溶血卵磷脂胆碱酰基转移酶1与肿瘤关系的研究进展

溶血卵磷脂胆碱酰基转移酶1(lysophosphatidylcholine acyltransferase 1,LPCAT1)是一种磷脂酰基代谢酶,可促进磷脂的合成及重构。近年来研究发现LPCAT1在多种肿瘤组织中表达升高,并与肿瘤的恶性程度、分期、分级呈正相关。LPCAT1在肿瘤组织中过表达与前列腺癌、乳腺癌的早期复发呈正相关,在结直肠癌细胞、肝癌细胞中过表达可促进细胞的增殖、迁移、侵袭,是恶性肿瘤早期诊断潜在的生物学标志物和肿瘤治疗的靶点。现对LPCAT1与肿瘤关系的研究进展进行综述。

溶血卵磷脂胆碱酰基转移酶1与非小细胞肺癌患者临床特征及预后的关系

目的分析溶血卵磷脂胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床特征及预后的关系。方法收集95例NSCLC患者癌旁组织及肿瘤组织,采用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法对其癌旁组织及肿瘤组织中的LPCAT1 mRNA相对表达量进行比较,分析LPCAT1 mRNA相对表达量与NSCLC患者临床特征及预后的关系。结果NSCLC患者癌旁组织LPCAT1 mRNA相对表达量为(0.069±0.017),明显低于肿瘤组织的(0.621±0.124),差异有统计学意义(P﹤0.01)。TNM分期为Ⅲ期、有淋巴结转移的NSCLC患者肿瘤组织中LPCAT1 mRNA相对表达量均明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移者(P﹤0.01);不同年龄、性别、病理类型、肿瘤直径、分化程度及是否吸烟NSCLC患者的肿瘤组织中LPCAT1 mRNA相对表达量比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。LPCAT1 mRNA相对表达量高水平组患者总生存率为37.50%,低于低水平组的68.09%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论NSCLC患者肿瘤组织中LPCAT1 mRNA相对表达量高于癌旁组织,且NSCLC患者临床特征及预后与LPCAT1 mRNA相对表达量有关。

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1在肿瘤中作用的研究进展

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1作为磷脂胆碱代谢途径中的关键代谢酶,可通过脱酰基-再酰化来介导磷脂酰胆碱的合成,使细胞膜磷脂组成成分发生改变,导致细胞膜骨架发生重塑。溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1可通过加速肿瘤细胞膜磷脂成分的改变、或与表皮生长因子受体、细胞周期相关等肿瘤驱动基因相互作用影响肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,以及肿瘤细胞的耐药性,促进肿瘤的发展。

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3调控内皮细胞激活

目的探究溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(Lyso-PL Acyltransferases 3,LPCAT3)在湍流(Oscillatory Flow,OSS)介导的内皮细胞激活中的作用。方法于2020年11月—2023年6月济宁市第一人民医院分离5只C57BL/6雄性小鼠的主动脉弓(AorticArch,AA)及胸主动脉(ThoracicAorta,TA),用于提取mRNA检测LPCAT3的表达。将原代内皮细胞随机分为对照组(Static)和研究组(OSS),检测LPCAT3的mRNA水平。同时,敲减LPCAT3,验证血管细胞黏附因子-1(Vascular Cell Adhesion Molecule 1,VCAM-1)、细胞间黏附因子-1(Intercellular Adhesion Molecule 1,ICAM-1)的mRNA表达。结果与胸主动脉(1±0.42)相比,小鼠主动脉弓LPCAT3的mRNA相对表达水平(2.03±0.5)明显上调,差异有统计学意义(P<0.05)。与研究组mRNA的相对表达水平(2.72±0.72)(3.04±0.56)相比,OSS+siLPCAT3组其VCAM-1及ICAM-1表达明显降低为(1.31±0.4)(1.81±0.51),差异有统计学意义(P均<0.05),这意味着抑制内皮细胞LPCAT3能够明显减少湍流介导的炎症因子的表达。结论LPCAT3能够调控湍流介导的内皮细胞激活。

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法选取2012年1月1日—2022年12月31日海南医学院第一附属医院妇科手术治疗宫颈癌患者163例作为观察组,另选取同期因患子宫平滑肌瘤施行全子宫切除术患者77例作为对照组。采用免疫组织化学法检测LPCAT1蛋白在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达水平,比较LPCAT1蛋白水平在不同宫颈癌患者临床病理特征中的差异,运用Kaplan-Meier法分析LPCAT1蛋白表达与宫颈癌患者术后预后的关系,Cox回归模型分析宫颈癌术后预后的影响因素。结果宫颈癌组织中LPCAT1蛋白高表达率显著高于正常宫颈组织(χ^(2)=18.509,P<0.001);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度>1/2肌层、淋巴结转移、中高分化宫颈癌患者LPCAT1蛋白高表达率高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、浸润深度≤1/2肌层、无淋巴结转移、低分化者(χ^(2)/P=5.501/0.019,20.463/<0.001,5.979/0.014,21.675/<0.001);LPCAT1蛋白高表达者总生存率显著低于低表达者(χ^(2)=4.791,P=0.029);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤浸润深度>1/2肌层、淋巴结转移、中高分化和LPCAT1蛋白高表达均为宫颈癌患者术后预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.564(1.284~2.122),1.376(1.069~1.972),2.439(1.300~3.950),2.690(2.049~3.699),1.302(1.068~1.590)]。结论LPCAT1蛋白在宫颈癌组织中呈现高表达,且其高表达可提示宫颈癌患者术后预后不良。LPCAT1蛋白可能具有作为宫颈癌早期诊断和预后预测生物标志物的潜能。

非小细胞肺癌组织中溶血卵磷脂胆碱酰基转移酶1表达与临床病理特征及预后的关系

目的观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者癌组织溶血卵磷脂胆碱酰基转移酶1(lysophosphatidylcholine acyltransferase 1,LPCAT1)的表达情况,探讨其与临床病理特征及预后的关系。方法97例NSCLC患者,取手术切除的癌组织和癌旁组织标本,采用实时荧光定量PCR法检测2种组织LPCAT1 mRNA相对表达量,分析LPCAT1表达与NSCLC患者临床病理特征的关系。随访6~36(21.5±8.3)个月,失访11例;根据LPCAT1 mRNA相对表达量中位数,将86例完成随访的NSCLC患者分为高LPCAT1表达组(LPCAT1 mRNA相对表达量≥0.602)41例和低LPCAT1表达组(LPCAT1 mRNA相对表达量<0.602)45例,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同LPCAT1表达患者的总生存率,并进行2组间比较;采用多因素Cox比例风险回归模型分析NSCLC患者预后不良的影响因素。结果NSCLC患者癌组织LPCAT1 mRNA相对表达量(0.604±0.101)高于癌旁组织(0.082±0.023)(P<0.05);有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期的NSCLC患者癌组织LPCAT1 mRNA相对表达量高于无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05),男性与女性、年龄≥60岁与<60岁、有无吸烟史、肿瘤直径≥5 cm与<5 cm、鳞癌与腺癌、低/未分化与中/高分化患者癌组织LPCAT1 mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。高LPCAT1表达组患者总生存率(53.66%)低于低LPCAT1表达组(75.56%)(P<0.05)。TNM分期(HR=3.578,95%CI:1.184~10.815,P=0.024)和LPCAT1 mRNA相对表达量(HR=8.904,95%CI:1.303~21.304,P=0.036)是NSCLC患者预后不良的影响因素。结论NSCLC患者癌组织LPCAT1呈高表达,LPCAT1表达增高提示NSCLC进展和预后不良。

胶质瘤中溶血卵磷脂胆碱酰基转移酶1的表达及信号通路生物信息学分析

目的 通过生物信息学方法研究溶血卵磷脂胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)基因在胶质瘤与瘤旁组织中的差异表达,分析LPCAT1基因不同表达水平与胶质瘤患者生存期及预后的关系,并对相关基因进行信号通路富集分析,从而为研究胶质瘤的发生、发展及预后标志物提供依据。方法 通过生物信息学在线软件UALCAN和GEPIA分析、研究LPCAT1基因在胶质瘤与瘤旁组织中差异表达的倍数,并采用UALCAN软件在线分析与LPCAT1差异表达具有相关性的基因,采用DAVID 6.8软件对与LPCAT1具有相关性的基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用Human Protein Atlas在线分析软件进行胶质瘤LPCAT1基因不同表达水平患者的生存期分析,采用STRING数据库和Cytoscape 3.8软件对KEGG聚类分析中发现的与肿瘤密切相关的基因进行关键核心基因筛选。结果 LPCAT1是胶质瘤中高表达的癌基因。与LPCAT1基因具有相关性的上调基因共2486个,具有相关性的下调基因共299个,富集在73个信号通路中,富集倍数大于2的信号通路有33个,其中与肿瘤关系密切的有11个,分别为肾细胞癌、急性白血病、子宫内膜癌、ErbB信号通路、Notch信号通路、Hedgehog信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、慢性白血病、结肠癌、m TOR信号通路、甲状腺癌。生存期分析结果显示,与胶质瘤LPCAT1基因低表达组比较,高表达组患者的生存期明显缩短(P <0.05),预后相对较差。GRB2、RPS6、STAT3、NOTCH1、GSK3B、MTOR、PTK2、STAT5B、CCND1、GAB1、VEGFA、NFKB1、TSC2、JUN、RELA、ETS1是参与LPCAT1调控胶质瘤生物表型的关键核心基因。结论 LPCAT1参与了胶质瘤的发生、发展,有望成为判断胶质瘤患者预后的肿瘤标志物;通过生物信息学分析发现的与LPCAT1具有高度相关性的癌基因和信号通路可为探索LPCAT1基因的功能和分子机制提供线索和依据。

急性髓系白血病患者骨髓溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1的表达分析

目的:探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓中溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(lysophosphatidylcholine acyltransferase 1,LPCAT1)的表达和临床意义。方法:应用实时定量PCR技术检测60例不同临床分型的AML患者和27例健康对照骨髓标本LPCAT1 mRNA的表达。结果:与对照组相比,AML患者LPCAT1 mRNA的表达水平显著降低(P<0.001)。60例AML患者中27例(45%)存在LPCAT1 mRNA低表达,而27例对照均未见LPCAT1 mRNA低表达改变,差异有统计学意义(χ^(2)=17.618,P<0.001)。LPCAT1 mRNA低表达与年龄、性别、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、FAB分型及核型危险分级等均无临床相关性(P>0.05)。LPCAT1 mRNA区分AML患者的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.896(95%CI:0.825~0.967,P<0.001),LPCAT1 mRNA表达的截断值为0.173时,敏感性和特异性分别为88.3%和81.5%。结论:LPCAT1低表达是AML中的常见分子事件,或可用于AML辅助诊断。

LPCAT1在FAB-M2亚型成人急性髓系白血病患者中的预后意义

目的:研究溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在急性髓系白血病(AML)中的预后价值。方法:使用基于Taq Man的逆转录-实时荧光定量聚合酶链反应检测214例初治成人AML患者和24例健康对照者LPCAT1的相对表达量。使用Kaplan-Meier方法进行生存分析,Cox比例风险回归模型用于确定预后因素。结果:LPCAT1在成人AML中的表达水平为34.37%(1.83%-392.63%),显著低于健康对照者的92.81%(2.60%-325.84%)(P<0.001)。本研究在具有完整临床信息和预后数据的171例非急性早幼粒细胞白血病患者中评估了LPCAT1的预后意义。生存分析结果表明,LPCAT1的表达水平对整个队列的预后没有显著影响。然而,在FAB-M2亚型(M2-AML)的AML患者中,低表达LPCAT1患者的2年无复发生存率为35.4%(95%CI:0.107-0.601),显著低于高表达LPCAT1患者的79.2%(95%CI:0.627-0.957)(P=0.012)。多因素分析结果表明,低表达LPCAT1是M2-AML患者无复发生存率的独立危险因素(HR=0.355,95%CI:0.126-0.966,P=0.049)。结论:LPCAT1在成人AML患者中低表达,LPCAT1低表达是M2-AML患者无复发生存率的独立危险因素。

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1在疾病中的研究进展

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(lysophosphatidylcholine acyltransferase 1,LPCAT1)是一种参与脂质复杂代谢过程的重要酶,其广泛存在于动植物,具有酰基转移酶和乙酰转移酶活性。它由Lpcat1基因编码,蛋白质定位于内质网、高尔基体等细胞器。近年来随着对其结构、功能及表达调控的研究不断深入,发现其参与肺泡表面活性物质合成,并与多种肿瘤、视网膜变性、神经系统疾病等许多疾病相关。本文主要就LPCAT1与疾病的研究进展作一综述。

LPCAT1在肝细胞癌中的表达及与肿瘤免疫的相关性分析

目的研究血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平、预后意义及潜在机制,重点探究LPCAT1与免疫细胞和免疫检查点的关系。方法从肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库获取HCC患者的临床信息及LPCAT1表达水平,利用回归分析和生存分析等探索LPCAT1与HCC患者的临床特征及预后的关系。通过功能富集分析进一步探索LPCAT1在HCC中的潜在机制。应用肿瘤免疫浸润评估资源(TIMER)数据库分析LPCAT1与免疫细胞浸润丰度和标志基因表达水平的相关性,应用cBioPortal数据库分析LPCAT1与HCC患者免疫检查点的遗传变异和表达水平的关系。通过细胞学实验验证LPCAT1在HCC中的表达水平,并通过敲减LPCAT1探究其对肝癌细胞恶性生物学行为的影响。结果在HCC中,LPCAT1的表达水平升高,与较高的T分期(P=0.008)、组织学分级(P<0.001)、Edmondson-Steiner分级(P=0.002)、血清甲胎蛋白水平(P=0.019)以及发生血管侵袭(P<0.001)具有相关性,是HCC的独立风险因子和独立预后因子(P<0.001)。LPCAT1可能参与糖酵解、药物代谢、Wnt通路和MYC通路等多种病理生理过程和信号通路。敲减LPCAT1后肝癌细胞的体外增殖能力和迁移能力降低,差异有统计学意义(P<0.05)。LPCAT1与5种免疫抑制性细胞的浸润丰度及标志物的表达水平呈正相关,与免疫检查点的遗传变异和表达水平也具有一定的相关性。结论LPCAT1在HCC中高表达,可作为独立风险因子和预后因子,可能通过影响免疫细胞浸润和免疫检查点参与免疫抑制性肿瘤微环境的构建,进而参与HCC进展。

ACLY和LPCAT1在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:分析ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在口腔鳞状细胞癌的表达与临床意义,进一步探讨其潜在功能。方法:运用TCGA数据库分析ACLY和LPCAT1在口腔鳞状细胞癌中的表达。采用免疫组织化学方法检测ACLY和LPCAT1在OSCC和癌旁正常组织的表达,并探讨其表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果:TCGA数据库显示ACLY和LPCAT1在OSCC中高表达(P<0.05);免疫组化结果显示,ACLY和LPCAT1在OSCC中高表达(P<0.001),两者结果呈现一致表达。ACLY的表达量与OSCC的分化程度相关(P=0.009),LPCAT1的表达量与OSCC的分化程度相关(P<0.001),Spearman分析OSCC中ACLY和LPCAT1的表达呈正相关(r=0.449,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析表明ACLY和LPCAT1高表达患者生存时间短(P<0.05),Cox多因素分析显示LPCAT1的表达量是OSCC的独立预后因素(P<0.05)。结论:ACLY和LPCAT1在OSCC中高表达,且两者表达呈正相关,LPCAT1有望成为患者独立预后的代谢相关生物标志物。

妊娠期高脂血症孕妇高密度脂蛋白胆固醇逆向转运功能的变化

目的观察妊娠期高脂血症孕妇的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇逆向转运功能的变化。方法选取21例妊娠期高脂血症孕妇、21例妊娠期正常孕妇,采用ELISA法检测其血清HDL胆固醇逆向转运功能指标腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)、载脂蛋白A1(ApoA-1)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、胆固醇酯转移蛋白(CETP),并进行对比分析。结果妊娠期高脂血症孕妇血清ABCA1、Apo A-1、LCAT、CETP水平分别为(1.19±0.68)ng/mL、(0.80±0.62)μg/mL、(0.92±0.30)μmol/L、(621.48±320.31)ng/mL,妊娠期正常孕妇血清ABCA1、ApoA-1、LCAT、CETP水平分别为(2.30±1.56)ng/mL、(2.18±1.78)μg/mL、(2.19±1.87)μmol/L、(968.94±714.97)ng/mL,两者各指标相比,P均<0.05。结论妊娠期高脂血症孕妇的HDL胆固醇逆向转运功能下降,是妊娠期高脂血症的发病机制,血清ABCA1、Apo A-1、LCAT、CETP可以作为妊娠期高脂血症的生物标志物。

非酒精性脂肪性肝病进展中血清溶血卵磷脂水平降低

目的研究血清溶血卵磷脂(LPC)水平在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中的变化及机制。方法雄性C57/BL6小鼠60只,分为高脂模型组(HFD)和正常对照组,分别给予高脂纯化饲料和低脂纯化饲料。高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)于饲养第4、8、12、16、20周分批测定两组小鼠血清中几种LPC的含量变化。Milliplex多因子检测法测定血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。重组白细胞介素-6(IL-6)体外干预小鼠肝原代细胞,实时荧光定量PCR测溶血卵磷脂酰基转移酶1-4(LPCAT1-4)的基因表达。结果高脂模型组血清LPC16∶0、LPC18∶0和LPC18∶1水平从16周开始出现明显降低,第20周LPC16∶0和LPC18∶1的水平均显著低于正常对照组。高脂模型组血清IL-6水平在第16周和20周显著高于正常对照组;TNF-α水平在第16周显著高于正常对照组。此外,IL-6可诱导LPCAT1-4基因表达升高。结论在NAFLD进展中血清溶血卵磷脂(LPC)水平下降,可能与肝脏内激活的炎症信号通路有关。

LPCATs在肿瘤中的作用研究进展

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶(lysophosphatidylcholine acyltransferases, LPCATs)是一组参与磷脂代谢的关键酶,通过脱酰基-再酰化作用介导细胞内磷脂的合成和重构。现已发现LPCATs在胶质瘤、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌和肺癌等多种肿瘤中异常表达,并在肿瘤致癌生长因子受体信号通路和脂质代谢途径中发挥重要作用。对LPCATs研究的逐渐深入可为多种肿瘤的诊断和治疗提供参考。

LPCAT1调节表皮生长因子受体表达影响胶质母细胞瘤生长和侵袭的实验研究

目的探讨溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)对人脑胶质母细胞瘤(GBM)增殖、侵袭和细胞凋亡的作用及其作用机制。方法基于中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库分析LPCAT1在不同级别[世界卫生组织(WHO)Ⅱ、Ⅲ级和Ⅳ级]胶质瘤中的表达情况。通过蛋白质免疫印迹法(WB)检测LPCAT1在来源于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心行手术治疗的低级别胶质瘤(LGG)(WHOⅡ级,4例)和GBM(4例)患者组织样本中的表达情况。采用LPCAT1 siRNA转染GBM细胞株LN18,将转染的细胞分为阴性对照组、LPCAT1 si1组和LPCAT1 si2组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)和WB检测LPCAT1 siRNA的敲减效率。分别通过CCK-8实验、Transwell实验和流式细胞术明确LPCAT1敲减对各组细胞增殖、侵袭能力和细胞凋亡的影响。采用qPCR和WB检测LPCAT1敲减对表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其磷酸化Tyr1068的影响。结果CGGA数据库分析结果表明,GBM中LPCAT1 mRNA的表达水平显著高于WHOⅡ、Ⅲ级胶质瘤(均P<0.05)。对临床样本的WB结果显示,GBM组织中LPCAT1蛋白的表达显著高于LGG(分别为1.167±0.123和0.561±0.081,t=4.13,P<0.001)。qPCR和WB结果显示,LPCAT1 si1和LPCAT1 si2组LPCAT1基因和蛋白表达水平均明显低于阴性对照组(均P<0.01)。CCK-8实验结果显示,LPCAT1 si1和LPCAT1 si2组的吸光度值分别为1.043±0.025、0.875±0.040,均显著低于阴性对照组(1.202±0.028)(均P<0.01)。Transwell实验结果显示,LPCAT1 si1和LPCAT1 si2组细胞的迁移能力均低于阴性对照组(均P<0.001)。LPCAT1 si1和LPCAT1 si2组的凋亡细胞比率分别为(49.5±0.3)%和(38.7±0.3)%,均高于阴性对照组[(17.1±0.1)%](均P<0.001)。qPCR结果显示,LPCAT1 si1和LPCAT1 si2组的EGFR mRNA表达水平均低于阴性对照组(均P<0.001)。WB结果显示,LPCAT1 si1和LPCAT1 si2组的EGFR Tyr1068磷酸化水平均显著低于阴性对照组(均P<0.05)。结论初步结果表明,通过抑制LPCAT1的表达可降低GBM细胞的增殖和侵袭能力,促进GBM细胞的凋亡。这一作用可能通过减少EGFR磷酸化来介导。