构象锁定蜂毒肽联合光热疗法增强三阴性乳腺癌的溶瘤免疫治疗

构建共递送构象锁定蜂毒肽-3(stapled anoplin peptide-3,A3)与光能转化材料氧化石墨烯(graphene oxide,GO)的纳米载药系统A3@GMH,评价其对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的溶瘤免疫治疗作用。通过乳液模板法制备A3@GMH,并表征其理化性质。红外热成像仪考察A3@GMH的体内外光热转换能力。综合细胞增殖检测(cell counting kit-8,CCK-8)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放、活死细胞染色和超高分辨显微镜等实验考察A3@GMH对TNBC 4T1细胞的溶瘤活性。高内涵成像系统和流式细胞仪评价A3@GMH的4T1细胞靶向性质。体内外研究A3@GMH联合光热通过诱导4T1细胞免疫原性死亡(immunogenic cell death,ICD)发挥抗肿瘤的作用机制。结果显示,该研究所制备的A3@GMH具有明显的介孔和涂层结构,平均粒径为(308.9±7.5)nm,表面电势为(-6.79±0.58)mV,A3的包封率和载药率分别为23.9%±0.6%和20.5%±0.5%,并有良好的光热转换能力和生物安全性。A3@GMH可主动介导4T1细胞裂解及LDH释放等溶瘤特征与ICD效应,联合光热疗法(photothermal therapy,PTT)时具有更好的体外抗肿瘤活性。A3@GMH在体内联合2次光热治疗即可高效诱导ICD效应,激活机体的抗肿瘤免疫,有效抑制4T1荷瘤小鼠原位乳腺癌的肿瘤生长,实现88.9%的抑瘤率且无明显毒副作用。该研究提示A3联合PTT可显著增强TNBC的溶瘤免疫治疗,亦为中药来源抗肿瘤肽在TNBC治疗中的创新应用提供依据。

细胞因子通过胶质瘤微环境影响溶瘤病毒治疗效果的研究进展

胶质瘤尤其是脑胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤之一,传统手术联合放化疗的治疗模式没有显著改变胶质瘤的生存期。浸润性生长、高度异质性以及神经胶质瘤干细胞的存在是肿瘤易复发的主要原因,此外,胶质瘤微环境中各种免疫细胞和由其分泌的细胞因子以及其激活状态等是影响胶质瘤进展和各种免疫治疗效果的关键性因素。白细胞介素(IL)-33是IL-1基因家族的成员,近年来研究证实部分脑胶质瘤组织中IL-33呈高表达,并且发现IL-33是脑胶质瘤微环境调控的主要协调者。本文将介绍脑胶质瘤及其微环境的免疫抑制状态以及对胶质瘤生长和免疫治疗的限制,以及细胞因子调控和干预脑胶质瘤微环境来适应溶瘤病毒-免疫治疗的相关进展。

三阴性乳腺癌免疫治疗的研究进展

近来研究证实三阴性乳腺癌患者可以从免疫治疗中获益。全文综述了主动免疫治疗、被动免疫治疗、溶瘤免疫治疗相关研究进展,旨在为三阴性乳腺癌的治疗提供更多的途径。