人t-PA溶栓突变体的研究进展

人t-PA在机体循环中的纤溶系统中起重要作用,是一种内源性溶血栓因子,t-PA蛋白分子可直接用于溶栓治疗。但天然的t-PA分子在体内半衰期短、极易被清除,因而限制其广泛应用。根据它的结构特点而改造的一系列t-PA变体分子将成为新一代溶栓药物,在溶栓治疗中广泛应用。

t-PA溶栓治疗脑卒中优化方法研究进展

当今社会,脑卒中已成为人类主要致死和致残性的疾病。组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)疗法是目前最有效的脑卒中治疗方法。然而,t-PA狭窄的治疗时间窗及其在溶栓再灌注治疗后会引起出血转化、再梗死和再灌注损伤等一些复杂的并发症,并不是所有患者都能在t-PA溶栓治疗后得到良好的愈后结果。因此,需要研究新的药物或治疗方法来改善t-PA溶栓疗法。文章对近几年有关优化t-PA溶栓疗效的方法做一综述。

急性缺血性脑卒中不同药物、剂量、给药途径溶栓治疗效果的系统评价

目的 评价不同药物、剂量、给药途径(静脉或动脉)的溶栓疗法治疗急性缺血性脑卒中的疗效和安全性。方法应用国际Cochrane协作网的系统评价方法对全世界关于不同药物、剂量、给药途径溶栓疗法治疗急性缺血性脑卒中的随机和半随机对照试验进行了系统评价。结果 共收集到14个已完成的随机对照试验,8个试验(共包括1334例病人)符合纳入标准,其中6个试验比较了不同剂量的t-PA和尿激酶的疗效,3个试验比较了不同药物的疗效。高剂量溶栓治疗组致死性颅内出血事件较低剂量溶栓治疗组显著增加(OR 5.02,95％CI 1.56-16.18),高剂量溶栓治疗组呈现早期死亡或严重出血增加的趋势但未达到统计学意义,远期死亡或颅外出血在高、低剂量组之间无明显差异,不同溶栓药物效果的比较无显著差异。结论 目前尚无足够证据证明是否低剂最溶栓药物治疗急性缺血性脑卒中比高剂量更为安全和有效,亦不能作出一种溶栓药物比另一种更好或哪种给药途径更佳的结论。本系统评价的更新版将于近期在Cochrane图书馆发表。

最大剂量至100mg的组织型纤溶酶原激活剂动脉内溶栓治疗急性缺血性卒中的出血率及治疗结果

目前认为动脉内溶栓的组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）剂量不能超过静脉溶栓t-PA的剂量应〈60mg，甚至降至20mg，但这些剂量缺乏直接的临床证据。最近美国公布的一项研究，首次报道使用高达100mg t-PA进行动脉溶栓，并评估了溶栓后的mm率、临床及影像学结果。

内囊预警综合征静脉重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓二例并文献复习

内囊预警综合征（CWS）主要用于形容临床上反复短暂性刻板样的缺血发作,以感觉和/或运动症状为主,一般累及面部、上肢或下肢中的2个或以上部位,而无皮质受累表现的一组临床综合征,卒中风险高[1].关于CWS的静脉重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）溶栓治疗争议较多,本文报道2例CWS患者,应用rt-PA静脉溶栓后临床结果存在差异,并CWS的发病机制及静脉rt-PA溶栓做文献复习.报道如下.

血浆BNP浓度对急性脑梗死静脉t-PA溶栓的临床意义研究

分析血浆中BNP浓度高低对急性脑梗死静脉t-PA溶栓疗效的影响和临床意义。方法 研究我院56例经北京市卒中注册急性脑梗死应用t-PA溶栓治疗患者的临床资料,据BNP水平分为观察组为BNP增高组 27例,对照组为BNP正常组29例。对组间,组内溶栓的溶栓前、后15天NIHNSS评分进行比较。结果 观察组与对照组的性别、高血压、糖尿病、房颤、缺血性心脏病、大血管病变、吸烟差异无统计学意义(P>0.05)。对照组内溶栓前、后NIHSS评分比较,P<0.05差异具有统计学意义。观察组溶栓前、后NIHSS评分比较,P<0.05差异具有统计学意义。溶栓前NIHSS评分对照组与观察组差别不明显,无统计学意义(P>0.05),溶栓后NIHSS评分对照组低于观察组(P<0.05)。结论 t-PA静脉溶栓治疗可改善急性脑梗死患者预后;血浆中异常增高的BNP是患者预后不良的因素,尤其是房颤合并急性脑梗死患者,BNP浓度增高,预后更差;但需要大样本,随机对照研究进一步验证。

急性肺栓塞用药4问

急性肺栓塞是常见的心血管系统疾病，也是常见的三大致死性心血管疾病之一。该病最常见症状是胸痛，常用的治疗措施是药物治疗。临床中，常有患者咨询种种问题，其中较为常见的问题有4个。1．急性肺栓塞发生后，选用尿激酶还是rt-PA溶栓（重组组织型纤溶酶原激活剂）治疗好？溶栓需警惕哪些风险，监测哪些指标？根据急性肺栓塞诊断与治疗中国专家共识（2015），建议急性肺栓塞尿激酶的用法为20000IU/kg/2h静脉滴注。目前我国大多数医院采用的方案是rt-PA50～100毫克持续静脉滴注，无需负荷量。

急诊独立模式溶栓缩短急性缺血性脑卒中患者入院-溶栓时间探讨

急性缺血性卒中（acuteischemicstroke，AIS）是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60％～80％，具有高发病率、高病死率和高致残率的“三高”特点。4．5h内静脉rt-PA溶栓是证据最充分的可以减少AIS病死率、致残率的治疗方法Ⅲ，疗效与发病至rt-PA溶栓治疗时间成反比。

重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗缺血性卒中中国专家共识（2012版）

重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinanttissueplasminogenactivator，rt-PA）是目前治疗急性缺血性卒中（acuteisehemicstroke，AIS）最有效的药物，时间窗内静脉rt-PA溶栓是惟一被证实可以减少AIS生存患者残疾率的治疗方法。

代谢综合征溶栓治疗抵抗性有性别差异

背景和目的：临床研究证实代谢综合征（MetS）增加女性脑卒中的危险性高于男性；西班牙研究组最近应用TCD证实MetS可使急性大脑中动脉（MCA）缺血性脑卒中患者对静脉溶栓治疗（t-PA）出现较高的抵抗性，该研究目的是进一步确定急性MCA缺血性脑卒中患者中，MetS对静脉溶栓治疗的反应是否也有性别的差别。方法：该研究系前瞻性研究，应用TCD连续观察MCA闭塞患者静脉t-PA治疗（脑卒中发病3h，给予标准0．9ms／kg的t-PA）前后闭塞动脉再通情况，分析其有无性别差异。诊断MetS按照AHA／NHLBI-2005标准。TCD应用脑缺血溶栓血流分级（TIBI）评分系统（0～5级），动脉完全再通定义为舒张末期流速改善至正常或TIBI值提高至4或5级；血块溶解抵抗（溶栓抵抗）定义为t-PA给药24h后，TCD检查无动脉完全再通出现。结果：（1）总共125例患者[男75例，女50例，平均（67．6±11．0）岁]中，诊断为MetS者76例（61％），溶栓治疗24h后，溶栓抵抗者53例（42％）。（2）多元一调整，Logistic回归统计学分析确认MetS伴有较高的t-PA溶栓抵抗，其独立于其他统计学意义的基线变量（OR值=9．8；95％CI3．5～27．8；P=0．0001），也独立于MetS单项组成成分。（3）MetS伴有的溶栓抵抗发生概率，在女性高于男性，有统计学意义[OR值（女性）：17．5；95％CI1．9～163．1；OR值（男性）=5．1；95％CI1．6～15．6]。结论：MetS对急性MCA缺血性脑卒中静脉溶栓的抵抗作用，女性比男性表现得更显著。