中药治疗溴隐亭致流产大鼠模型PRL分泌机制对母胎界面Th细胞因子的影响

目的探讨补肾益气中药防治自然流产的内分泌、免疫调节机制。方法建立溴隐亭致 SD 雌性大鼠早期流产模型,共3组分别为:灌服中药(A 组);灌服蒸馏水(B 组);皮下注射催乳素(PRL,C 组);另设3组正常孕鼠皮下注射75%酒精(D 组);正常孕鼠皮下注射蒸馏水(E 组);非孕鼠(F 组)。5组孕鼠于孕4、7、10、12天及非孕鼠动情期放免法测血 PRL、孕酮(P)动态水平,孕鼠第12天及非孕鼠动情期处死评价妊娠结局,RT-PCR 法测蜕膜、卵巢催乳素受体(PRL-R)、孕酮受体(PR)、辅助 T 细胞1[Th1、干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]、辅助 T 细胞2[(Th2(IL-4、IL-10)]mRNA 表达水平进行相关性分析;结果 A、B、C、D、E 组妊娠率分别为78%、29%、100%、92%、96%,其孕4、7、10、12天血 PRL、P 水平明显高于非孕鼠动情期水平(P<0.01);A、C、D、E 组孕7、10、12天血 PRL、P 水平明显高于 B 组同龄水平(P<0.05)。B 组蜕膜 PRLRmRNA、PRmRNA 及卵巢 PRLRmRNA 表达水平低于 A、C、D、E 组(P<0.05,P<0.01),但与 F 组比较差异无显著性(P>0.05);B 组蜕膜 IL-4 mRNA、IL-10 mRNA 表达水平低于 A 组,但 IFN-γ mRNA、TNF-α mRNA 表达高于 A 组;IL-10/IFN-γ比值 B 低于 A 组,显示 Th1/Th2比值偏向 Th1细胞因子,用 Pearson 偏方差分析与 P、PRL 关系,显示 P 与 Th1/Th2呈正相关(r=0.64,P<0.05)。结论改良溴隐亭致早期流产鼠模型具内分泌—免疫网络失调的特点,低血 PRL、P 水平抑制蜕膜、卵巢 PRLRmRNA、PRmRNA 表达,并介导 Th1细胞因子升高导致早孕鼠流产,补肾中药恢复 PRL、P 水平,增加蜕膜、卵巢 RPLR、PR 基因表达及蜕膜上 Th1/Th2细胞因子平衡偏向Th2,通过调节内分泌—免疫网络起到治疗作用。

补肾益气清热方对溴隐亭致低PRL大鼠流产模型蜕膜PRLR、PR、ER mRNA的影响

目的 :从基因转录水平探讨补肾益气清热中药对溴隐亭致低 PRL流产大鼠模型的 PRLR、PR、ER m RNA在蜕膜上表达的影响 ,同时观察血中 PRL、P、E2 的动态变化。方法 :采用 RT- PCR方法行半定量图像分析 ,观察溴隐亭致低 PRL流产大鼠模型组 ( A组 )与模型 +中药保胎组 ( A+ H组 )之间 PRLR、PR、ER m RNA表达的差异 ;放免法测定血清 PRL、P、E2 的水平。结果 :A组蜕膜PRLR、PR m RNA表达明显低于 A+ H组 ( P<0 .0 1 ) ,ER m RNA表达两组间无显著性差异 ( P>0 .0 5 ) ;A组流产率为 67% ,而 A+ H组流产率仅为 1 7% ,差异有显著性 ;A组孕 7～ 1 0 d血清PRL、P水平显著低于 A+ H组 ( P<0 .0 5 )。结论 :溴隐亭可导致血清 PRL、P水平下降 ,且下调早孕大鼠蜕膜 PRLR、PR m RNA的表达而导致流产发生 ,补肾益气清热方可能通过促进 PRL、P分泌 ,上调 PRLR、PR m RNA的表达 ,恢复正常的妊娠微环境而起到保胎作用。

复方中药对溴隐亭致SD大鼠流产模型保胎药效的初步评价

目的 溴隐亭致大鼠流产模型的建立并观察补肾中药的药效。方法 SD妊娠大鼠分 7组 ,每组 12只 ,流产模型鼠 6组 ,孕 6～ 8d ,溴隐亭 0 .3mg/(kg·d) ,sc ,其中 3组孕 1～ 11d分别灌胃中药浸膏 36g/(kg·d)(A组 )、18g/(kg·d) (B组 )和中药粉剂 3g/(kg·d) (C组 ) ;2组孕 6～ 11d分别给予黄体酮 8mg/(kg·d) ,im (D组 )和泌乳素 (PRL) 8IU ,bidsc(E组 ) ,1组模型 (F组 ) ;另 1组对照 ,妊娠 6～ 8d 75 %乙醇 0 .2 5mL/d ,sc,妊娠1～ 11d灌胃水 3mL(G组 ) ,妊娠 12d处死。结果 (1)F组的妊娠率、胎仔总数、子宫平均重量显著低于B(P <0 .0 5 )、C、D、E、G(P <0 .0 1)组 ;(2 )A组上述指标显著低于C、D、E、G组 (P <0 .0 5 )。与B、F组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(3)B、C、D、E、G组之间妊娠率、胎仔总数、子宫平均重量比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 溴隐亭致大鼠流产模型是研制、评价中药保胎新剂型理想的病理模型 ;

中药对溴隐亭致流产大鼠保胎机理的实验研究

目的 :探讨补肾益气中药对流产大鼠保胎的作用及其机理。方法 :采用孕 6、7、8d皮下注射溴隐亭 0 12 5mg d ,诱发SD大鼠流产模型 ,以放免法测血清PRL、P的动态变化 ;RT PCR法测孕 12d蜕膜Th1 Th2型细胞因子的表达 ,观察中药治疗对妊娠结局及以上指标的影响。结果 :溴隐亭致流产模型血清PRL、P水平下降 ,母胎界面Th1 Th2型细胞因子平衡偏向Th1型 ,补肾益气中药可使其血清PRL及P水平升高 ,母胎界面Th1 Th2型细胞因子平衡恢复正常。结论 :改良溴隐亭致流产模型具备免疫内分泌网络失调的特征 ,中药可通过对母胎界面免疫内分泌网络的调控维持妊娠。

中药对溴隐亭致流产模型血清PRL的影响

目的 :探讨 PRL在流产过程中的影响及中药的作用机理。方法 :按 Gafveis法改良溴隐亭致 SD大鼠流产模型 ,于孕 d6～ d8皮下注射溴隐亭 0 .1 2 5 mg/d。随机分为两组 :A组 (中药组 ) ,B组 (模型组 ) ,分别于孕 d1～ d1 2灌服中药及水 ,另设 C组 (正常妊娠组 ) ,D组 (酒精溶剂组 ) ,E组 (非妊娠组 )。A～ D组均于孕 d1 2处死 ,比较胚胎数 ,以放免法测各组不同时期血清 PRL浓度。结果 :A组流产率低于 B组 ( 2 2 .2 2 % vs70 .83 % ,P<0 .0 5 ) ,妊娠成功率高于 B组 ;A组胎仔数显著多于 B组( 1 1 4vs2 5 ,P<0 .0 1 )。各孕日龄血清 PRL水平较动情期明显升高 ( P<0 .0 5 ,0 .0 1 ) ,A组 PRL在妊娠后呈上升趋势 ,与 C组、D组比较不明显 ,B组呈持平或下降趋势。结论 :该模型具有低 PRL致流产的特征 ,补肾益气中药可通过妊娠生理性高

补肾益气中药对溴隐亭致流产大鼠蜕膜Th1/Th2型细胞因子的影响

目的:探讨补肾益气中药对流产大鼠的保胎机理。方法:采用孕6、7、8天皮下注射溴隐亭0.125mg/d 诱发 SD 大鼠流产模型,以半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法测蜕膜 Th1/Th2型细胞因子的表达,观察中药治疗对以上指标的影响。结果:补肾益气中药可使溴隐亭致流产大鼠蜕膜 Th1/Th2型细胞因子平衡恢复正常。结论:中药可通过对母胎界面 Th1/Th2型细胞因子平衡的调控维持妊娠。

溴隐亭致流产大鼠TGF-β1、IL-2、IL-4的表达变化及意义

目的:研究转化生长因子-β1(TG9F-β1)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)在溴隐亭致流产大鼠黄体及血清的表达水平,探讨流产的发生机制。方法:将孕雌性wistar大鼠随机分为3组,正常孕组、注射溴隐亭组、注射溴隐亭+γ-干扰素(IFN-γ)抗体组,3组均于孕12天时,腹主动脉采血后心内灌注固定,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清TGF-β1、IL-2、IL-4水平,免疫组化SP法检测TGF-β1、IL-2、IL-4在各组大鼠卵巢黄体的表达并进行图像分析,分别对上述结果进行单因素方差分析及t检验。结果:血清与卵巢黄体阳性细胞OD值的变化趋势基本一致,注射溴隐亭组,IL-2水平较正常孕组升高(P<0.05)、TGF-β1、IL-4水平较正常孕组降低(P<0.05);注射溴隐亭+IFN-γ抗体组,血清IL-2水平较注射溴隐亭组有所降低(P<0.05),但仍高于正常孕组(P<0.05),而TGF-β1、IL-4水平有所升高(P<0.05),基本达正常水平。结论:给孕鼠注射溴隐亭及IFN-γ抗体后,TGF-β1、IL-2、IL-4在血清及卵巢黄体的表达有一定改变,此改变可能与流产的发生有一定的关系。

中药对溴隐亭致流产大鼠Th_2/Th_1细胞因子的影响

目的 :探讨补肾益气中药对流产大鼠的保胎机理。方法 :将孕鼠随机分为四组 :采用孕 6、7、8天皮下注射溴隐亭 0 .1 2 5 mg/d,诱发 SD大鼠流产模型 ( B组 ) ,模型 +中药组 ( A组 ) ,酒精组 ( C组 ) ,蒸馏水组 ( D组 ) ,孕 1 2天处死观察妊娠结局。另设非孕鼠作对照组 ( E组 ) ,以 RT- PCR方法测蜕膜Th2 /Th1型细胞因子的表达。结果 :A组流产率低于 B组 ( P<0 .0 5 ) ;C、D两组均妊娠成功。 A组蜕膜 Th1型细胞因子 ( IFN- γ,TNFα)表达低于 B组 ,而 Th2 型细胞因子 ( IL- 4,IL- 1 0 )表达高于 B组( P<0 .0 5 )。结论 :中药可通过对母胎界面 Th2 /Th1型细胞因子平衡的调控维持妊娠。

嗣育保胎丸对溴隐亭诱导大鼠流产的影响

目的观察嗣育保胎丸对溴隐亭诱导大鼠流产的影响。方法受孕SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,黄体酮组(2 mg/kg),滋肾育胎丸组(1.5 g/kg),嗣育保胎丸高、中、低剂量组(7.2、3.6、1.8 g/kg)。妊娠第5天开始,各组黄体酮组大鼠隔日肌肉注射给药,其他组大鼠灌胃给药,连续7 d;妊娠第6~8天每只大鼠皮下注射溴隐亭0.25 mg,连续3 d,建立早期流产动物模型。妊娠第11天,检测大鼠流产率,利用放免法检测动物血清中P、PRL水平;大鼠静脉给予缩宫素,利用多导生理记录仪测定大鼠子宫平滑肌张力和收缩峰面积差。结果与模型组比较,嗣育保胎丸高、中剂量组大鼠流产率、子宫张力差值降低(P<0.05),P水平升高(P<0.05);嗣育保胎丸高剂量组PRL水平升高(P<0.05)。结论嗣育保胎能够逆转溴隐亭对PRL、P的降低作用,并抑制缩宫素引起的子宫平滑肌兴奋,对抗子宫平滑肌的紧张作用,对早期流产具有明显的保胎作用。

溴隐亭对小鼠生育的影响及其作用机理

为研究溴隐亭对小鼠妊娠及免疫系统的影响,于孕5-7d皮下注射不同剂量溴隐亭,孕10d剖杀,统计流产率和平均胚胎数,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清及子宫匀浆中催乳素、孕酮、干扰素γ(IFNγ)、白介素10(IL10)的含量。结果显示:小鼠流产率随溴隐亭剂量的增加而升高,0.075mg溴隐亭组的流产率为75%,平均胚胎数为2.167±4.064只;0.1mg和0.2mg组均为100%流产,与对照组比较差异显著;随着溴隐亭剂量的增加,血清及子宫组织中IFNγ含量上升,催乳素、孕酮及IL10含量下降。提示溴隐亭具有致小鼠流产的作用,此流产模型与习惯性流产(RSA)都具有偏向Th1型细胞免疫反应的特点,为研究母胎界面的免疫关系提供了实用的动物模型.

催奶灵注射液对溴隐亭诱发大鼠缺乳的治疗作用

为了研究催奶灵注射液对哺乳期大鼠的催乳作用,采用母大鼠灌服溴隐亭建立缺乳模型,观察不同剂量的催奶灵注射液对哺乳期缺乳母鼠泌乳量、乳腺组织的影响,以及对仔鼠体质量增长的促进作用.试验结果表明,中剂量的催奶灵注射液,即母鼠腹腔注射催奶灵注射液0.90 g/kg可显著对抗溴隐亭引起的母鼠泌乳量减少,增加缺乳母大鼠的泌乳量,明显对抗溴隐亭引起的大鼠乳腺萎缩,并显著提高其仔鼠体质量增长率.说明注射催奶灵注射液0.90 g/kg对溴隐亭诱发的哺乳期缺乳大鼠有治疗作用.

溴隐亭治疗复发性流产的疗效及安全性

目的研究患有高催乳素血症（HPRL）及潜在性高催乳素血症（OHP）的复发性流产患者，在妊娠后继续服用溴隐亭治疗，能否降低流产率，以及该药物对胎儿、围产儿有无影响。方法回顾性分析我院2006年1月-2010年6月收治的55例患者，随机分为两组：对照组（25例）仅予黄体酮支持治疗；治疗组（30例）在予黄体酮支持治疗的同时，予以溴隐亭治疗；监测两组患者每周的血PRL、孕酮（P）、β-人绒毛膜促性腺激素（B—HCG）、B超的变化。结果对照组流产率为40．0％，治疗组流产率为16．7％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）;治疗组已出生婴儿21个，随访无1畸形儿，1例孕6个多月时胎死宫内，其余3例现妊娠中，经多次B超未发现畸形。结论HPRL及OHP的复发性流产患者妊娠后继续口服溴隐亭治疗，确实能提高妊娠成功率，降低流产率，同时不影响围产儿预后。

溴隐亭对大鼠佐剂性关节炎的影响

[目的]观察溴隐亭不同剂量组对大鼠佐剂性关节炎(adjurantarthritis,AA)的影响.[方法]用弗氏完全佐剂诱发大鼠产生关节炎,观察溴隐亭对该动物模型足肿胀度、胸腺指数、循环免疫复合物、淋巴细胞转化率及白细胞介素 2(IL 2)的影响.[结果]溴隐亭对AA大鼠的胸腺有明显的改善作用(P<0.01),并能够提高淋巴细胞的转化率(P<0.01),降低IL-2的浓度(P<0.05).[结论]溴隐亭对大鼠佐剂关节炎有抑制作用.

3种流产剂对大鼠妊娠干预作用的比较研究

为研究米非司酮、溴隐亭和脂多糖3种流产剂对SD大鼠妊娠的影响。通过有无阴栓和阴道分泌物涂片确定SD大鼠是否妊娠,并将妊娠大鼠随机分为空白对照组、米非司酮组、溴隐亭组和脂多糖组。空白对照组于妊娠6~8 d皮下注射生理盐水,其余各组皮下注射相应流产剂,建立流产模型。于妊娠12 d观测各组流产率、血液生化指标,ELISA检测炎性细胞因子和孕激素水平,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色检测肝脏及子宫组织的病理学变化。结果显示,空白对照组、米非司酮组、溴隐亭组和脂多糖组的流产率分别为0、100%、50%和33.3%;与空白对照组相比,各流产剂致流产模型组大鼠子宫连胎重、孕激素水平均显著降低(P<0.05),TNF-α、IL-2、IL-12、IL-6、IL-1β水平均显著增加(P<0.05),且均会对肝、肾、子宫组织造成不同程度的代谢和病理性损伤;与空白对照组相比,各组核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65的表达更为强烈,雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达水平降低。表明溴隐亭用于致流产的效果优于米非司酮和脂多糖,对母体损伤小。

溴隐亭治疗高泌乳素血症

溴隐亭治疗高泌乳素血症河南省郑州市１５３医院妇产科（４５００６５）王瑜西安医科大学附院毛文军，高艳平高泌乳素血症是人类不孕原因之一。半合成的溴隐亭在体内可快速降低血中泌乳素（ＰＲＬ）水平，且使高ＰＲＬ不孕妇女获得较高的妊娠率。为了掌握合理的用药剂量，...

长期用溴隐亭和氟哌啶醇后对肾上腺中儿茶酚胺浓度的影响

多巴胺(DA)激动剂和拮抗剂对脑中儿茶酚胺和DA 代谢的研究报道很多。而对肾上腺中儿酚胺浓度,特别是对DA 浓度影响的报道甚少。据推测肾上腺中DA 浓度能反映去甲肾上腺素(NA)和肾上腺素(A)的更新情况。且多巴胺激动剂和拮抗剂用于治疗神经学科方面的疾病日益增多,故作者研究其激动剂溴隐亭和拮抗剂氟哌啶醇对这方面的影响。实验用150—200g 雄性大鼠,每组四只。溴隐亭和氟哌啶醇的剂量安排是:

溴隐亭应用于妊娠合并高泌乳素血症患者对其妊娠结局的影响

关于溴隐亭治疗妊娠合并高泌乳素血症对患者妊娠结局的影响效果分析。方法:将2019年6月到2021年12月来我院治疗的45例妊娠合并高泌乳素血症患者作为观察组,所有研究对象均用药溴隐亭治疗,另将同期到我院治疗的另外43例妊娠合并高泌乳素血症患者作为对照组,所有患者以常规的治疗手段治疗,比较两组研究对象的妊娠结局。结果:①对照组相比观察组有更低水平的流产发生几率,差异满足统计学标准(P<0.05);②和对照组相比,观察组有更加显效的先兆流产保胎成功率,差异满足统计学标准(P<0.05);③与对照组进行比较,观察组有更加理想的母婴妊娠结局,差异满足统计学标准(P<0.05)。结论:在妊娠合并高泌乳血症患者治疗当中利用溴隐亭可以有效的使得流产发生率降低,保证先兆流产的保胎成功率得到提升,实现对母婴结局的改善,具有值得推荐的价值。

IFN-γ对溴隐亭诱导的流产大鼠下丘脑-垂体-卵巢中TGF-β1表达的影响

目的:探讨γ-干扰素(IFN-γ)对流产大鼠下丘脑-垂体-卵巢中转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:将40只孕1 d SD大鼠随机分为4组,分别为正常组(A组)、流产模型组(B组)、流产模型+IFN-γ组(C组)和流产模型+IFN-γ抗体组(D组),每组10只。B～D组于孕6～8 d每日皮下注射溴隐亭0.3 mg/kg,建立流产模型;C组于孕9～11 d每日肌注IFN-γ(100 IU/kg);D组于于孕9～11 d每日肌注IFN-γ抗体(100μg/kg)。妊娠12 d灌注多聚甲醛固定后取材,采用免疫组织化学SP法对每组下丘脑、垂体和卵巢中TGF-β1的表达进行检测。结果:B、C组下丘脑、垂体和卵巢中TGF-β1阳性细胞数和OD值均较A组低,D组下丘脑和垂体中TGF-β1阳性细胞数和OD值较A组低;C组下丘脑、垂体和卵巢中TGF-β1阳性细胞数、下丘脑和卵巢中OD值均低于B组;D组下丘脑、垂体和卵巢中TGF-β1阳性细胞数和OD值均较B、C组低。结论:IFN-γ对流产大鼠下丘脑-垂体-卵巢中TGF-β1的表达具有下调作用。

人肿瘤坏死因子α联合溴隐亭对人肝癌裸鼠耐药模型耐药性逆转的研究

目的探讨人肿瘤坏死因子α(TNFα)联合溴隐亭(BCT)对人肝癌裸鼠耐药模型耐药性的逆转作用。方法将人肝癌细胞系HepG2及其经阿霉素(ADM)诱导建立的耐药细胞系HepG2ADM和转染TNFα基因后的耐药细胞系HepG2ADMTNFα分别原位种植BALB/C裸鼠肝脏,建立裸鼠原位肝移植瘤模型。64只裸鼠分为4组:HepG2组(HepG2细胞系种植瘤裸鼠),ADM组(HepG2ADM细胞系种植瘤裸鼠),TNFα组(HepG2ADMTNFα细胞系种植瘤裸鼠)和BCT组(HepG2ADMTNFα细胞系种植瘤裸鼠同时口服BCT),成瘤后均给以每天腹腔内注射0.15g/kg的氟脲嘧啶+1.5mg/kg的丝裂霉素+10mg/kg的ADM,连续3d;BCT组化疗的同时另行BCT灌胃治疗(6.25mg·kg-1·d-1)。B超观察种植瘤的大小变化,病理观察组织学结构及裸鼠生长状况和对化疗药物的敏感性。采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测各组种植瘤的多药耐药相关基因(MDR1)和肺耐药相关蛋白(LRP)在mRNA水平、蛋白水平的变化,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL法)检测化疗后肿瘤组织凋亡指数情况。结果细胞系原位种植裸鼠肝脏成功率100%,种植瘤组织学特点符合人肝癌特征;TNFα组和BCT组种植瘤生长速度慢,与HepG2和ADM两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。化疗14d后,BCT组重量抑瘤率(67%)最明显,与HepG2、TNFα和ADM3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。4组均有MDR1和LRPmRNA表达,组间差异具有统计学意义(P<0.05);免疫组化显示TNFα和BCT组肿瘤组织MDR1蛋白表达比ADM组低,差异具有统计学意义(P<0.01),与HepG2组比较差异无统计学意义(P>0.05);BCT、TNFα组凋亡指数比ADM组高(P<0.05),且TNFα和BCT两组之间差异亦有统计学意义(P<0.05),但与HepG2组之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论TNFα基因能下调MDR1和LRPmRNA及蛋白表达,联合BCT能加强对化疗药物的敏感性。