麻黄软胶囊的溶出稳定性及影响因素考察

目的:考察中药麻黄软胶囊的溶出稳定性及影响因素,探讨中药软胶囊溶出迟缓机制。方法:采用加速试验,评价麻黄软胶囊的溶出稳定性;以平衡溶胀量和ε-氨基酸残基含量为指标,评价明胶囊壳的交联程度;应用红外光谱和醛类专属反应,鉴定麻黄提取物中醛类成分,并测定其含量。结果:在加速试验条件下(40℃,75%相对湿度),放置30天后,明胶囊壳的平衡溶胀量和ε-氨基酸残基含量均显著下降(P<0.01),其交联度显著增加(P<0.01);放置60天后,麻黄软胶囊溶出度显著下降(P<0.01)。环境因素(高温/高湿)、溶媒介质(聚乙二醇)和药物成分(麻黄提取物)均可导致明胶交联度显著提高(P<0.01),其中麻黄提取物的作用明显大于另两种影响因素。麻黄提取物中醛质量分数达约1.6%。结论:麻黄软胶囊溶出迟缓与囊壳明胶发生交联反应有关,而麻黄提取物中醛类成分是促进软胶囊发生交联反应、导致其溶出迟缓的主要原因。

评价软胶囊中明胶交联反应的相关指标间的相关性及影响因素

目的 评价明胶交联反应指标间的相关性,考察影响软胶囊中明胶交联反应的因素,探讨软胶囊溶出迟缓机理。方法 采用甲醛处理软胶囊囊壳模拟交联反应,进行明胶溶胀动力学和溶出度实验,采用TNBS法测定ε氨基酸含量。应用差示热扫描分析明胶结构的变化。结果明胶交联后,平衡膨胀量(Seq)、百分溶出量和氨基酸含 量之间呈良好线性关系;平衡膨胀量、氨基酸含量与软胶囊崩解时间呈良好线性关系;在40℃或光照[(4500±500) lx]条件下放置的软胶囊囊壳的Seq显著低于室温避光下放置的软胶囊(P<0.01);甘氨酸和焦亚硫酸钠能有效阻止Seq的降低;明胶发生交联后,分子中螺旋 卷曲转变消失。结论明胶平衡膨胀量(Seq)、百分溶出量和氨基酸含量从 不同角度反映交联反应程度,有良好相关关系(r=0.9953-0.9985);高温、光线会促发明胶交联反应;抗氧剂能延缓交联反应的发生;明胶分子中螺旋 卷曲转变消失,水化作用减弱,是软胶囊溶出迟缓的主要原因。