药物溶出度测定仪的研究进展

药物溶出度试验是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段,也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准。药物溶出度测定仪则是药典规定的检测固体药物制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度的专用仪器,因此,药物溶出度测定仪在评价药物溶出度起着重要作用。本文就目前溶出度测定仪的优缺点进行总结,并对未来研制智能化药物溶出度测定仪提出了新思路。

测量复方药物溶出度的全自动药物溶出度测定仪

自行设计组装了一套可以同时测定复方药剂的全自动药物溶出度测定仪。该仪器由光学检测系统(由光源、流动型吸收池,小型光谱仪组成)、自动进样系统、控制与数据处理系统和机械搅拌系统4部分组成。光学系统的检测器是线阵电荷耦合器件(CCD),故可进行同时全光谱采集。数据处理部分采用了自行设计的基于径向基函数的人工神经网络进行浓度预测。用本装置对市售复方药剂鲁南贝特进行的溶出度测量表明,测量的精密度高,准确度较高,分析速度快,样品无需前处理。

药物溶出度测定仪的研究进展

药物溶出度试验是评价制剂品质和工艺水平的有效手段,也是检测固体制剂活性成分生物利用度和均匀度的一种有效方法,而所用的药物溶出度测定仪则是药典规定的检测固体药物制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度的专用仪器,因此,药物溶出度测定仪在评价药物溶出度时起着重要作用。本文就目前溶出度测定仪的优缺点进行总结,并对未来智能化药物溶出度测定仪的研制提出了新思路。

光纤药物溶出度实时测定仪分析比较四种肠溶胶囊壳性能

目的使用光纤药物溶出度实时测定仪（FODT）,比较三个厂家提供的四种肠溶胶囊壳性能。方法以甲硝唑为填充物,分别于盐酸溶液（9-1 000 ml）中277 nm处和磷酸盐缓冲液（pH 6.8）中320 nm处使用FODT对所提供的胶囊壳肠溶性进行考察。结果4号胶囊壳中甲硝唑在酸中溶出。1号、2号和3号胶囊壳中甲硝唑在酸中未溶出且在缓冲液中45 min后全部溶出。本实验选用3号胶囊为参照根据溶出曲线计算相似因子f2,分别为58.3和46.1。结论以f2因子在50-100范围内则溶出曲线相似为标准,通过结果可以看出,1号囊壳和参比囊壳对甲硝唑的溶出情况相似,而2号囊壳具有与参比囊壳不同的溶出特性。

光纤药物溶出度实时测定仪监测氨茶碱片溶出度

目的比较光纤法与药典法测定氨茶碱片溶出度的利弊。方法采用FODT-601光纤药物溶出度实时测定仪,测定某厂家8批次氨茶碱片溶出度,并与药典法测定结果进行比较。结果光纤法测定结果普遍高于药典法,且该厂家8批次氨茶碱片间的溶出曲线差异较大。结论光纤法溶出度可实现在线测定氨茶碱片溶出度,且能客观反映氨茶碱片溶出全过程。

辛伐他汀片的实时溶出度对比分析研究

目的:采用光纤药物溶出度实时测定仪考察不同药厂生产的辛伐他汀片的体外溶出度曲线,比较产品的内在质量差异,分析现行溶出度方法的质量可控性,为进一步加强药品质量控制提供思路与有效手段,为合理制订溶出度方法与检查标准提供依据。方法:分别按照国家标准 WS_1-(X-240)-2004Z 和 WS_1-(X-066)-2003Z 中规定的溶出度方法进行单点溶出度及实时溶出曲线测定。结果:在2种溶出度条件下,单点溶出度符合现行法定标准要求的进口及国产辛伐他汀片,从实时溶出曲线比较来看,其内存的质量仍存在较大差异。进口辛伐他汀片和部分国产辛伐他汀片的实时溶出曲线显示其片间差异小,部分国产企业产品间的实时溶出曲线存在较大差异,个别企业同一批号产品间实时溶出度的差异都较大,反映出产品内在质量的稳定性和均一性较差。结论:用单点溶出度控制药物学溶出行为,对很多产品而言不能全面准确地反映产品的溶出性能与内存质量,特别是不能反映出产品之间的质量差异。单点溶出度测定方法的质量可控性较差,建议加强对药品溶出度的实时监测,确保不同企业生产的同一药品质量的稳定性与均一性,确保用药质量及临床疗效的一致性。

不同厂家苯磺酸氨氯地平片溶出度考察

目的:对7厂家苯磺酸氨氯地平片进行溶出度实时监测,考察各产品的质量。方法:采用光纤药物溶出度实时测定仪(桨法),进行溶出度测定,对实时溶出数据和相对溶出百分率(C)与溶出时间(t)图进行分析。结果:一厂家的2批次苯磺酸氨氯地平片的溶出度测定结果未达到国家药品标准[WS_1-(X-010)-2001Z]要求.其他均符合要求。结论:建议对需长期服用、治疗窗较窄或起效时间短的药品进行溶出度实时监测。

诺氟沙星胶囊实时溶出度考察

目的考察用光纤药物溶出度实时测定仪在线监测诺氟沙星胶囊体外溶出度的可行性。方法采用《中国药典》2005年版中诺氟沙星胶囊溶出度测定条件,对8个厂家的诺氟沙星胶囊进行了实时溶出度测定,并与药典方法测定溶出度的结果进行了比较。结果本法自动监测药物溶出的全过程,各溶出曲线存在差异,Td、T50及累积溶出百分率均无显著性差异。结论本法结果准确,实时、在线监测药物溶出的全过程,为改进制剂工艺、全面评价药品内在质量提供了有效参考。

不同厂家生产的替硝唑薄膜衣片实时溶出度结果分析

目的利用光纤药物溶出度测定仪建立原位、实时监测替硝唑薄膜衣片的溶出度检查方法,并比较测定不同厂家替硝唑薄膜衣的体外溶出过程。方法采用FODT601型光纤药物实时溶出度测定仪对3个厂家生产的6批次替硝唑薄膜衣片进行溶出度测定,通过改变标准方法的测定光程波长实现溶出度的原位分析,同时与《中国药典》2010年版(二部)规定的方法进行对比。结果选定1 mm为测定光程,314 nm为测定波长,替硝唑浓度在80～600μg/ml范围内吸收度与浓度线性关系良好,r=0.9999,平均回收率99.8%,精密度值为1.0%。本法的溶出度检查结果与依照《中国药典》2010年版(二部)规定方法测定的该制剂溶出度结果差异无统计学意义(P>0.05),但3个厂家生产的替硝唑薄膜衣片的溶出曲线存在一定的差异。结论 3个厂家生产的替硝唑薄膜衣片质量均合格,但存在差异。通过选择适宜的光程和测定波长,替硝唑薄膜衣片样品无需过滤和稀释等处理过程即可实现原位在线溶出度的检查,减少了操作步骤,测定结果准确、可靠。

光纤传感过程分析比较不同厂家盐酸左氧氟沙星片溶出度

目的建立实时监测盐酸左氧氟沙星片溶出过程的方法,考察不同厂家盐酸左氧氟沙星片溶出过程的差异,初步评价制剂质量。方法采用光纤药物溶出度实时测定仪在4种溶媒中监测不同厂家盐酸左氧氟沙星片的溶出过程,并比较相似因子。结果不符合进行相似度比较的条件,对6个厂家进行f2因子相似度比较无意义。结论光纤溶出度实时测定仪可以监测药物溶出的全过程,不同厂家盐酸左氧氟沙星片在4种溶媒中溶出行为差异明显。

酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药溶出曲线的相似性评价

目的:建立酒石酸美托洛尔片的溶出度测定方法,并评价仿制药与原研药的质量一致性。方法:采用桨法,转速为50r/min,分别以p H 1.2盐酸溶液、p H 4.5醋酸盐缓冲液和p H 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,用光纤药物溶出度实时测定仪以10 mm的测定光程,分别测定酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药的溶出曲线,并采用相似因子(f^2)法评价二者溶出曲线的相似性。结果:在3种溶出介质中,酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药的f2分别为80.5、66.8、69.4,说明二者溶出曲线具有相似性。结论:所建立的实时溶出度过程分析方法适用于酒石酸美托洛尔片的溶出度测定;仿制药与原研药的体外溶出行为具有相似性,故其质量一致性较好。

国产与进口尼莫地平片溶出曲线相似性分析

目的采用光纤溶出度分析方法,评价国产与进口尼莫地平片溶出曲线的相似性。方法不同pH值条件下模拟胃肠道环境,采用光纤药物溶出度实时测定仪,在测定波长238 nm处,分别测定国产与进口尼莫地平片的溶出曲线,通过相似因子法比较溶出曲线的相似性。结果在不同pH值条件下测定溶出曲线,通过f2因子比较,7个厂家的尼莫地平片溶出曲线有显著差异。结论光纤药物溶出度仪能准确测定数据,真实地描绘溶出曲线,为改进药品制剂和检测药品质量方面提供真实参考数据。

国产与原研乙酰螺旋霉素片溶出曲线考察

目的采用光纤药物溶出度实时测定仪,研究国产和原研乙酰螺旋霉素片在不同p H值介质中的溶出曲线,评价制剂质量。方法采用浆法,转速50r/min,以p H1.2盐酸溶液、p H4.0醋酸盐缓冲液、p H6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,采用光纤药物溶出度实时测定仪测定国内8家企业的样品与原研制剂的溶出曲线,并用AV值法与原研制剂的溶出曲线进行比较。以p H1.2盐酸溶液为溶出介质,采用光纤药物溶出度实时测定仪测定国内41家企业的229批次样品,用AV值法计算企业内批次间溶出曲线的相似性。结果国产样品在4种介质中的溶出行为与原研制剂均不相似。国产样品企业内批次间溶出曲线不相似。国产样品在p H1.2介质中的溶出行为差异较大。结论国产乙酰螺旋霉素片的处方工艺与原研制剂存在较大差异,国内各企业产品质量参差不齐。

运用光纤药物溶出度实时测定仪评价缬沙坦胶囊的溶出行为

目的:以实时溶出曲线评价不同厂家缬沙坦胶囊的溶出行为。方法:分别以pH1.2、4.0、6.8溶液和水为溶出介质,设定检测波长250nm、参比波长550nm、转速100r·min-1、光程2.0mm、篮法,用光纤药物溶出度实时测定仪测定原研厂A及仿制厂B、C、D、E、F的缬沙坦胶囊的溶出曲线,并采用相似因子(f2)值比较。结果:各厂家产品在《中国药典》规定的溶出介质即pH6.8溶液中在15min时的累积溶出率均已达到限度(80%)以上,但相似因子统计分析显示仅C(f2值为65.6)、F(f2值为58.3)厂产品与A厂相似;而在其余3种介质中各厂家产品30min时的累积溶出率均未达限度要求。结论:各厂家产品溶出行为有差异;不同pH溶出介质中的实时溶出曲线可全面反映药物在不同体内环境下的溶出行为,能更有效地评价制剂的内在质量。

小剂量阿司匹林肠溶片释放度的在线过程分析

目的:研究一种原位、实时测定阿司匹林肠溶片体外释放度的测定方法。方法:采用光纤药物溶出度实时测定仪测定阿司匹林肠溶片,并与国家药品标准的测定结果进行比较。结果:光纤药物溶出度实时测定仪能够监测阿司匹林肠溶片的释放全过程,同时显示完整的药物溶出曲线。结论:光纤药物溶出度实时测定仪测定阿司匹林肠溶片与国家药品标准的测定结果一致,能够有效地监测阿司匹林肠溶片的体外释放度,具有实用意义。

多条溶出曲线评价罗通定片的质量

目的通过研究不同pH介质中罗通定片的溶出曲线,评价制剂质量。方法以0.1 mol/L盐酸溶液、醋酸盐缓冲液(pH 4.0)和磷酸盐缓冲液(pH 6.8)为溶出介质,采用光纤溶出度实时测定仪测定罗通定片的溶出曲线。结果通过比较溶出曲线,显示不同厂家的药品在不同pH介质中溶出行为差异很大。结论各厂家生产的罗通定片质量参差不齐。

国内外利福平胶囊体外溶出过程差异的比较

目的考察国内各利福平胶囊之间、国内与国外利福平胶囊在体外溶出过程的差异。方法采用光纤溶出度实时测定,考察国内外利福平胶囊在不同溶出介质中的溶出行为。结果国内各企业内、不同企业间的溶出行为较一致,均与国外胶囊有显著差别。结论国内外胶囊所用原料的晶型不同,可影响制剂的溶出行为。

不同厂家盐酸洛美沙星片的溶出曲线比较

目的利用光纤药物溶出度实时测定仪,考察不同厂家及批次间药物A、B、C 3个厂家7个批次盐酸洛美沙星片的溶出过程差异,评价药物质量。方法光纤药物溶出度实时测定仪测定3个厂家7个批次盐酸洛美沙星片的溶出度。结果A、B、C 3个厂家盐酸洛美沙星片的溶出度均符合2020版《中国药典》的标准,A厂家批间与批内差异均较大;B厂家批间与批内差异较小;C厂家批内差异较大。盐酸洛美沙星片在不同厂家、相同厂家不同批次间及同一批次间溶出过程均有差异。结论光纤溶出度过程分析,真实地反映了不同厂家不同批次间药片的溶出行为,对评价药品内在质量提供了有效方法,为改进药物制剂工艺提供参考。

国产与进口尼莫地平片的溶出度考察

目的:考察国产与进口尼莫地平片的溶出度,为控制国产制剂质量提供依据。方法:参考2005年版《中国药典》相关标准,利用光纤药物溶出度实时测定仪绘制实时溶出曲线,对国产(B、C、D、E)与进口(A)5厂家共5批次尼莫地平片进行考察。结果:5厂家尼莫地平片30min时的溶出度均符合2005年版《中国药典》的规定,其平均累积溶出百分率均在89以上;但溶出速率明显不同,在6min时A、B、C、D、E5厂家产品平均累积溶出百分率分别为29.22、46.83、55.10、71.84、45.72。结论:国产与进口尼莫地平片的溶出过程存在差异,国产厂家应积极改进现有工艺,严格控制药物的溶出速率。