口溶膜类新药的开发与评价探讨

膜剂系指原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂,口溶膜系指在口腔可迅速溶化的膜剂。口溶膜具有剂量准确、携带方便、可提高特定适应证人群患者依从性等特点。本文结合注册法规要求及近年来国内外口溶膜药物的开发和审评审批情况,对口溶膜新药的开发立项、处方工艺、质量研究和控制等方面的评价进行了探讨。研究建议企业在立项开发时应全面评估,合理选择申报策略和路径。处方工艺开发时,根据剂型特点关注影响产品质量的关键因素,并有针对性地进行质量研究和控制。希望通过本文能够指导现阶段口溶膜类新药产品的开发和评价,助力有临床需求的、高质量的口溶膜类新药的获批上市。

L-茶氨酸口溶膜的制备及其成膜条件的优化

茶氨酸是茶叶中特征性的非蛋白质类氨基酸,具有抗应激、稳定情绪、改善睡眠、增强免疫力和抗炎等多种药理作用。试验旨在制备L-茶氨酸口溶膜,并评价其质量。采用流延法制备L-茶氨酸口溶膜,通过单因素试验法和正交试验法对制备所需的L-茶氨酸含量、羟丙基甲基纤维素含量、甘油含量、烘箱温度和干燥时间进行探索,优化成膜处方成分配比和制备条件。结果显示,L-茶氨酸口溶膜最佳配比为L-茶氨酸0.5 g、HPMC 1.8 g、甘油0.5 mL、钛白粉0.02 g与12 mL水混合,最佳干燥条件为60℃干燥100 min,其物理性能、L-茶氨酸含量及重量差异等指标均满足要求,有望为宠物临床用药提供数据支持。

黄芪多糖口溶膜的制备

为制备具有良好性质的黄芪多糖口溶膜,本研究以口溶膜的成膜时间、外观性状、韧度和厚度、溶解时间为指标,通过正交试验进行处方优化,考察羟丙甲基纤维素E15(HPMC E15)、甘油的最佳用量。结果显示,以HPMC、甘油、黄芪多糖为处方的黄芪多糖口溶膜具有良好的性质。本研究通过制备并优化黄芪多糖口溶膜处方,为宠物临床用药提供了理论参考。

甲硝唑口溶膜的制备及处方优化

为制备具有优良性质的甲硝唑口溶膜,本试验选择成膜材料羟丙甲基纤维素E15(HPMC E15)、增塑剂甘油及适量成膜辅料,采用溶剂浇铸法制备甲硝唑口溶膜。设计正交试验以筛选最佳甲硝唑口溶膜的成膜处方,确定其最大载药量。结果显示,在20 mL蒸馏水中,当HPMCE15用量为3.5 g、甘油与HPMC E15比例为1:1、烘干温度为70℃时,此条件制备出的甲硝唑口溶膜机械性能较强,具有较好的硬度和柔韧性,在30 s内可迅速崩解。本研究通过优化甲硝唑口溶膜的最佳处方,为宠物临床用药提供了理论参考依据。

奥氮平口溶膜与肌肉注射氟哌啶醇治疗男性住院精神分裂症患者激越行为的随机对照研究

背景男性精神分裂症患者激越行为对患者自身及社会造成严重影响。非侵入性制剂的给药方式可能有助于快速控制激越行为、改善患者体验,但目前关于奥氮平口溶膜治疗精神分裂症患者激越行为的证据有限。目的比较奥氮平口溶膜与肌肉注射氟哌啶醇对改善男性精神分裂症患者激越行为的效果和安全性,以期为患者激越行为的改善提供参考。方法连续纳入2022年5月—2023年7月在阜阳市第三人民医院男性封闭病房住院治疗的、符合《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》(DSM-5)诊断标准、伴激越行为的精神分裂症患者(n=44)为研究对象。采用随机数字表法分为研究组和对照组各22例,研究组接受奥氮平口溶膜10 mg/d治疗,对照组接受肌肉注射氟哌啶醇8 mg/d治疗。于治疗前和用药6 h后,使用阳性和阴性症状量表-兴奋因子(PANSS-EC)和激越-镇静评估量表(ACES)评定患者激越行为严重程度,并根据PANSS-EC评分减分率,计算治疗应答率;于用药6 h后,使用锥体外系副反应量表(RSESE)和静坐不能评定量表(BARS)评定药物副反应。结果用药6 h后,两组PANSS-EC评分和ACES评分比较,差异均无统计学意义(F=0.039、0.082,P均>0.05);两组治疗应答率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.419,P=0.517);研究组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.031)。两组BARS评分比较,差异无统计学意义(t=0.587,P=0.561);研究组RSESE评分低于对照组,差异有统计学意义(t=-7.367,P<0.01)。结论奥氮平口溶膜和肌肉注射氟哌啶醇治疗男性精神分裂症患者激越症状的效果相当,且奥氮平口溶膜的安全性优于肌肉注射氟哌啶醇。

孟鲁司特钠口溶膜联合白葡奈氏菌片治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察

对咳嗽变异性哮喘采取孟鲁司特钠口溶膜结合白葡奈氏菌片诊疗的效果观察。方法 视咳嗽变异性哮喘为研究主体,总收入病例数64例,于2021年3月~2023年3月收入,随机法分组,一组(常规疗法,n=32)为对照组,一组(孟鲁司特钠+白葡奈氏菌片,n=32)为治疗组,比较不同治疗方法所产生的效果,如治疗总效率、症状缓解用时、血气指标、肺功能等。结果 ①治疗总效率:治疗组诊疗后,所检出治疗总效率较对照组升高(P<0.05);②症状积分:治疗组诊疗后,所检出日间/夜间咳嗽得分较对照组降低(P<0.05);③血气指标:治疗组诊疗后,所检出血氧分压较对照组升高,二氧化碳分压较对照组降低(P<0.05);④肺功能:治疗组呼吸峰值流速等肺功能指标数值较对照组高(P<0.05);⑤气道阻力指标:治疗组气道阻力指标较对照组明显改善(P<0.05)。结论 咳嗽变异性哮喘采取孟鲁司特钠口溶膜结合白葡奈氏菌片诊疗效果显著,可缓解临床症状,改善血气指标及气道阻力,促进机体肺功能恢复,值得借鉴。

孟鲁司特钠口溶膜与咀嚼片在过敏性鼻炎患儿中的应用

目的探讨孟鲁司特钠口溶膜与咀嚼片在过敏性鼻炎患儿中的应用效果及安全性。方法将2022年4—12月十堰市太和医院收治的80例过敏性鼻炎患儿根据随机数字表法分为两组。对照组40例患儿采用孟鲁司特钠咀嚼片进行治疗,观察组40例患儿则采用孟鲁司特钠口溶膜进行治疗。将两组过敏性鼻炎治疗总有效率、不良情况发生率、不良反应发生率、治疗前后的变态反应指标[血清特异性IgE(serum specific IgE,SIgE)及嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)]、治疗依从性(Morisky用药依从性问卷)及生存质量(少年儿童慢性鼻窦炎患者生活质量量表评分)进行比较。结果两组过敏性鼻炎治疗总有效率及不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组不良情况总发生率低于对照组(P<0.05);治疗前两组的变态反应指标、Morisky用药依从性及少年儿童慢性鼻窦炎患者生活质量量表评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3周后观察组的变态反应指标低于对照组,Morisky用药依从性及少年儿童慢性鼻窦炎患者生活质量量表评分优于对照组(P<0.05)。结论鲁司特钠口溶膜在过敏性鼻炎患儿中的应用效果值得肯定,安全性更为优于咀嚼片,且患儿的治疗依从性相对更高,因此在过敏性鼻炎患儿中的应用价值较高。

孟鲁司特钠口溶膜在支气管哮喘患儿中的应用效果

目的探究孟鲁司特钠口溶膜在支气管哮喘患儿中的应用效果及对气道反应状态的影响。方法选择2020年2月—2022年6月湖北省武汉市第一医院收治的100例支气管哮喘患儿,根据随机数字表法分为对照组50例和观察组50例。对照组进行常规支气管治疗,观察组则在对照组治疗的基础上加用孟鲁司特钠口溶膜。比较两组的C-ACT评分结果、不良反应发生率、治疗前后的肺功能指标[FEV_(1)占预计值的百分率(percentage of FEV_(1)in predicted value,FEV_(1)%)、肺活量25%时的用力呼气流速(maximal expiratory flow in 25%vital capacity,MEF25%)、肺活量50%时的用力呼气流速(maximal expiratory flow in 50%vital capacity,MEF50%)及Raw占正常预计值的百分比(percentage of RAW in predicted value,RAW%)]及气道反应指标[气道阻力上升开始时最小浓度(Cmin)、最小诱发累积剂量(Dmin)及气道传导率下降斜率/基础呼吸传导率(specific Grs/Grs,SGrs/Grs)]。结果观察组的C-ACT评分结果显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组的肺功能指标及气道反应指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个疗程后观察组的FEV_(1)%、MEF25%、MEF50%及气道反应指标均显著高于对照组,RAW%显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论孟鲁司特钠口溶膜在支气管哮喘患儿中的应用效果较好,且可显著改善患儿的肺功能及气道反应状态,因此在支气管哮喘患儿中的应用价值较高。

奥氮平口溶膜改善精神分裂症患者激越症状及其与甲状腺激素、C反应蛋白相关性研究

目的探究奥氮平口溶膜对有激越症状的精神分裂症患者的疗效,及其与甲状腺激素和C反应蛋白(CRP)的相关性。方法收集伴有激越症状的精神分裂症患者120例,随机分为研究组与对照组各60例,研究组接受奥氮平口溶膜(5~20 mg/d),对照组接受氟哌啶醇针剂(5~20 mg/d)治疗。采用阳性与阴性症状量表兴奋因子(PANSS-EC)进行疗效评估,采用治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评估不良反应。治疗前后检测血清CRP与甲状腺激素浓度。结果研究组治疗有效率优于对照组(P<0.05),不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。治疗后24 h、48 h、72 h,两组PANSS-EC评分均较各自基线时降低(P<0.05);且治疗后72 h,研究组PANSS-EC评分低于对照组(P<0.05)。两组治疗72 h后,FT3、FT4、CRP水平均较治疗前降低(P<0.05),研究组FT3水平低于对照组(P<0.05)。两组PANSS-EC减分率与FT3、FT4、CRP水平呈负相关(P<0.05)。结论奥氮平口溶膜可显著改善精神分裂症患者激越症状,激越症状的改善可能与FT3、FT4和CRP相关。

苯磺酸氨氯地平口溶膜剂的开发及质量评价

目的:以溶剂涂布法制备苯磺酸氨氯地平口溶膜,并评价其质量。方法:筛选不同的成膜剂及增塑剂,确定以羟丙甲纤维素E15及羟丙纤维素SSL作为成膜剂,以聚乙二醇400作为增塑剂,运用正交设计试验,以膜剂外观、崩解时限、耐折度为考察指标,对三种辅料的用量进行考察,确定最终处方,对膜剂进行理化性质及机械性能检测,并进行了体外溶出度检测。结果:经试验优化后得到的苯磺酸氨氯地平口溶膜剂,理化及机械性能检测均符合要求,并与日本已上市口溶膜剂溶出一致。结论:苯磺酸氨氯地平口溶膜剂处方合理,工艺可行,质量可控。

应用原子力显微镜研究混合表面活性剂不溶膜的结构

利用ＬＢ技术和原子力显微镜（ＡＦＭ）研究表面活性剂混合不溶膜的结构。结果表明Ｃ１８Ｈ３７ＳＯ３Ｎａ－Ｃ８Ｆ１７ＣＯＯＨ混合凝聚膜发生相分离，Ｃ１８Ｈ３７ＳＯ３Ｎａ形成六方微畴分布在连续的Ｃ８Ｆ１７ＣＯＯＨ相中；Ｃ１２Ｈ２３ＳＯ４Ｎａ－Ｃ１８Ｈ３７Ｎ（ＣＨ３）３Ｂｒ形成了相当均匀完整的混合膜；Ｃ１８Ｈ３７Ｎ（ＣＨ３）３Ｂｒ－Ｃ８Ｆ１７ＣＯＯＨ所成膜呈微不均匀状态。结果说明混合不溶膜表面状况由极性头相互作用与疏水基相互作用共同决定。

微流控芯片单细胞进样和溶膜

单细胞分析对重大疾病的早期诊断、治疗和药物筛选以及细胞生理、病理过程的研究有重要意义[1].将毛细管电泳用于单细胞多组分的测定已取得一些成果, 但受毛细管的一维结构限制, 单细胞进样和溶膜操作较复杂[2,3].

溶膜预富集-石墨炉原子吸收法测定痕量钯

强酸性条件下 ,钯 (Ⅱ )与 5 [( 5 氯 2 吡啶 )偶氮 ] 2 ,4 二氨基甲苯 ( 5 Cl PADAT)生成紫红色螯合物 ,该螯合物可与十二烷基苯磺酸钠 (SDBS)生成离子缔合物 ,离子缔合物经 0 .3μm孔径的硝化纤维微孔滤膜富集后 ,于小体积 ( 0 .5mL)的浓硫酸中溶膜 ,用石墨炉原子吸收法 (GFAAS)测定 ,富集倍数可达 2 0 0倍 ,钯含量在 4.69× 1 0 - 1 2 ～ 7.0 9× 1 0 - 9mol/L范围内线性良好 ,检出限为 1 .78×1 0 - 1 2 mol/L。方法用于海水中痕量钯的测定。

溶膜富集石墨炉原子吸收光度法测定痕量铬

利用缔合物Ｃｒ（ＨＬ′）２－ＳＣＮ－ＤＢＳ能被可溶滤膜富集的特点，用石墨炉原子吸收分光光度法测定了Ｃｒ（ＶＩ）为０．１μｇ·Ｌ－１级水样。在Ｃｒ（ＶＩ）为１．０～６．０μｇ·Ｌ－１测量范围内，Ｃｒ（ＶＩ）的浓度与吸光度呈良好的线性关系，其相关系数ｒ＝０．９９８８，检测限０．０５μｇ·Ｌ－１。地表水及饮用水中常见离子不影响测定，水样加标回收率为９０％～１１０％。

乌拉地尔肠溶膜控片的制备及药动学初步研究

通过均匀设计优化了乌拉地尔肠溶膜控片的包衣液处方 ,采用旋转锅包衣技术制备乌拉地尔肠溶膜控片并与德国产缓释胶囊进行了体内药动学比较 .该制剂的体外释放符合零级动力学方程 ,其药物的释放主要受包衣厚度、包衣液中致孔剂和增塑剂的用量的影响 .体内动态过程符合单室模型 ,主要药动学参数为Tmax =3h ,Cmax =6 37 6 7ng·mL-1,T1/ 2Ke =3 5 5h ,AUC =3 5 6 3 9ng·mL-1·h .乌拉地尔肠溶膜控片体内外测定数据具有相关性 .

盐酸氟西汀口溶膜的制备与质量评价

目的制备盐酸氟西汀口溶膜并评价其质量。方法通过实验筛选不同种类的成膜材料和增塑剂对盐酸氟西汀口溶膜成膜性能的影响,确定以羟丙基纤维素SL型(HPC SL)和甘油作为盐酸氟西汀口溶膜的处方变量因素,并以延展率和崩解时限作为评价指标,利用完全析因实验设计对盐酸氟西汀口溶膜的处方组成进行优化;通过扫描电镜观察盐酸氟西汀口溶膜的表观形态,比较了盐酸氟西汀口溶膜与盐酸氟西汀胶囊的体外药物溶出度,考察了盐酸氟西汀口溶膜在加速稳定性实验条件下6个月的稳定性。结果优化得到盐酸氟西汀口溶膜的最佳处方组成为:HPC SL质量浓度为100 mg·L^(-1),甘油质量浓度为15 mg·L^(-1),所制备的盐酸氟西汀口溶膜具有较强的韧性,崩解迅速,扫描电镜观察显示其呈半透明状,表面光洁,质地均匀,与市售盐酸氟西汀胶囊相比,盐酸氟西汀口溶膜中药物溶出度较快,在5 min内药物溶出度达到85%以上;盐酸氟西汀口溶膜在加速条件下放置6个月稳定性良好。结论该研究将盐酸氟西汀制备成口溶膜,处方工艺可行,稳定性良好,值得进一步研究。

孟鲁司特钠口溶膜联合白葡奈氏菌片治疗咳嗽变异性哮喘的效果

目的探讨孟鲁司特钠口溶膜联合白葡奈氏菌片治疗咳嗽变异性哮喘效果及对气道反应的影响。方法将2020年1月—2021年12月山东省立医院收治的80例疗咳嗽变异性哮喘患儿按照随机数字表法分为对照组(常规咳嗽变异性哮喘治疗组)40例和观察组(常规咳嗽变异性哮喘治疗加孟鲁司特钠口溶膜联合白葡奈氏菌片组)40例。比较两组的咳嗽变异性哮喘治疗总有效率、治疗前后的哮喘控制情况[哮喘控制测试(asthma control test,ACT评分)]、肺功能指标[用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、呼气流量峰值75(peak expiratory flow 75,PEF75)及用力呼气中期流速(maximum mid-expiratory flow 75/25,MMEF75/25)]及气道反应指标[最低激发累积剂量(minimum cumulative dose,Dmin)、最低激发浓度(minimum effective concentration,Cmin)及特异性气道传导下降第35百分位(specific airway conduction decreased by 35%,PD35)]。结果观察组的咳嗽变异性哮喘治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗前两组的ACT评分、肺功能指标及气道反应指标差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周及12周后观察组的ACT评分、肺功能指标及气道反应指标显著优于对照组(P<0.05)。结论孟鲁司特钠口溶膜联合白葡奈氏菌片治疗咳嗽变异性哮喘的效果较好,可显著改善患儿的对气道反应状态,在咳嗽变异性哮喘患儿中的应用价值较高。

铺展溶剂对气/水界面上C_(16)OH不溶膜的影响

文章探讨了不同铺展溶剂对十六醇（C16OH）不溶膜在空气／水界面上的性能的影响。测试了铺展系数和成膜功，π-t等温线和r-t等温线，并用AFM观察了不同溶剂下的C16OH不溶膜形貌。结果表明以石油醚（30℃～60℃）为铺展溶剂的不溶膜铺展效果最好，铺展15min后，π就达到25mN／m以上，30min以后，π趋于稳定。且石油醚（30℃-60℃）在不溶膜中的残留最少，抑制水分蒸发的效果最好。不溶膜的AFM图像显示，以石油醚（30℃～60℃）作为铺展溶剂的不溶膜结构更紧密，凝聚性更好，膜的缺陷更少，因此抑制水份蒸发的效果更好。

不同去垢剂对琥珀酸脱氢酶溶膜效果的比较研究

比较了 3种溶膜剂 Triton X-1 0 0、Tween-2 0和脱氧胆酸钠对琥珀酸脱氢酶 ( SDH)的溶膜效果 .其中 Triton X-1 0 0的效果为最好 .并且 ,在 1 %的 Triton X-1 0 0溶液中

金银花口溶膜的制备及质量评价

目的制备金银花口溶膜,并进行质量评价。方法采用流延法制备金银花口溶膜,以膜剂机械性能和崩解时间为考察指标,采用单因素法对处方关键因素进行考察。结果确定了金银花口溶膜的最优处方,并按最优处方连续制备了三批样品,三批样品机械性能均良好,崩解时间小于30 s,溶出快速,含量符合要求。结论金银花口溶膜的制备工艺合理,产品质量稳定,可进行商业化开发。