血清高迁移率族蛋白B1、可溶性晚期糖基化终产物受体水平对急性失代偿性心力衰竭预后有评估价值

目的:探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)水平对急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者预后的评估价值。方法:选取190例ADHF患者为研究组,另选取191例健康者为对照组,根据1年随访期是否死亡,将ADHF患者分为预后不良组(58例)和预后良好组(132例);采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HMGB1、sRAGE水平;采用Pearson法分析血清HMGB1、sRAGE水平与心功能指标及实验室指标的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HMGB1、sRAGE及血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)对ADHF患者预后的评估价值;采用多因素Logistic回归分析影响ADHF患者预后的因素。结果:与对照组比较,研究组患者血清HMGB1、sRAGE水平更高(P均<0.05);预后良好组与不良组血清HMGB1、sRAGE水平、纽约心脏病协会(NYHA)分级、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、NT-proBNP、血清肌钙蛋白I(cTnI)、住院时间比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。经Pearson法分析,ADHF患者血清HMGB1、sRAGE分别与LVEDD、LVESD、NT-proBNP、cTnl呈正相关,与LVEF呈负相关(P均<0.05),血清HMGB1与sRAGE呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,HMGB1、sRAGE、NT-proBNP对ADHF患者预后不良评估价值均较高,AUC分别为0.869、0.852、0.844,最佳截断值分别为32.91 g/L、296.46 ng/L、3809.77 ng/L时,灵敏度分别为79.3%、82.8%、82.8%,特异性分别为83.3%、74.2%、79.5%。多因素logistic回归分析表明,NYHA分级、LVEF、NT-proBNP、HMGB1及sRAGE是ADHF患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论:血清HMGB1、sRAGE表达与ADHF的发生及预后有关,可作为ADHF患者预后的评估指标。

可溶性晚期糖基化终产物受体:在非PCOS患者卵泡液中的水平与其促排后卵巢反应性相关

目的探讨非PCOS卵泡液可溶性晚期糖基化终产物受体(s RAGE)水平与其促排后卵巢反应性的相关性。方法 ELISA法测定90例非PCOS患者常规长方案COH患者取卵日卵泡液中s RAGE浓度;收集患者临床基础状态、激素水平、获卵数以及受精率等数据。采用SAS统计软件对各项指标进行分析。结果卵泡液的s RAGE水平与基础FSH(P=0.0036)、Gn使用量(P<0.0001)呈显著负相关关系。卵泡液的s RAGE水平与AFC(P<0.0001)、获卵数(P<0.0001),受精率(P=0.0047)呈显著正相关关系。并按照获卵数分为3组:目标获卵数以下(<7个)、在目标标获卵数范围内(7-15),在目标获卵数目以上(>15个);单因素方差分析卵泡液s RAGE水平与获卵数呈正相关关系,与明显高于目标获卵数组和目标获卵数目以下组(P值分别为:P<0.0001和P=0.0012)。结论卵泡液中s RAGE水平与非PCOS患者卵巢储备功能相关,卵泡液中s RAGE水平可以反映COH后获卵数与受精率情况,可以预测在控制性超促排卵过程的卵巢反应性。

血清可溶性晚期糖基化终产物受体、降钙素原水平预测高脂血症性急性胰腺炎严重程度及预后的临床价值

目的探讨血清可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)、降钙素原(PCT)水平预测高脂血症性急性胰腺炎(HLAP)严重程度及预后的临床价值。方法以146例HLAP患者为研究对象,分析急性生理和慢性健康状况评分(APACHEⅡ)与血清sRAGE、PCT水平的相关性及导致患者预后不良的危险因素;分析血清sRAGE、PCT水平对HLAP病情严重程度及预后不良的预测价值。结果重症组血清sRAGE、PCT水平均高于轻症组,患者APACHEⅡ评分与血清sRAGE、PCT水平均呈正相关(P<0.05);血清sRAGE预测HLAP患者病情严重程度的ROC曲线下面积(AUC)大于PCT(P<0.05);BMI>28 kg/m2、sRAGE>552.53 ng/ml、PCT>552.53 ng/ml、通便时间>72 h是导致HLAP患者出现不良预后的危险因素(P<0.05)。血清sRAGE、PCT水平预测HLAP不良预后的截点值分别为552.53 ng/ml、1.69 ng/ml。结论HLAP患者存在血清sRAGE、PCT水平异常的现象,且血清sRAGE、PCT水平对患者病情严重程度及预后具有预测价值。

溶血卵磷脂对人视网膜内皮细胞表达糖基化终产物受体的影响

目的:探讨不同浓度的溶血卵磷脂(LPC)对人视网膜微血管内皮细胞表达糖基化终产物受体的影响。方法:人视网膜内皮细胞加入不同浓度的LPC:(20μmol/L,40μmol/L,60μmol/L)和糖基化终产物,培养24 h,Real-time(RT)-PCR检测糖基化终末产物受体(RAGE)m RNA表达水平,Western blot检测RAGE蛋白表达水平。结果:Realtime(RT)-PCR及Western blot结果表明,LPC的溶度为60 umol/L作用24 h后,RAGE的m RNA及蛋白表达水平明显高于溶度为20μmol/L、40μmol/L。结论:LPC能促进人视网膜内皮细胞RAGE的表达,并且呈剂量依赖性。

晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体轴介导p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路调控成骨细胞在糖尿病性骨质疏松中作用机制的研究进展

糖尿病性骨质疏松(DOP)是DM严重并发症,伴骨质减少和骨微结构破坏。DOP发病隐匿,早期症状不明显,随着病情进展,DM患者致残、致死率升高。晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体(AGEs-RAGE)轴可介导不同信号通路参与调节成骨细胞。本文综述AGEs-RAGE轴介导p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路,调控成骨细胞在DOP中作用机制的研究进展。

晚期糖基化终产物通过mTORC1/uPAR途径促进足细胞移动

目的:足细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(m TORC1)活化是糖尿病肾病的重要发病机制。我们前期在db/db小鼠中观察到调控足细胞活动度的尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u PAR)表达增加。本研究旨在研究晚期糖基化处理的牛血清白蛋白(AGE-BSA)对m TORC1、u PAR和足细胞活动度的影响并初步探索其可能的分子联系。方法:体外培养小鼠肾小球足细胞,MTT法和免疫荧光分析各刺激物及干预剂对足细胞存活率及细胞骨架的影响。Western blotting检测正常对照组、对照BSA组及AGE-BSA处理组m TORC1的活性及u PAR的表达水平,划痕实验检测足细胞的活动度。进一步采用雷帕霉素抑制AGE-BSA组m TORC1的活性,观察u PAR和细胞活动性的改变。结果:在预设浓度及干预时间下各刺激物及干预剂对细胞存活率及细胞骨架无明显影响。AGEBSA可上调足细胞m TORC1的活性和u PAR的水平,并促进足细胞移动。雷帕霉素能抑制AGE-BSA引起的u PAR表达水平的上调和细胞活动性的增强。结论:AGE-BSA可能通过m TORC1/u PAR途径导致足细胞移动性增强。

BISAP评分联合血清sRAGE评估急性高脂血症性胰腺炎严重程度和短期预后的价值

目的探讨急性胰腺炎严重程度床旁指数(BISAP)评分联合血清可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)对急性高脂血症性胰腺炎(HLAP)严重程度和预后评估的价值。方法选取2017年3月—2022年8月安徽医科大学第二附属医院HLAP患者142例。对所有患者行急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分和BISAP评分。收集所有患者的临床资料和实验室检测结果,并检测血清sRAGE水平。根据BISAP评分结果将患者分为重症HLAP(重症组,54例)和非重症HLAP(非重症组,88例)。根据患者入院30 d的生存状态分为死亡组(42例)和非死亡组(100例)。采用Logistic回归分析评估HLAP患者入院30 d死亡的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各项指标鉴别诊断重症HLAP和判断HLAP患者入院30 d死亡的效能。结果与非重症组比较,重症组APACHEⅡ评分、SOFA评分和sRAGE水平均显著升高(P<0.05)。与非死亡组比较,死亡组C反应蛋白(CRP)、sRAGE水平和BISAP评分≥3分所占比例、APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,APACHEⅡ评分升高和sRAGE水平升高均是重症HLAP的危险因素[比值比(OR)值分别为1.17和1.01,95%可信区间(CI)分别为1.03~1.34和1.00~1.01]。BISAP评分≥3分和血清sRAGE水平是HLAP患者入院30 d死亡的危险因素(OR值分别为1.99和1.01,95%CI分别为1.53~2.98和1.00~1.03)。sRAGE鉴别诊断重症HLAP的曲线下面积(AUC)为0.73。BISAP评分、sRAGE单项和联合检测判断HLAP患者入院30 d死亡的AUC分别为0.81、0.67、0.86。CRP、SOFA评分、APACHEⅡ评分和sRAGE联合检测鉴别诊断重症HLAP的AUC为0.77。CRP、SOFA评分、APACHEⅡ评分、sRAGE和BISAP评分联合检测判断HLAP患者入院30 d死亡的AUC为0.89。结论sRAGE对HLAP患者病情严重程度的判断有一定意义。联合应用sRAGE和BISAP评分有助于提高对患者短期预后的评估效能。

三七总皂苷通过抑制RAGE/MAPK信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠的炎症损伤

目的探究三七总皂苷(PNS)调控晚期糖基化终产物受体(RAGE)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对糖尿病性骨质疏松症(DOP)大鼠炎症损伤的影响。方法将SD大鼠分成对照组、模型组、二甲双胍(MET)组(100 mg/kg)、PNS低剂量组(PNS-L组,10 mg/kg PNS)、PNS高剂量组(PNS-H组,20 mg/kg PNS)、PNS-H+空载体质粒组(20 mg/kg PNS+15μL空载体质粒)、PNS-H+RAGE过表达组(20 mg/kg PNS+15μL RAGE过表达质粒);除对照组外,其余各组大鼠通过高糖高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素进行DOP模型构建;造模成功后各组进行相应给药处理。采用双能X线骨密度检测仪检测大鼠股骨骨密度(BMD);血糖测试仪及酶联免疫吸附法检测空腹血糖(FBG)、血清空腹胰岛素(FINS)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、碱性磷酸酶(ALP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;三点弯曲实验和苏木精-伊红染色分别检测股骨生物力学及病理形态变化;蛋白印迹法检测RAGE/MAPK通路蛋白表达。结果与模型组比较,MET组、PNS-L组、PNS-H组大鼠股骨骨小梁增多且间距减小,断裂减轻,股骨BMD、FINS、ALP、股骨最大载荷及刚度显著升高,FBG、TRACP、IL-6、TNF-α、股骨组织RAGE、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达水平显著降低(P<0.05);RAGE过表达可逆转PNS-H对DOP大鼠的改善效果(P<0.05)。结论PNS通过抑制RAGE/MAPK信号通路减轻DOP大鼠炎症损伤。

清肺通络开玄法对呼吸道合胞病毒诱发幼龄大鼠肺炎性损伤肺组织HMGB1/RAGE轴的影响

目的探讨清肺通络开玄法对呼吸道合胞病毒(RSV)诱发幼龄大鼠肺炎性损伤肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)轴的影响。方法将24只3周龄雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、清肺通络开玄法组和清肺通络组,每组6只。除正常组外,其余各组采用RSV滴鼻法复制大鼠肺炎性损伤模型。第3天滴鼻接种病毒后,清肺通络开玄法组给予黄芩、大黄和大蒜贴膏贴敷于背部脊柱两侧,清肺通络组给予黄芩和大黄贴膏贴敷于背部脊柱两侧,1次/d,连续5 d;正常组和模型组不给予干预。干预5 d后,HE染色观察大鼠肺组织病理学改变,荧光定量PCR法检测肺组织中HMGB1和RAGE mRNA表达情况,免疫组化法检测肺组织中HMGB1和RAGE蛋白表达情况,酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果干预5 d后,正常组大鼠未见肺组织病理损伤;模型组大鼠见明显肺炎性损伤;清肺通络开玄法组及清肺通络组大鼠肺炎性损伤程度较模型组轻,清肺通络开玄法组损伤更轻。模型组大鼠肺组织中HMGB1和RAGE mRNA相对表达量和蛋白表达平均光密度值均明显高于正常组(P均<0.05);清肺通络开玄法组及清肺通络组大鼠肺组织中RAGE mRNA相对表达量和HMGB1蛋白表达平均光密度值均明显低于模型组(P均<0.05),且清肺通络开玄法组RAGE mRNA相对表达量和HMGB1蛋白表达平均光密度值均明显低于清肺通络组(P均<0.05);清肺通络开玄法组大鼠肺组织中HMGB1 mRNA相对表达量和RAGE蛋白表达平均光密度值均明显低于模型组(P均<0.05),而清肺通络组HMGB1 mRNA相对表达量和RAGE蛋白表达平均光密度值与模型组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组大鼠血清TNF-α、IL-6水平均明显高于正常组(P均<0.05);清肺通络开玄法组大鼠血清TNF-α、IL-6水平及清肺通络组大鼠血清IL-6水平均明显低于模型组(P均<0.05),且清肺通络开玄法组血清IL-6水平明显低于清肺通络组(P<0.05)。结论清肺通络开玄法能调控HMGB1/RAGE轴,抑制TNF-α、IL-6释放,减轻肺炎性组织损伤。

血塞通软胶囊对急性腔隙性梗死合并脑微出血患者临床疗效的评价

目的:观察血塞通软胶囊治疗急性腔隙性梗死合并脑微出血的临床疗效及对患者血清中钙黏蛋白S100B、可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)水平的影响。方法:本院就诊的86例急性腔隙性梗死合并脑微出血患者随机分为对照组和试验组,每组43例。对照组患者给予基础治疗,试验组患者在此基础上加用血塞通软胶囊,2粒/次,每日3次。两组疗程均为8周。比较2组患者的临床疗效、神经功能缺损评分、NIHSS评分和MRS评分变化、血清中S100B、sRAGE变化水平及不良反应。结果:试验组患者治疗总有效率为90.70%,显著高于对照组的74.42%(P<0.05)。试验组CSS评分、NIHSS评分治疗后显著低于对照组(P<0.01);试验组患者血清中S100B表达水平显著低于对照组(P<0.05),sRAGE水平显著高于对照组(P<0.05);治疗过程中未发现明显不良反应发生。结论:血塞通软胶囊对急性腔隙性梗死合并脑微出血临床效果显著,值得临床推广。

sRAGE及esRAGE与原发性高血压合并糖代谢异常的相关性

目的研究可溶性糖基化终产物受体(soluble receptor of advanced glycation end products,sRAGE)及内源性分泌型糖基化终产物受体(endogenous secretory receptor of advanced glycation endproducts,esRAGE)与原发性高血压(essential hypertension,EH)伴发糖代谢异常(impaired glucose metabolism,IGM)的相关性。方法筛选856例正常糖耐量的EH患者(年龄55~70岁),随访3年。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定患者循环血esRAGE及sRAGE浓度。结果3年后有167例进展为空腹血糖受损(19.5%),248例进展为糖耐量受损(29.0%),15例进展为糖尿病(1.8%)。EH+IGM组血浆esRAGE和sRAGE浓度明显低于EH control组,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步的Logistic回归分析表明,血浆esRAGE和sRAGE下降每100 pg/ml分别会使IGM的风险增加2.26倍(95%可信区间:1.73~2.82,P<0.001)和2.11倍(95%可信区间:1.64~2.56,P<0.001)。结论esRAGE及sRAGE浓度减低是EH患者伴发IGM的独立危险因素,esRAGE和sRAGE浓度对EH患者发生IGM具有良好的诊断价值。

CML、sRAGE、esRAGE对冠心病动脉粥样硬化的诊断价值

目的探讨ε-羧甲基赖氨酸(CML)、可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)、内源性可溶性晚期糖基化终产物受体(esRAGE)对冠心病动脉粥样硬化的诊断价值。方法2020年6月至2022年12月,于新疆维吾尔自治区人民医院选取冠心病患者100例作为观察组。同时选取100例在我院体检的正常人作为对照组。比较两组ε-羧甲基赖氨酸(CML)、可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)和内源性分泌性晚期糖基化终产物受体(esRAGE)水平。应用受试者操作者特征(ROC)曲线评价CML、sRAGE、esRAGE的诊断水平,并联合检测冠心病动脉粥样硬化。结果与对照组相比,观察组血清CML及sRAGE水平明显升高,而esRAGE水平呈下降趋势。血清CML、sRAGE和esRAGE可准确诊断冠心病动脉粥样硬化,联合检测灵敏度(90.91%)、特异性(68.66%)、准确性(76.00%)、阳性预测值(58.82%)、阴性预测值(93.88%)、ROC曲线下面积(AUC)(0.922)较高。结论CML、sRAGE、esRAGE与冠心病动脉粥样硬化有关,有利于临床诊断和治疗。

尼可地尔对急性呼吸窘迫综合征患者炎症因子的影响

目的观察尼可地尔对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者炎症因子的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法，选择2012—10～2014—10贵州省人民医院重症医学科ARDS患者40例，按完全随机化原则分为治疗组和对照组，每组20例。治疗组给予尼可地尔10mg胃管内注入，对照组给予温开水10mL胃管内注入，两组均每日3次，连用5d。余治疗两组相同。观察两组治疗前后氧合指数（PaO2／FiO2），血清超敏C反应蛋白（hs—CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）、高级糖基化终产物受体（RAGE）等血清炎症因子水平，急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分及28d病死率。结果①两组患者性别、年龄、治疗前PaO2／FiO2、血清炎症因子水平及APACHEU评分比较差异无统计学意义。②治疗后治疗组血清炎症因子水平较对照组明显降低[hs—CRP（g／L）：13．50（5．93）VS．11．35（3．63），P=0．027；TNF—α（ng／L）：319．85（126．30）VS．256．90（120．73），P=0．016；suPAR（ng／mL）：18．40（4．27）VS．15．55（4．950），P=0．045；RAGE（pg／mL）：295．00（76．88）VS．276．80（72．40），P=0．011]，但PaO2／FiO2较对照组明显升高（141．37±45．82VS．224．72±85．12，t=-3．856，P=0．000）。③治疗后两组APACHE]]评分[（21．05±8．58）分VS．（18．70±11．21）分，t=0．743，P=0．462]及28d死亡率（25％vs．15％，x^2=0．1563，0．5〈P〈0，75）差异无统计学意义。结论尼可地尔可以减轻ARDS患者的炎症反应，改善氧合，但不能降低28d病死率。

RAGE/NF-κB信号通路调控溶血卵磷脂诱导的人视网膜内皮细胞TGF-β1表达

目的探讨糖基化终产物受体(RAGE)/核因子κB(NF-κB)信号通路在调控溶血卵磷脂(LPC)诱导的人视网膜内皮细胞(HERCs)转化生长因子β1(TGF-β1)表达中的作用。方法利用RAGE siRNA及NF-κB抑制剂作用RAGE/NF-κB信号通路,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及Western blot检测RAGE及TGF-β1基因表达。结果 LPC能增加HERCs的RAGE、TGF-β1基因表达,RAGE基因沉默后能抑制LPC诱导的RAGE、TGF-β1的表达。加入NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)能显著减少LPC诱导的RAGE、TGF-β1基因表达。结论RAGE/NF-κB信号通路在调控LPC诱导的HERCs表达TGF-β1中起重要作用。

RAGE基因-374T/A多态性与中国汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的观察晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)基因启动区-374T/A多态性在中国汉人冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)人群和对照组人群中的分布特点,并比较两者之间的差异,分析RAGE基因启动区-374T/A多态性与冠心病的相关性。方法应用Tsp509 I限制性内切酶的多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法,检测127例冠心病患者和88例对照组人群的RAGE多态性基因型。结果冠心病组与对照组间RAGE基因-374T/A多态性等位基因频率和基因型频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);单因素logistic回归分析提示,AA基因型与冠心病无关联[OR=0.201,95%CI(0.201,4.220),P=0.9 155]。亚组分析显示,非糖尿病冠心病组与非糖尿病对照组RAGE基因-374T/A多态性等位基因频率和基因型频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);单因素logistic回归分析提示,AA基因型与非糖尿病冠心病无关联[OR=1.415,95%CI(0.253,7.926),P=0.6 929]。结论 RAGE基因启动区-374T/A多态性可能与中国汉人冠心病的易感性无关联,其AA基因型可能不是中国汉人冠心病的保护因素。

高迁移率族蛋白B1对内皮细胞通透性的影响

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对内皮细胞通透性的影响,以及HMGB1受体(RAGE)和p38 MAPK通路在此病理过程中的作用。方法 HMGB1(200 ng/m L)与人脐静脉内皮细胞株分别在体外共同培养0、3、6、12和24 h,以0 h为对照检测HMGB1诱导单层内皮细胞通透性Pd改变的时间效应;用电阻法分别在0、3、6、12和24 h测量正常空白对照组(单纯培养基)和HMGB1组(200 ng/m L)的单层内皮细胞电阻值TER,比较两组间在相同时间点电阻值的差别;p38 MAPK抑制剂SB203580(25μmol/L)预先作用1 h,继以HMGB1(200 ng/m L)作用12h,比较不同组间细胞通透性的变化;以HMGB1(200 ng/m L)分别作用0、10、20、30、60 min后观察细胞内p38蛋白表达及磷酸化p38表达的时间效应;转染siRNA下调RAGE表达,或以原代培养野生型和RAGE(-/-)小鼠肺微血管内皮细胞培并继以HMGB1刺激,比较各组细胞内磷酸化p38蛋白表达的变化。通透性检测采用FITC荧光标记右旋糖酐漏出法及跨内皮电阻(TER)测定法,蛋白表达用免疫印迹法检测。结果 HMGB1以时间依赖的方式引起单层内皮细胞通透性Pd的升高,12 h与0 h相比,差异有统计学意义(P<0.05);且可使跨细胞电阻TER降低,在12 h与空白对照组相应时间点相比,差异有统计学意义(P<0.05);也可引发p38蛋白磷酸化水平的升高,与0 min相比,差异有统计学意义(P<0.05);SB203580预处理再以HMGB1刺激后细胞通透性明显降低,与HMGB1单纯刺激组相比,差异有统计学意义(P<0.05);RAGE siRNA转染后以HMGB1刺激细胞p38磷酸化水平显著下调,与HMGB1组相比,差异有统计学意义(P<0.05);HMGB1刺激野生型小鼠PMVECs可诱导p38磷酸化,而RAGE(-/-)小鼠PMVECs则无此效应(P<0.05)。结论 HMGB1通过结合RAGE来激活p38诱导血管内皮细胞通透性的增高。

阿尔茨海默病诊断中的sLRP以及sRAGE敏感性和特异性分析

目的研究在阿尔茨海默病(AD)诊断中血浆可溶性低密度脂蛋白相关受体蛋白-1(s LRP)以及可溶性晚期糖基化终产物受体(s RAGE)敏感性与特异性。方法 350例招募的志愿调查患者,根据患病情况分为四组:126例AD患者作为AD组,96例深思血管性痴呆患者作为Va D组,30例非AD变性病痴呆患者作为NND组,98例认知正常患者作为NC组。比较四组患者的s LRP与s RAGE指标检测及其敏感性与特异性。结果四组患者中s LRP以及s RAGE指标整体比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。AD组s LRP水平低于Va D组、NND组、NC组,差异具有统计学意义(P<0.01);Va D组s LRP水平低于NND组、NC组,差异具有统计学意义(P<0.01);AD组s RAGE水平低于Va D组、NC组,差异具有统计学意义(P<0.01);Va D组、NND组s RAGE水平低于NC组,差异具有统计学意义(P<0.01)。NND组与NC组中s LRP指标的特异性分别为93.3%与85.7%,Va D组中的特异性低为58.3%;AD组中s RAGE指标的敏感性为82.5%,NND组中s RAGE指标的特异性为53.3%,s LRP与s RAGE指标检测联合检测能够得到优于单独检测的诊断结果。结论把s LRP与s RAGE联合运用于AD诊断的治疗过程中能够得到比较准确的诊断结果 ,具有重要的临床推广应用价值。

原发性高血压合并左心室肥厚患者血清sRAGE、MLT水平及其临床意义研究

目的探讨原发性高血压合并左心室肥厚(LVH)患者血清可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)、褪黑素(MLT)水平及其临床意义。方法选择96例原发性高血压合并LVH患者(LVH组)和104例原发性高血压未合并LVH患者(NLVH组),检测血清sRAGE、MLT水平,并进行超声心动图检查。结果LVH组血清sRAGE、MLT水平低于NLVH组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,LVH组血清sRAGE、MLT水平与左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、左心室质量指数(LVMI)、左心室Tei指数呈负相关(P<0.05),与心室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张早期充盈峰最大充盈速度/舒张晚期充盈峰最大峰值速度(A/E值)呈正相关(P<0.05)。Logistic二元逐步回归分析结果显示,高收缩压、高LVMI、低sRAGE、低MLT是原发性高血压患者发生LVH的危险因素(P<0.05)。结论血清sRAGE、MLT水平降低可能与原发性高血压患者合并LVH的发生、左心室重构、左心功能下降有关。

RAGE、NF-κB基因表达与非缺血性糖尿病足发病关系的研究

目的:探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)、核转录因子-κB(NF-κB)基因表达与非缺血性糖尿病足发病的关系。方法:获取非缺血性糖尿病足患者及外伤截肢对照患者的足部全层皮肤组织各一块,采用实时PCR和Western蛋白质印迹的方法检测组织中RAGE、NF-κB的基因表达。结果:糖尿病足标本中可检测到RAGE和NF-κB的mRNA和蛋白质表达,其表达水平与对照组间差异有极显著统计学意义(P<0.01)。结论:RAGE、NF-κB介导的氧化应激及炎症反应是非缺血性糖尿病足发病中的重要病理过程。

高迁移率族蛋白1促进原发性肝癌细胞增殖

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)及晚期糖基化终产物受体(RAGE)在原发性肝癌中的表达,研究HMGB1促进肝癌细胞增殖的作用以及相关的分子机制。方法取肝癌组织及癌旁组织各25例,免疫组化法观察组织样本中HMGB1及RAGE的表达;体外培养肝癌细胞系HepG2和正常肝细胞系L02,用Western blot检测细胞系中HMGB1及RAGE的表达。向HepG2肝癌细胞系中加入外源性重组人HMGB1蛋白(rhHMGB1),用MTT法检测处于不同浓度rhHMGB1(0、10、50和100μg/L)以及不同处理时间(0、12、24和36 h)作用下HepG2细胞的增殖率;用Western blot检测细胞中RAGE和NF-κB的表达。结果 HMGB1和RAGE蛋白在肝癌组织的阳性表达率为64%和72%,分别高于癌旁组织的20%和28%(P<0.05)。随着细胞培养时间的延长,HMGB1及RAGE的表达呈上升趋势;随着rhHMGB1浓度的升高或处理时间的延长,HepG2细胞的增殖率显著提高(P<0.05),细胞中RAGE和NF-κB的表达显著上调(P<0.05)。结论 HMGB1和RAGE蛋白在肝癌组织及肝癌细胞中高表达。HMGB1可能通过与其受体RAGE结合,进一步激活NF-κB信号通路,从而促进肝癌细胞增殖。