌组织miR-411-3p、BPTF表达水平及临床意义研究

目的:探讨乳腺癌组织中微小RNA-411-3p(miR-411-3p)、溴区结构域转录因子(BPTF)表达与患者预后的关系。方法:选取2015年3月至2018年3月于本院手术治疗的96例女性乳腺癌患者的癌组织和72例乳腺癌旁正常组织为研究对象。采用实时荧光定量PCR法检测所有组织miR-411-3p、BPTF mRNA表达水平,免疫组化法检测BPTF表达。分析miR-411-3p、BPTF水平与乳腺癌患者临床病理特征的关系。Kaplan-Meier法分析miR-411-3p、BPTF水平与乳腺癌患者生存率的关系,多因素Cox回归分析影响乳腺癌预后因素。结果:Ualcan数据库中,乳腺癌组织中miR-411-3p表达水平低于癌旁组织(P<0.05)。与癌旁组织相比,乳腺癌组织中BPTF mRNA相对表达水平、BPTF阳性率较高(P<0.05),miR-411-3p相对表达水平较低(P<0.05),miR-411-3p、BPTF均与淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,miR-411-3p高表达组平均生存时间显著长于miR-411-3p低表达组(P<0.05);BPTF阴性平均生存时间显著长于BPTF阳性(P<0.05)。多因素分析结果显示,miR-411-3p低表达、BPTF阳性是乳腺癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:miR-411-3p、BPTF与乳腺癌临床病理特征密切相关,miR-411-3p低表达、BPTF高表达是乳腺癌不良预后的危险因素。

宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者高危型HPV感染与组织中CHD7、BPTF表达的关系

目的探讨宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)患者高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染与组织中染色质解旋酶DNA结合蛋白7(CHD7)、溴区结构域转录因子(BPTF)表达的关系。方法将2018年5月—2020年5月进行宫颈活检或手术时取得的104例宫颈癌组织标本作为宫颈癌组,82例CIN组织标本作为CIN组,54例正常宫颈组织标本作为对照组。比较3组CHD7、BPTF、高危型HPV表达及不同临床病理特征宫颈癌患者CHD7、BPTF表达,探讨CHD7和BPTF表达与宫颈癌患者高危型HPV感染和预后关系。结果宫颈癌组、CIN组和对照组CHD7、BPTF和高危型HPV阳性表达率逐渐降低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ或Ⅳ期、分化程度为低分化、浸润深度≥肌层1/2、有淋巴结转移、高危型HPV阳性的宫颈癌患者CHD7和BPTF阳性表达率高于FIGO分期为Ⅰ或Ⅱ期、分化程度为中高分化、浸润深度<肌层1/2、无淋巴结转移、高危型HPV阴性的宫颈癌患者(P<0.05,P<0.01)。Spearman相关性分析结果显示,CHD7、BPTF表达与宫颈癌患者高危型HPV感染均呈正相关(r=0.407、0.469,P<0.001)。随访3年,104例宫颈癌总生存率为43.27%(45/104)。CHD7阴性表达(76.19%,16/21)宫颈癌患者的3年生存率高于CHD7阳性表达(34.94%,29/83)宫颈癌患者(P<0.01);BPTF阴性表达(77.78%,14/18)宫颈癌患者的3年生存率高于BPTF阳性表达(36.05%,31/86)宫颈癌患者(P<0.01)。结论CHD7和BPTF在宫颈癌患者中高表达,且与高危型HPV感染和预后存在关联。

miR-454-3p靶向BPTF表达调控肺癌细胞A549增殖、迁移和侵袭

目的探讨miR-454-3p对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法采用RT-PCR技术检测miR-454-3p在肺癌组织以及肺癌细胞株中的表达,以表达量最低的肺癌细胞A549为后续分析对象,将miR-454-3p mimic转入A549细胞,RT-PCR验证miR-454-3p的过表达效率;采用CCK-8、迁移、侵袭等实验,观察转染组与对照组肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭情况;生物信息学预测BPTF是miR-454-3p的靶标,构建BPTF 3′UTR荧光素酶载体,通过双荧光素酶报告基因验证miR-454-3p和BPTF的靶向关系;应用Western blot法检测BPTF的表达及迁移、侵袭相关蛋白的变化。结果RT-PCR实验表明miR-454-3p在肺癌组织和细胞中表达下调,且在A549细胞中表达最低(P<0.05)。与对照组相比,过表达miR-454-3p的肺癌细胞A549增殖能力明显降低,迁移和侵袭能力均受到抑制(P<0.05)。生物信息学软件分析BPTF为miR-454-3p的潜在靶基因,过表达miR-454-3p后BPTF的表达水平明显受到抑制。同时,迁移相关蛋白MMP-2和MMP-9表达明显下调,E-cadhern表达明显上调,而E-cadherin的负性调控N-cadherin表达下降。结论miR-454-3p可能通过靶向下调BPTF的表达,抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,为肺癌的靶向治疗提供潜在靶标。