溶栓颗粒对急性缺血再灌注损伤大鼠脑组织IL-1β及ICAM-1的影响

目的探讨调气活血通络法组方的溶栓颗粒对全脑缺血再灌注大鼠脑组织炎性介质及白细胞黏附的影响机制。方法急性缺血再灌注损伤大鼠模型,应用尼莫地平作为脑保护剂阳性对照药,中药、阳性对照药采用灌胃给药,病理切片观察形态学变化,放免法和免疫组化法分别检测白细胞介素1β(IL-1β)及白细胞间黏附分子-1(ICAM-1)。结果与模型组比较,中药组、阳性药物组可减少缺血再灌注造成的缺血软化灶和出血灶,减少缺血变性细胞的产生,减少脑组织IL-1β及ICAM-1的产生;中药组优于阳性药物组,大剂量中药组优于小剂量中药组。结论以调气活血通络为治疗方法的溶栓颗粒对抑制脑缺血后炎症因子和黏附分子的表达具有良好的作用,从而减少脑组织的缺血再灌注损伤。

溶栓颗粒对脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用研究

目的 探讨中药溶栓颗粒对脑缺血再灌注后累积性损伤的脑保护作用 ,为缺血再灌注损伤的防治提供新的药物。方法 实验分空白对照组、模型组、阳性药物对照组、中药 1组、中药 2组 ,采用改良过的Pulsinelli的 4VO法[1,2 ] ,以放射免疫分析法测血清及脑内肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)含量 ,同时对脑组织含水量进行测定。结果 模型组大鼠血清和脑匀浆中TNF -α含量在脑缺血再灌注后均明显高于空白组 ,中药 1组、2组预防给药后血清、脑内TNF -α含量较模型组仅有小幅度的增高。中药 1组、2组与阳性药物对照组比较有统计学意义 (P <0 .0 5～P <0 .0 1)。且随剂量增加TNF -α增高幅度越小。脑缺血再灌注模型组脑含水量与空白对照组比较有统计学意义 (P <0 .0 1) ,而中药不同剂量组及尼莫地平治疗组脑含水量与模型组比较均有统计学意义 (P <0 .0 1) ,且随剂量增加脑含水量减少。结论 溶栓颗粒对脑缺血再灌注具有保护作用 ,其机制与该方降低TNF -α的过量释放、减少脑含水量有关。

含溶栓颗粒血清对TNF-α损伤人脐静脉内皮细胞ICAM-1的影响研究

目的:探讨溶栓颗粒对TNF-α损伤血管内皮细胞ICAM-1表达的影响。方法:用TNF-α(40ng/mL)损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)造模,用含大、中、小剂量溶栓颗粒的大鼠血清干预受损HUVEC,应用HE染色观察细胞形态变化,免疫组化法观察血管细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。结果:TNF-α可以造成HUVEC损伤,表现细胞数量下降,皱缩、变形,分裂相细胞明显增加。受损细胞的ICAM-1表达明显增多。含大、中剂量溶栓颗粒的大鼠血清能减少ICAM-1表达,减少细胞有丝分裂。结论:溶栓颗粒可以减少因炎性介质TNF-α增加而受损的血管内皮细胞ICAM-1表达,或许可以减缓动脉粥样硬化形成;溶栓颗粒减少血管内皮细胞分裂增殖,对稳定动脉粥样斑块稳定性或许有积极作用。

溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠脑组织细胞凋亡及Bcl-2 Fas-L蛋白表达的影响

目的:探讨溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠的脑保护作用。方法:结扎双侧颈总动脉造成大鼠慢性脑供血不足模型,用TUNEL染色和免疫组化法分别检脑组织凋亡细胞及Bcl-2、Fas-L蛋白表达情况。结果:慢性脑供血不足可造成大鼠脑组织凋亡细胞增多,并有Bcl-2、Fas-L蛋白的高表达。与模型组比较,中药组脑细胞凋亡及Fas-L蛋白的表达较少Bcl-2蛋白表达增多。结论:溶栓颗粒可以保护慢性脑供血不足大鼠受损伤脑组织,并可能通过减少Fas-L蛋白,增加Bcl-2表达,从而减少脑组织细胞凋亡途径实现。

溶栓颗粒对脑缺血再灌注大鼠SOD、MDA的影响

目的 研究中医气机逆乱、痰瘀互阻于脑窍脉络与现代医学反复脑缺血再灌注后累积性损伤的相互关系 ,探讨SOD、MDA在缺血性中风病发病中的意义以及中药溶栓颗粒对气机逆乱、痰瘀互阻脑脉的干预作用。方法 实验分空白对照组、模型组、阳性药物对照组、中药 1组、中药 2组 ,采用改良过的Pulsinelli的 4VO法 ,以黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力 ,以硫代巴比妥酸法 (TBA)测定MDA含量 ,脑组织蛋白定量采用考马斯亮蓝法 ,同时对脑组织含水量进行病理学检查。结果 与空白组相比 ,模型组大鼠脑缺血再灌注后SOD活性呈减低趋势 ,而MDA含量则明显增高 (P <0 .0 5 )。与模型组相比 ,中药 1组、中药 2组经预防给药后 ,大鼠脑内MDA水平增高幅度小 ,同时SOD活性明显升高 (P <0 .0 5～P <0 .0 1)。结论 缺血性中风病的形成与气机逆乱、痰瘀互阻和现代医学脑缺血所致的累积性损害密切相关 ,调理气机、祛痰化痰法及组方溶栓颗粒可有效减轻缺血性脑损伤 ,其机制与该方降低MDA的过量释放、提高SOD活性、增强抗脂质过氧化能力有关。

溶栓颗粒对缺血再灌注损伤大鼠IL-1β及MMP-9的影响

目的:探讨溶栓颗粒对大鼠全脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法:用四动脉夹闭(4VO)所致大鼠急性全脑缺血再灌注模型,放免法和免疫组化法分别检测血清IL-1β及脑组织MMP-9。结果:缺血再灌注损伤可造成大鼠血清IL-1β及脑组织MMP-9的高表达。中药组IL-1β及MMP-9的表达较少。结论:溶栓颗粒可以保护缺血再灌注大鼠受损伤脑组织,并可能通过减少血清IL-1β和脑组织MMP-9的途径实现。

溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠CD54、CD18表达影响的研究

目的:探讨溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠的脑保护作用。方法:结扎双侧颈总动脉造成大鼠慢性脑供血不足模型,免疫组化法和流式细胞术分别检脑组织CD54表达及血液白细胞CD18蛋白表达。结果:慢性脑供血不足可造成CD54、CD18两种黏附分子增多。与模型组比较,中药组脑组织CD54及白细胞CD18蛋白的表达较少。结论:溶栓颗粒可以保护慢性脑供血不足大鼠受损伤脑组织,并可能通过减少CD54、CD18两种黏附分子表达途径实现。

溶栓颗粒治疗急性缺血性中风68例临床研究

目的：观察溶栓颗粒治疗急性缺血性中风的疗效。方法：将128例急性缺血性中风患者随机分成3组，在一般内科治疗基础上分别口服溶栓颗粒（治疗组）、溶栓胶囊（对照组1）、尼莫地平（对照组2），治疗3周，观察临床疗效。结果：治疗组临床疗效优于对照组1、对照组2（P〈0．05），3组治疗后与治疗前比较症状均有明显改善（P〈0．05），治疗组证候疗效优于对照组1、对照组2（P〈0．05）。结论：溶栓颗粒是治疗急性缺血性中风的有效药物。

溶栓颗粒对动物活血化瘀作用研究

目的 :探讨溶栓颗粒的活血化瘀作用。方法 :取SD大鼠 5 0只 ,雌雄各半 ,随机分为 5组 :对照组给予等体积蒸馏水 ,脑心通组、溶栓颗粒高、中、低剂量组按剂量灌胃给药 ,观察溶栓颗粒对大鼠血栓形成 ,对急性血瘀大鼠血液流变性等的影响。结果 :溶栓颗粒能明显抑制大鼠体外血栓形成 ,降低全血比粘度和血浆比粘度 ,抑制血小板聚集 ,并降低大鼠纤维蛋白原含量。结论 :溶栓颗粒对血栓性疾病有明显的治疗及预防作用。

含溶栓颗粒血清对TNF-α损伤人脐静脉内皮细胞VEGF及ICAM-1影响的研究

目的:探讨溶栓颗粒对TNF-α损伤血管内皮细胞VEGF及ICAM-1表达的影响。方法:用TNF-α(40ng/mL)损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)造模,用含大、中、小剂量溶栓颗粒的大鼠血清干预受损HUVEC,应用HE染色观察细胞形态变化,免疫组化法观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。结果:TNF-α可以造成HUVEC损伤,表现细胞数量下降、皱缩、分裂相细胞明显增加;受损细胞的VEGF、ICAM-1表达明显增多;含大、中剂量溶栓颗粒的大鼠血清能减少VEGF、ICAM-1表达,减少细胞有丝分裂。结论:溶栓颗粒可以减少因炎性介质TNF-α增加而受损的血管内皮细胞VEGF、ICAM-1表达,或许可以减缓动脉粥样硬化形成,并对稳定动脉粥样斑块稳定性有积极作用。

HPLC法测定溶栓颗粒中阿魏酸的含量

【目的】采用高效液相色谱法测定溶栓颗粒中阿魏酸的含量。【方法】采用C18色谱柱Kromasil5μ100A(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇:5%醋酸溶液(24:76);流速:1.0ml/min;柱温:25℃;检测波长:323nm。【结果】阿魏酸在3.02～18.12μg/ml范围内呈良好线形关系,r=0.9999,(n=6),平均加样回收率为100.2%,RSD=1.2%(n=6)。【结论】该法可作为溶栓颗粒的质量控制方法。

溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠ILl-β MMP-9的影响

目的:探讨溶栓颗粒对慢性脑供血不足大鼠的脑保护作用。方法:结扎双侧颈总动脉造成大鼠慢性脑供血不足模型,放免法和免疫组化法分别检测血清ILl-β及脑组织MMP-9。结果:慢性脑供血不足可造成大鼠血清ILl-β及脑组织MMP-9的高表达。小剂量中药组ILl-β表达较少,但大、小剂量中药组未见MMP-9表达明显减少。结论:溶栓颗粒可以保护慢性脑供血不足大鼠受损伤脑组织,并可能通过减少血清ILl-β的途径实现。应用小剂量溶栓颗粒治疗慢性脑供血不足可能更有效。

溶栓颗粒对急性脑梗死大鼠海马神经元凋亡、脑组织Caspase-3蛋白及外周血中细胞因子水平的影响

目的观察溶栓颗粒对急性脑梗死大鼠海马神经元凋亡、脑组织Caspase-3蛋白及外周血中细胞因子水平的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、溶栓颗粒组和丁苯酞组,每组10只,采用改良线栓法制作急性脑梗死大鼠模型。21 d后评价行为学改变,观察大鼠海马区神经元凋亡情况,免疫组化法检测脑组织Caspase-3蛋白表达,ELISA法测定外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)和白介素-8(IL-8)水平。结果 21 d后模型组、溶栓颗粒组和丁苯酞组行为学指标明显低于对照组,而溶栓颗粒组和丁苯酞组明显高于对照组(P<0.05)。模型组、溶栓颗粒组和丁苯酞组海马神经元凋亡数和脑组织Caspase-3蛋白表达明显高于对照组,而溶栓颗粒组和丁苯酞组低于对照组(P<0.05)。模型组、溶栓颗粒组和丁苯酞组外周血TNF-α、IL-2和IL-8水平明显高于对照组,而溶栓颗粒组和丁苯酞组低于对照组(P<0.05)。结论溶栓颗粒可改善急性脑梗死大鼠模型的行为学指标,修复神经元细胞损伤,降低脑组织Caspase-3蛋白和外周血中细胞因子表达。

含溶栓颗粒血清对TNF-α损伤人脐静脉内皮细胞VEGF的影响

目的探讨溶栓颗粒对受损血管内皮细胞保护的可能机制。方法用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)造模,用含大、中、小剂量溶栓颗粒的大鼠血清干预受损HUVEC,应用HE染色,观察细胞形态变化,免疫组化法观察血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果应用TNF-α40ng/mL可以造成HUVEC损伤,表现细胞数量下降,皱缩、变形,分裂相细胞明显增加,VEGF表达明显增多。含大、中剂量溶栓颗粒的大鼠血清能减少VEGF表达,减少细胞有丝分裂。结论溶栓颗粒可以保护因炎性介质增加而受损的血管内皮细胞,这种保护作用可能与减少VEGF表达有关。

溶栓颗粒含药血清对TNF-α损伤血管内皮细胞VEGF表达影响的研究

目的:探讨溶栓颗粒含药血清对TNF-α损伤血管内皮细胞VEGF表达的影响。方法:用TNF-α损伤大鼠脑皮质微血管内皮细胞(BMECs)造模,用含大、中、小剂量溶栓颗粒和中等剂量阿托伐他汀的大鼠血清干预受损的BMECs,应用HE染色观察细胞形态变化,免疫组化法观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达。结果:TNF-α可以造成BMECs损伤,表现细胞数量下降、皱缩;受损细胞的VEGF表达明显增多。含大、中剂量溶栓颗粒和阿托伐他汀的大鼠血清能减少VEGF表达,阿托伐他汀的这一作用与大剂量溶栓颗粒相当。结论:溶栓颗粒可以减少因炎性介质TNF-α增加而受损的血管内皮细胞的VEGF表达,可能是其减缓动脉粥样硬化形成的作用机制之一。

含溶栓颗粒血清对肿瘤坏死因子-α损伤大鼠脑微血管内皮细胞间粘附分子-1的影响

目的探讨溶栓颗粒对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)损伤血管内皮细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法用TNF-α(40ng/mL)损伤大鼠脑皮质微血管内皮细胞(BMECs)造模,用含大、中、小剂量溶栓颗粒和中等剂量阿托伐他汀的大鼠血清干预受损BMECs,应用HE染色观察细胞形态变化,免疫组化法观察ICAM-1的表达。结果 TNF-α可以造成BMECs损伤,表现为细胞数量下降、皱缩。受损细胞的ICAM-1表达明显增多。含大、中、小剂量溶栓颗粒和阿托伐他汀的大鼠血清能减少ICAM-1表达。中等剂量阿托伐他汀的这一作用与大、中剂量溶栓颗粒相当。结论溶栓颗粒可以减少因炎性介质TNF-α增加而受损的血管内皮细胞ICAM-1表达,或许可以减缓动脉粥样硬化形成,并对稳定动脉粥样斑块有积极作用。

溶栓颗粒对大鼠t-PA、PAI及红细胞、血小板聚集性的影响

目的 :探讨溶栓颗粒的药理作用。方法 ;将 Wistar大鼠随机分为空白组、高剂量组、低剂量组 ,灌胃 10天 ,末次灌胃后 1h心脏取血 ,测 t- PA、PAI及血小板、红细胞聚集性。结果 :与空白对照组比较 ,高、低剂量组均 t- PA活性增加 ,P/ t比值降低 ;高剂量组血小板聚集率、红细胞聚集指数低于空白对照组 ,低剂量组仅血小板聚集率低于对照组 ,而红细胞聚集指数无显著差异 (P>0 .0 5 )。结论 :溶栓颗粒能明显增加 t- PA活性 ,降低 P/ t比值 ,明显抑制血小板和红细胞聚集 ,因而具有溶栓、抗栓作用。