维生素C棕榈酸酯泡囊作为维A酸载体的研究

采用溶剂注入法制备并优化了维A酸维生素C棕榈酸酯泡囊配方。所得制品呈球形,包封率达90%。4℃避光贮存6个月,含量和包封率无明显下降。

香叶木素固体脂质纳米粒的制备及质量评价

目的制备香叶木素固体脂质纳米粒并对其进行质量评价。方法采用溶剂注入法制备香叶木素固体脂质纳米粒,用Box-Benhnken效应面法优化处方,并通过包封率、微观形态、粒径分布和Zeta电位对香叶木素固体脂质纳米粒的质量进行评价。结果香叶木素固体脂质纳米粒最优处方组成:表面活性剂浓度3.39%,棕榈酸浓度0.116%,脂药质比为21:100,制备的香叶木素固体脂质纳米粒外观澄清透明,带淡蓝色乳光;平均粒径为(91.73±3.18)nm(n=3),PDI为0.228,电位为(-11.46±0.74)mV(n=3);包封率为95.13%,载药量为9.04%;透射电镜照片显示纳米粒大小均一,呈球形或类球形。结论该处方可用于香叶木素固体脂质纳米粒的制备,工艺简单,稳定可行。

多西环素磷脂纳米粒制备及理化性质

目的制备稳定性好、亲和力强的多西环素磷脂纳米粒。方法分别利用大豆磷脂和卵黄磷脂为载体,采用有机溶剂注入法制备了多西环素磷脂纳米粒,以制剂的含量测定、载药量、包封率、粒径及Zeta电位为主要评价指标。结果大豆磷脂纳米粒平均包封率为64.05%,平均载药量为21.4%,平均粒径为(280.5±3.45)nm,电位为-20.20 m V。结论多西环素磷脂纳米粒基本达到设计要求,该制剂有望成为一种新的抗癌药物靶向载体系统。

多西环素非离子表面活性剂泡囊处方研究

目的通过制备多西环素非离子表面活性剂泡囊以提高多西环素的稳定性。方法采用溶剂注入法制备多西环素非离子表面活性剂泡囊,并用正交设计和单因素考察法优化处方,并对其进行稳定性考察。结果根据优化后的处方制得的多西环素非离子表面活性剂泡囊样品在(25±2)℃条件下,密闭遮光保存6 m,其含量和包封率无明显下降。结论非离子表面活性剂泡囊作为药物载体,可提高多西环素的稳定性。

羟喜树碱脂质体的制备及其大鼠体内组织分布的研究

目的:研制小粒径羟喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)脂质体并考察其在大鼠体内的组织分布。方法:采用改良溶剂注入法制备HCPT脂质体,考察其包封率、形态、粒径、Zeta电位等;利用荧光分光光度法进行胆固醇-磷脂比例筛选并进行脂质体相变温度的测定;采用LC-MS/MS分别测定大鼠尾静脉注射HCPT脂质体和普通注射液后(5 mg.kg-1)不同时间点各组织中的药物浓度。结果:在所选工艺条件下,HCPT脂质体外观圆整呈球状,平均粒径(180.5±4.5)nm,Zeta电位-(32.1±1.3)mV,包封率为(96.83±2.32)%;荧光测定结果显示,最佳胆固醇-磷脂比例为1.5∶10,制剂相变温度约为32.5℃;与市售注射液相比,HCPT脂质体在主要靶器官内的药物浓度显著增高,且作用持续时间显著延长。结论:采用改良溶剂注入法制备的HCPT脂质体粒径小、包封率高,体内长循环特征明显。

白藜芦醇泡囊的制备及评价

目的制备白藜芦醇(Res)维生素C棕榈酸酯泡囊,对其处方组成、制备工艺、包封率等进行研究,期望通过这种新型微粒给药系统提高白藜芦醇的稳定性与靶向性。方法采用溶剂注入法制备白藜芦醇维生素C棕榈酸酯泡囊,并进行处方优化,采用透析法测定包封率。结果溶剂注入法制得的白藜芦醇泡囊形态优良,粒径800 nm左右,电位-70 mV左右,透析法测定其包封率在77%左右。结论乙醇注入法制备白藜芦醇泡囊,该方法简单易行,优化处方制得泡囊体系稳定且包封率良好。

混合胶束递送siRNA的体外研究

目的制备混合胶束(PHM),考察其负载小干扰RNA(siRNA)的能力及所形成的复合物在树突状细胞(DC)上摄取、溶酶体逃逸及沉默的能力。方法采用溶剂注入法制备PHM,胶束亲水端带正电的聚乙烯亚胺与通过静电吸附作用复合siRNA形成载药胶束,考察载药胶束的粒径、多分散系数(PDI)和Zeta电位;通过核酸凝胶电泳确定PHM对siRNA的包载能力;考察复合物在小鼠树突状细胞系DC2.4上摄取、溶酶体逃逸和沉默的能力。结果PHM-siRNA的平均粒径为123.7±3.4 nm,PDI为0.212±0.052,Zeta电位为13.4±2.3 mV。核酸凝胶电泳显示:氮磷比(N/P)为8:1时,PHM能完全包载siRNA。制剂在DC2.4细胞上的摄取率为50.79%±5.71%(N/P为8:1)和95.22%±1.27%(N/P为16:1),选择N/P为16:1进行后续实验。共聚焦显微镜观察结果显示:制剂可以在给药后15 h从溶酶体中逃逸出来。实时荧光定量PCR检测到PHM-siRNA对目标基因的沉默效率为66.9%±8.8%。结论PHM-siRNA均一稳定,在DC2.4细胞上具有较高摄取、溶酶体逃逸及沉默的能力。

羟喜树碱脂质体的制备及在犬体内的药动学研究

采用溶剂注入-高压均质法制备羟喜树碱脂质体。结果显示,本品平均粒径为(182.5±5.6)nm,ζ电位为-(33.10±0.56)mV,包封率大于90%。以市售注射液为参比制剂,采用单剂量双周期交叉试验考察静脉给药后羟喜树碱脂质体在Beagle犬体内的药动学行为。结果表明,羟喜树碱经脂质体包裹后可维持较高的血药浓度,延长了药物在体内的消除时间。