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含溴结构域蛋白2在抗肿瘤免疫调控中的作用及机制研究
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作者 张诚 李圆圆 +1 位作者 李爱玲 满江红 《军事医学》 CAS CSCD 2024年第5期355-361,共7页
目的研究含溴结构域蛋白2(BRD2)在抗肿瘤免疫调控中的作用及机制,探索新的免疫治疗靶点。方法利用REMBRANDT胶质瘤数据库分析、GlioVis和TIMER网站在线分析,比较BRD2在肿瘤组织与正常组织中表达水平的差异、BRD2的表达水平与多形性胶质... 目的研究含溴结构域蛋白2(BRD2)在抗肿瘤免疫调控中的作用及机制,探索新的免疫治疗靶点。方法利用REMBRANDT胶质瘤数据库分析、GlioVis和TIMER网站在线分析,比较BRD2在肿瘤组织与正常组织中表达水平的差异、BRD2的表达水平与多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者预后的相关性,并比较其与GBM肿瘤中免疫细胞浸润的相关性。构建靶向BRD2基因的干涉质粒,包装慢病毒并感染小鼠胶质瘤细胞GL261,灭瘟素筛选感染阳性细胞6 d,Western印迹法检测BRD2蛋白表达水平。CellTiter-Glo试剂盒检测敲低BRD2后GL261的细胞活力。将敲低BRD2的GL261细胞移植入C57BL/6J小鼠皮下形成皮下肿瘤,定期测量肿瘤的体积,并在肿瘤接种后第28天将其取出并分离肿瘤细胞,利用流式细胞术和免疫组化的方法分析皮下瘤组织内CD8+T细胞的浸润情况。结果BRD2在多种肿瘤组织中高表达,高表达BRD2的胶质瘤患者的预后较差,且BRD2表达水平与肿瘤中CD8+T细胞浸润呈负相关。敲低BRD2后的GL261细胞形成的小鼠皮下移植瘤生长速度减慢,且皮下瘤组织内CD8+T细胞的浸润水平增加。结论BRD2高表达抑制GBM肿瘤组织内CD8+T细胞的浸润并促进肿瘤的生长。 展开更多
关键词 溴结构域蛋白2(BRD2) 抗肿瘤免疫调控 多形性胶质母细胞瘤(GBM) 细胞浸润
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溴结构域蛋白2:有望作为治疗银屑病的新靶点
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作者 邹朋 李俊琴 +1 位作者 王泽洪 李新华 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1227-1231,共5页
银屑病是一种慢性、易复发的炎症性皮肤病。主要特征是免疫细胞浸润、表皮过度增生、角质形成细胞异常分化。目前主要治疗手段存在明显副作用、复发和耐药性等问题。溴结构域蛋白2(bromodomain protein 2,BRD2)作为转化医学研究领域的... 银屑病是一种慢性、易复发的炎症性皮肤病。主要特征是免疫细胞浸润、表皮过度增生、角质形成细胞异常分化。目前主要治疗手段存在明显副作用、复发和耐药性等问题。溴结构域蛋白2(bromodomain protein 2,BRD2)作为转化医学研究领域的新方向,通过转录调控在银屑病的发生、发展中发挥重要作用,有望为银屑病的治疗提供新的疗法和治疗靶点。本文主要对BRD2基本特征和功能、近年来在银屑病的致病机理和治疗前景研究进展进行阐述。 展开更多
关键词 银屑病 溴结构域蛋白2 转录调控
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含溴结构域蛋白2结构与功能的研究进展 被引量:6
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作者 周磊 韩一帆 段志强 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2021年第4期856-865,共10页
含溴结构域蛋白2(bromodomain-containing protein 2,BRD2)具有两个串联的溴结构域和一个末端外结构域,是溴结构域和末端外结构域蛋白家族成员之一。BRD2蛋白能够特异性结合组蛋白乙酰化赖氨酸,参与基因的转录调控、染色质重塑和细胞增... 含溴结构域蛋白2(bromodomain-containing protein 2,BRD2)具有两个串联的溴结构域和一个末端外结构域,是溴结构域和末端外结构域蛋白家族成员之一。BRD2蛋白能够特异性结合组蛋白乙酰化赖氨酸,参与基因的转录调控、染色质重塑和细胞增殖与凋亡等生物学活动。近年来研究表明,BRD2蛋白通过溴结构域和乙酰化组蛋白之间的表观遗传相互作用来调控基因转录和细胞周期、神经发育、炎症和脂肪生成,并且在肿瘤细胞增殖以及病毒感染和复制过程中也有着重要作用。该文主要从BRD2蛋白的结构特征、细胞功能和参与病毒复制的作用机制等方面进行综述,以期为深入研究BRD2蛋白的功能提供参考。 展开更多
关键词 溴结构域蛋白2 细胞功能 基因转录 病毒复制
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BAZ2A在子宫颈癌和肝癌中促癌的共同机制研究
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作者 王俊丽 郭纪敏 +2 位作者 董凤琳 王淑青 刘岩 《中国卫生标准管理》 2024年第15期144-148,共5页
目的研究毗邻锌指结构域的溴结构域蛋白2A(bromodomain adjacent to zinc finger domain protein 2,BAZ2A)促进子宫颈癌和肝癌发展的共同机制。方法通过转录组测序获得子宫颈癌组和肝癌组的转录组数据。应用R语言的“limma”包分别筛选... 目的研究毗邻锌指结构域的溴结构域蛋白2A(bromodomain adjacent to zinc finger domain protein 2,BAZ2A)促进子宫颈癌和肝癌发展的共同机制。方法通过转录组测序获得子宫颈癌组和肝癌组的转录组数据。应用R语言的“limma”包分别筛选子宫颈癌组DEGs和肝癌组DEGs,并取交集获得其共有DEGs。通过“ggplot2”和“clusterProfiler”包对DEGs进行GO和KEGG功能注释分析。应用STRING数据库在线工具构建子宫颈癌DEGs、肝癌DEGs和共有DEGs的PPI网络分析图。使用Cytoscape软件对PPI网络分析图进行进一步处理,鉴定出核心基因。结果对子宫颈癌DEGs、肝癌DEGs和共有DEGs分别进行KEGG富集,三者共有的通路涉及细胞凋亡、抗原加工与呈递、类固醇生物合成。对子宫颈癌DEGs、肝癌DEGs和共有DEGs分别进行GO富集,前两者共有的生物过程(biological process,BP)条目涉及凋亡信号通路、免疫反应、生物黏附,三者共有的BP条目为细胞-底物黏附。子宫颈癌DEGs的核心基因为EP300。EP300对癌症细胞凋亡、迁移有调控作用。肝癌DEGs的核心基因为HSP90AB1。HSP90AB1可介导细胞程序性死亡、炎症和自身免疫、迁移等过程。共有DEGs的核心基因为RPS3。RPS3是一种核糖体蛋白,可通过影响核糖体的生物发生而影响癌细胞的生长、增殖和转移。结论BAZ2A可通过调节细胞凋亡、免疫反应、细胞运动、迁移而影响子宫颈癌、肝癌的发展,这为癌症的靶向治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 毗邻锌指结构域溴结构域蛋白2A 差异表达基因 GO富集分析 KEGG富集分析 PPI网络分析 致癌机制
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Brd2通过Wnt/β-catenin信号通路调控小鼠C2C12成肌细胞的分化
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作者 夏瑞雪 张小涵 +3 位作者 胡亚军 赵冰 李益明 于敏 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期802-809,819,共9页
目的 探究溴结构域蛋白2(bromodomain containing 2,Brd2)对小鼠C2C12成肌细胞分化能力的影响及作用机制。方法 通过GEO数据库分析Brd2在肌营养不良患者和健康人骨骼肌组织中的表达水平。用含2%马血清的分化培养基体外诱导C2C12成肌细... 目的 探究溴结构域蛋白2(bromodomain containing 2,Brd2)对小鼠C2C12成肌细胞分化能力的影响及作用机制。方法 通过GEO数据库分析Brd2在肌营养不良患者和健康人骨骼肌组织中的表达水平。用含2%马血清的分化培养基体外诱导C2C12成肌细胞分化,利用Western blot检测分化过程中Brd2的表达。利用慢病毒介导的过表达和RNA干扰技术在C2C12成肌细胞中分别过表达和敲低Brd2,诱导后用细胞免疫荧光实验检测肌管形成情况,通过Western blot检测分化标志物蛋白表达水平的变化。通过转录组测序及相关实验探究Brd2在上述过程中发挥调控作用的分子机制。结果 Brd2在肌营养不良患者的骨骼肌中低表达;体外诱导C2C12成肌细胞分化,第2天时Brd2表达升高,第8天时表达降低;敲低Brd2可以抑制成肌细胞的分化,过表达Brd2则可以促进成肌细胞分化;Wnt/β-catenin信号通路的活性受到Brd2的调控。结论 Brd2通过Wnt/β-catenin信号通路调控成肌细胞的分化,初步提示Brd2可能有利于骨骼肌的再生。 展开更多
关键词 溴结构域蛋白2(Brd2) C2C12成肌细胞 细胞分化 骨骼肌 WNT/Β-CATENIN 小鼠
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溴结构域包含蛋白2对大鼠活化肝星状细胞PPAR-γ活性和TGF-β介导的信号转导的影响 被引量:1
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作者 王锋琴 赵雪丽 +3 位作者 耿静平 吴江锋 王琥 柳长柏 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期302-307,共6页
目的探讨大鼠活化肝星状细胞(HSC)中溴结构域包含蛋白2(BRD2)功能对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)活性和转化生长因子β(TGF-β)介导的相关信号转导的影响。方法构建pcDNA3.1(+)-BRD2真核表达质粒并在HSC-T6中高表达BRD2;运用B... 目的探讨大鼠活化肝星状细胞(HSC)中溴结构域包含蛋白2(BRD2)功能对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)活性和转化生长因子β(TGF-β)介导的相关信号转导的影响。方法构建pcDNA3.1(+)-BRD2真核表达质粒并在HSC-T6中高表达BRD2;运用BRD2基因特异性siRNA,敲低HSC-T6中BRD2表达。Western blot法检测BRD2高表达及特异性敲低表达对PPAR-γ、Smad2/3、Smad7蛋白表达以及Smad3磷酸化的影响,荧光素酶报告基因技术分析敲低BRD2表达对PPAR-γ或TGF-β调控的荧光素酶报告基因表达的影响,Western blot法检测BRD2高表达和低表达对Ⅰ型胶原蛋白表达的影响。结果成功构建pcDNA3.1(+)-BRD2重组真核表达质粒,在HSC-T6中高表达BRD2;筛选出BRD2特异性siRNA(BRD2 siRNA-1、BRD2 siRNA-2、BRD2 siRNA-Mix)有效敲低BRD2表达。在HSC-T6细胞中敲低BRD2表达,可促进PPAR-γ活性(P<0.05),对PPAR-γ蛋白表达无明显影响(P> 0.05);可下调Smad3蛋白表达并抑制其磷酸化,同时上调Smad7蛋白表达(P<0.05,P <0.01);显著抑制了HSC中Ⅰ型胶原蛋白的表达(P <0.05,P <0.01)。结论BRD2可能通过抑制活化HSC中PPAR-γ活性、促进TGF-β下游Smad3的磷酸化、抑制Smad7表达而促进TGF-β介导的信号转导,发挥促纤维化作用。 展开更多
关键词 结构域包含蛋白2 PPAR-Γ 转化生长因子Β 大鼠 肝星状细胞 肝纤维化
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鸡BRD2亚细胞定位及其组织表达特性分析 被引量:3
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作者 韩一帆 周磊 +5 位作者 袁超 高洪波 王燕碧 赵采芹 唐宏 段志强 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1857-1863,共7页
【目的】明确含溴结构域蛋白2(BRD2)的亚细胞定位及其表达特征,为后续研究BRD2基因调控鸡组织发育的作用机制提供参考依据。【方法】通过构建鸡BRD2基因重组真核表达载体pEGFP-BRD2,转染人胚胎肾细胞(HEK-293T)后检测重组蛋白EGFP-BRD2... 【目的】明确含溴结构域蛋白2(BRD2)的亚细胞定位及其表达特征,为后续研究BRD2基因调控鸡组织发育的作用机制提供参考依据。【方法】通过构建鸡BRD2基因重组真核表达载体pEGFP-BRD2,转染人胚胎肾细胞(HEK-293T)后检测重组蛋白EGFP-BRD2的表达情况及亚细胞定位;利用实时荧光定量PCR分别检测鸡胚14胚龄(E14 d)、鸡出壳后1日龄(1 d)、7日龄(7 d)和14日龄(14 d)4个时间点各组织中BRD2基因的表达情况。【结果】重组真核表达载体pEGFP-C1-BRD2转染HEK-293T细胞获得的融合蛋白EGFP-BRD2约115.00 kD,且主要定位在细胞核。实时荧光定量PCR检测结果表明,鸡BRD2基因在E14 d和1 d肌胃中的相对表达量最高,在7和14 d肺脏中的相对表达量最高。BRD2基因在各组织的表达规律为:在眼球内E14 d到14 d的表达先下降后趋于稳定;在脑组织和心脏内的表达在E14 d至14 d间呈先下降后上升的变化趋势;在肝脏内E14 d表达稳定,1 d后开始逐渐增加,至14 d时达最高值;在肺脏中E14 d的表达下降,1 d后急剧上升,至14 d时达最高值;在肌胃和胸肌中,均在7 d时最高,1 d时最低,E14 d和14 d时有较高表达,整体上呈倒N表达模式;在腿肌中,从E14 d到1 d表达减少,而后略有增加,7 d后开始下降,至14 d时降到最低值。【结论】鸡BRD2基因重组真核表达载体能在HEK-293T细胞中正确表达,且融合蛋白主要定位在细胞核;BRD2基因在鸡不同发育阶段的各组织中均有表达,但其表达量呈现不同的变化趋势。 展开更多
关键词 溴结构域蛋白2(BRD2) 亚细胞定位 表达规律 组织发育
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