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题名盐酸米安色林鼻用制剂的处方前研究
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作者
王猜
谷福根
杨蕾
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机构
内蒙古医科大学药学院
内蒙古医科大学附属医院
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出处
《中南药学》
CAS
2024年第7期1789-1794,共6页
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文摘
目的研究盐酸米安色林(MIA)的平衡溶解度、表观油水分配系数(P_(app))及溶液化学稳定性,并筛选其经鼻黏膜吸收的理想促渗剂,为制备该药鼻腔给药新制剂提供理论依据。方法采用HPLC法测定MIA的含量及其在不同溶剂中的平衡溶解度;通过摇瓶法测定药物在正辛醇-水及正辛醇-不同pH缓冲液体系中的P_(app);在80℃高温下放置,测定MIA在不同pH缓冲液中的降解百分率;以离体羊鼻黏膜为模型,采用Franz扩散池法完成药物体外渗透试验。结果MIA在不同溶剂中平衡溶解度的大小顺序为:丙二醇>5%DM-β-CD>5%HP-β-CD>1%F68>PEG400>5%SBE-β-CD>水;药物在酸性与中性pH下其平衡溶解度较大,而在碱性pH下很低。在正辛醇-不同pH缓冲液体系中,MIA的P_(app)随介质pH升高,呈增大趋势;此外,当介质pH<6.0时,MIA溶液的化学稳定性较差,当pH≥6.0时,其稳定性较好。4种候选促渗剂对MIA经鼻黏膜吸收均有明显促进作用,以5%DM-β-CD的促渗效果最佳。结论3种β-CD水溶性衍生物均可增加MIA的溶解度;pH值对MIA的平衡溶解度、P_(app)及溶液化学稳定性均有明显影响;DM-β-CD可能是MIA鼻用制剂的理想增溶剂及促渗剂。
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关键词
盐酸米安色林
鼻腔给药
处方前研究
平衡溶解度
表观油水分配系数
溶液化学稳定性
促渗剂
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Keywords
mianserin hydrochloride
nasal dosing
preformulation study
equilibrium solubility
apparent oil-water partition coefficient
solution chemical stability
permeation enhancer
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分类号
R94
[医药卫生—药剂学]
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