溶瘤病毒在结直肠癌治疗中的研究进展

结直肠癌(CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一,给全球公共卫生带来了严峻挑战。传统的CRC手术治疗主要以开腹手术为主,虽然部分患者能够达到根治的目的,但创伤较大,手术出血量较多、术后恢复时间较长,且术后并发症的发生率较高,对其预后造成严重影响。与传统治疗方式相比,溶瘤病毒具有杀伤肿瘤途径多、杀伤力强、靶向性好、不良反应小、低耐药性以及低成本等优势,在CRC的治疗上具有广阔的应用前景。

溶瘤病毒OncoVex^(GM-CSF)在恶性肿瘤中的应用及研究进展

OncoVexGM-CSF是一种通过基因工程构建的新型溶瘤病毒,能够选择性地在恶性肿瘤细胞中复制而不伤及其他正常细胞,其通过基因的缺失突变、插入免疫调控因子而实现肿瘤靶向治疗作用,具有复制速度快、免疫原性强、毒副作用少等优点。本文对溶瘤病毒OncoVexGM-CSF在恶性肿瘤中的应用及研究进展进行综述。

恶性胶质瘤溶瘤病毒治疗进展

恶性胶质瘤是侵袭性最强的原发性脑肿瘤,预后极差,治疗后中位生存期仅14.6个月,因此迫切需要探寻针对胶质母细胞瘤的新的有效治疗方法。溶瘤病毒疗法属于免疫治疗,以病毒特异性感染肿瘤细胞并通过释放病毒后代进而诱导肿瘤细胞溶解为特点。目前临床前研究业已证实溶瘤病毒疗法的有效性和安全性,现将进入临床试验阶段的溶瘤病毒疗法进行综述。

脑胶质瘤的基因治疗与病毒治疗研究进展

由于脑胶质瘤肿瘤干细胞亚群的耐药性及药物难以通过血-脑屏障和脑组织免疫抑制等特点,目前的常规治疗手段并未明显提升患者的生存时间及生活质量。因此,在分子生物学进步的支持下,对脑胶质瘤新疗法的探索仍在继续。基因治疗包括将治疗用的遗传物质传送到肿瘤细胞中,从而产生特定的抗肿瘤效应。此外,因病毒具有强烈的细胞毒性作用和易于修饰,以及遗传物质水平转移的固有特性使其成为基因工程的工具。本综述介绍了多种病毒载体在胶质瘤基因治疗中的应用及溶瘤病毒疗法的研究进展。

携载人IL－12的重组1型单纯疱疹病毒溶瘤特性的观察

目的构建删除ICP47并携载人IL－12的重组HSV－1，并在体外培养细胞和荷瘤小鼠体内研究其溶瘤特性。方法利用细菌人工染色体技术获得删除ICP47的重组HSV－1 MH1005及其携载人IL－12的重组HSV－1 MH1006。检测HSV－wt、MH1005和MH1006感染多种神经肿瘤细胞时的复制水平和抑瘤效果。在小鼠背部两侧皮下注射Neuro－2a细胞建立荷瘤小鼠模型，分别于0、3和6 d在一侧瘤内注射2×106 PFU HSV－wt、MH1001（删除IR的重组HSV－1）、MH1005、MH1006和病毒储液（Mock），观察肿瘤大小和小鼠生存时间。结果MH1005、MH1006和HSV－wt在293FT细胞中的复制能力差异均无统计学意义（均P〉0.05）；重组HSV－1在G422和Neuro－2a细胞中的复制能力高于SK－N－SH细胞；重组HSV－1可显著抑杀神经肿瘤细胞。荷瘤小鼠治疗15 d时，HSV－wt、MH1001、MH1005和MH1006治疗组病毒注射侧肿瘤体积依次为（6 267±484）、（5 730±1 071）、（4 537±538）和（4 150±476） mm3，显著〈Mock组肿瘤体积（6 957±722） mm3（P〈0.01）；未注射侧肿瘤中，MH1005[（5 952±607） mm3]和MH1006[（5 473±661） mm3]治疗组肿瘤体积显著〈HSV－wt组[（6 785±1 063） mm3]、MH1001[（6 774±808） mm3]和Mock组[（6 957±190） mm3]（均P〈0.05）；小鼠治疗35 d时MH1005（100%）和MH1006组（100%）生存率显著高于MH1001组（67%）、HSV－wt治疗组（50%）和Mock组（33%）（均P〈0.05）。结论MH1005和MH1006可感染神经肿瘤细胞并高效复制，其直接抑杀肿瘤细胞的同时还可诱导小鼠对肿瘤细胞的免疫排斥，并延长荷瘤小鼠生存期。

新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP对人鼻咽癌细胞的治疗作用

目的探讨新型溶肿瘤腺病毒Ad．TD-RFP对人鼻咽癌细胞C666．1的体内外治疗作用。方法用细胞毒性检测法（MTS法）测定溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP和对照病毒d11520对鼻咽癌细胞C666．1的杀伤作用；半数组织培养感染剂量（TCID50）法检On,0Ad-TD-RFP和d／1520不同时间点（24h、48h、72h、96h）在鼻咽癌细胞C666-1中的复制能力；人鼻咽癌细胞C666-1BALB／c裸鼠皮下成瘤，检测Ad-TD-RFP和d／1520对肿瘤大小的影响。结果新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP和对照病毒d／1520对鼻咽癌细胞C666-1的50％最大效应浓度（EC50。）分别为（107．6±3．2）pt／细胞和（174．1±4．0）pt／细胞，差异有统计学意义（t：22．6，P〈0．001）。在鼻咽癌细胞C666-1中在不同时间点（24h、48h、72h、96h）Ad-TD-RFP是d／1520复制能力的3-14倍，差异有统计学意义（t值分别为33．6、23．4、20．8和17．3，P值均〈0．001）。磷酸盐缓冲液组、d11520治疗组和Ad．TD．RFP治疗组在治疗67d后，移植瘤平均体积分别约为（1765．5-4-713．9）mm。、（1036．9±623．8）mm。、（420．8±238．7）mm3，三组相比差异有统计学意义（F=12．0，P〈0．05）。结论新一代溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP在体内外对鼻咽癌细胞C666-1有很好的治疗效果，为将来鼻咽癌病毒基因治疗提供一定的实验基础。

水泡口炎病毒在人前列腺癌模型的溶瘤效应

目的探讨利用水泡日炎病毒（VSV）作为-种新型药物治疗前列腺癌的可能性。方法（1）确定VSV-绿色荧光蛋白（GFP）在不同时段对癌细胞的细胞毒性作用；（2）利用DU145细胞在裸鼠建立动物肿瘤模型，荷瘤动物经注射不同剂量的VSV-GFP（1×10^6、1×10^7PFU／100μl）后，观察不同时间点肿瘤的变化及治疗效果，并确定瘤体内病毒的复制水平、肿瘤大小变化及动物生存期的相关性。结果VSV-GFP能选择性地杀伤前列腺癌细胞，在转染倍数（MOI）=0．1时，DU145细胞死亡率〉85％，与之比较，RWPE-1细胞死亡率〈20％，而RPMI1640对照组细胞死亡率〈5％。体内实验中，移植瘤体内不同时间点（12、24、48h）病毒复制滴度分别为2．36×10^7PFU／g、3．82×10^7PFU／g、4．38×10^7PFU／g，1×10^7PFU剂量组，1×10^6PFU剂量组，RPMI1640对照组在治疗48d后，移植瘤平均体积分别为（1470．54±480．67）、（903．40±3245．50）、（408．54±224．40）mm3，3组比较差异有统计学意义（P〈0．05），与注射不含病毒RPMI1640对照组比较，肿瘤明显缩小，动物生存期延长。结论溶瘤病毒VSV-GFP在DU145为模型的体内、外实验中具有较好的治疗效果。

病毒溶瘤治疗进展

病毒溶瘤的概念已有近一个世纪的历史，从最早发现病毒具有抗肿瘤的效应到今天临床应用研究的开展，学者们对多种DNA和RNA病毒作为溶瘤病毒进行了探讨。前期临床研究取得了一定的可喜成果，这使得病毒溶瘤逐渐为临床医师所关注，许多研究中心进行着病毒溶瘤的前期临床应用研究，希望能使得溶瘤病毒作为一种新的抗癌疗法在不久的将来作为临床常规使用。

溶瘤病毒在胃癌治疗中的研究进展

中国是胃癌发病大国,发病率及死亡率均排名前3位。新发胃癌患者中有超过70%确诊时已为晚期,传统化疗药物的治疗进入瓶颈期。近年来,有关特异性杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒研究迅速发展。研究发现,溶瘤病毒具有嗜肿瘤特性,不仅在肿瘤细胞内大量复制导致细胞裂解,而且细胞裂解后释放的病毒分子及相关细胞因子可诱发机体免疫反应,进一步对抗肿瘤。近年来,溶瘤病毒基因工程株在体内外均表现出有效的抗肿瘤能力,其安全性和有效性在临床中已得到证实,有望成为胃癌治疗新的方向和突破点。本文就溶瘤病毒的抗肿瘤机制、基因工程株在胃癌治疗中的研究进展及存在的挑战进行相关概述。

溶瘤病毒的抗肿瘤机制及其在临床应用中的研究进展

溶瘤病毒疗法是指通过溶瘤病毒靶向肿瘤细胞,在细胞内大量复制病毒导致细胞裂解;裂解后释放的病毒分子及相关细胞因子刺激机体产生免疫反应进一步杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗手段。溶瘤病毒抗肿瘤的关键在于靶向肿瘤作用和杀伤肿瘤作用。近期,用分子生物技术对野生病毒株进行优化改造的研究旨在使其具有更强的溶瘤效应和更低的不良反应,作为抗肿瘤药物进入临床治疗。本文将就溶瘤病毒的研究发展、作用机制和临床应用等多个方面,对这一新的肿瘤治疗手段作一综述。

携带溶瘤病毒的CIK细胞载体构建及其抗肝癌初步研究

目的:构建含肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)基因的重组腺病毒的细胞因子诱导杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞载体,并初步观察其抗肝癌能力。方法:分离外周血淋巴细胞,进行CIK细胞培养及表型鉴定;构建携带CD40L启动子的慢病毒载体pLentihCD40L-E1AB及重组腺病毒载体pAd5/F35-TRAIL,两步法感染CIK细胞;应用ELISA、MTT、小管形成实验及软琼脂克隆形成实验观察双病毒感染后CIK细胞的分泌功能、体外增殖能力变化以及对血管生成能力和对肝癌细胞集落形成能力的影响。结果:CIK细胞生长旺盛,双染色结果显示CD3、CD56、CD11a和CD226为阳性,CD8和CD305为阴性。成功获得了具有hCD40L启动子活性及腺病毒E 1基因的慢病毒pLenti-hCD40LE1AB,同时成功构建了重组腺病毒载体pAd5/35-TRAIL。功能学检测结果显示,感染Ad5/35-TRAIL和pLentihCD40L-E1AB两种病毒的CIK细胞中干扰素γ表达水平升高(P<0.05),血管生成及肝癌细胞集落形成能力受到明显抑制,但对CIK细胞自身增殖能力的影响较小。结论:成功构建了携带腺病毒并表达TRAIL基因的CIK细胞,并初步观察到该CIK细胞对肝癌细胞生长具有一定的抑制作用。

病毒对肺癌发生机制和治疗影响的研究进展

病毒与人类疾病的发生密切相关,某些病毒的感染会导致肿瘤的发生和发展,例如EB病毒、乙肝病毒、HPV病毒等。反之有些病毒也可用于肿瘤的治疗,如溶瘤病毒。肺癌是世界上发病率和死亡率最高的一种恶性肿瘤,近年来病毒与肺癌之间的关系也越来越受到关注。因此本文将从病毒对肺癌的发生机制和治疗影响方面进行综述。

溶瘤病毒治疗前列腺癌的研究进展

溶瘤病毒通过复制、增殖、裂解杀伤肿瘤细胞可对恶性肿瘤进行治疗。随着生物技术进步与创新，传统的溶瘤病毒治疗恶性肿瘤的方法再次引起研究者的关注。众多临床前沿数据和临床试验结果显示了溶瘤病毒治疗恶性肿瘤的有效性及安全性，展现了这一治疗策略的临床应用前景。本文概述溶瘤病毒的分类、作用机制及在前列腺癌治疗中的应用进展。

免疫治疗在实体瘤中的应用现状

癌症免疫治疗具有巨大潜力,有望成为癌症治疗的主流手段。在目前的癌症免疫治疗应用中,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)已取得显著成效。目前临床上广泛应用的ICIs包括靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡受体1(Programmed death-1,PD-1)及程序性死亡受体配体1(Programmed death-ligand 1,PD-L1)的抑制剂。此外,溶瘤病毒和嵌合抗原受体T细胞等新型免疫治疗也逐渐进入临床,ICIs相关的联合治疗更是显示出了独特的优势。本文将重点对ICIs、溶瘤病毒、嵌合抗原受体T细胞疗法的单独或组合形式在实体瘤中的应用现状进行综述。

基于CRISPR/Cas9的基因编辑技术及其在肿瘤治疗中的应用

CRISPR/Cas9及其衍生的基因编辑技术碱基编辑器和先导编辑器可对目标基因组进行精准编辑,已广泛应用于肿瘤的治疗,在肿瘤免疫疗法、治疗人乳头瘤病毒感染、构建高效溶瘤病毒等方面取得了显著成果,为肿瘤治疗提供了新手段。

人类离战胜癌症还有多远?

中国已经进入老龄化社会。按联合国标准,一个国家或地区60周岁的老年人口占到总人口的10%,即为老龄化社会。在2005年,中国60周岁以上的老年人口达到了1.44亿,占总人口的11%,早已进入了老龄化社会。进入老龄化社会以后,老年人的健康状况成为全社会普遍关心的问题。据医疗卫生部门统计,威胁中国老年人健康的主要是三大疾病,即心血管疾病、糖尿病和癌症。