291例溃疡性结肠炎患者中溶质相关载体26A3基因多态性分析

目的探讨溶质相关载体(SLC)26A3基因单核苷酸多态性(SNP)与溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法收集291例UC患者和380例正常对照者,采用多重SNa Pshot技术检测SLC26A3(rs7810937、rs7785539和rs2108225)3个SNP位点的等位基因及基因型,并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果 UC组中(rs2108225)突变等位基因(G)和基因型(AG+GG)的频率均高于对照组(65.46%vs 58.68%,P=0.011;87.29%vs 81.58%,P=0.045)。与轻中度UC患者相比,重度UC患者中(rs7785539)突变等位基因(C)和基因型(GC+CC)的频率均显著增高(15.79%vs 6.13%,P=0.003;26.32%vs 12.25%,P=0.020)。(rs7810937,rs7785539和rs2108225)3个SNP位点彼此连锁,但UC和对照组中各单倍型差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SLC26A3(rs2108225)基因突变可能增加UC发病风险,rs7785539基因多态性与UC疾病严重程度相关,(rs7810937、rs7785539和rs2108225)构建的单倍型与UC发病风险无关。

SLC26A3与NHERF4在溃疡性结肠炎小鼠肠道组织中的动态表达研究

目的观察分析钠氢转运体调节因子4(NHERF4)和溶质载体26A3(SLC26A3)在小鼠结肠炎模型炎症发展过程中的动态表达,为后期研究溃疡性结肠炎(UC)发病机制提供实验基础。方法以C57BL/6J小鼠为研究对象,采用恶唑酮(OXZ)诱导法制造UC模型,分别在第6、8、10、14天处死小鼠,运用疾病活动指数(DAI)评价小鼠结肠炎严重程度;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法分别检测小鼠肠道中SLC26A3及NHERF4的mRNA和蛋白水平变化。结果与同期对照组相比,实验组第8天小鼠肠黏膜中SLC26A3的mRNA量降低(P <0. 05),而NHERF4的mRNA量增高(P <0. 05),结肠炎活动恢复过程中SLC26A3的蛋白表达呈先降低后增高的趋势,与NHERF4的蛋白表达及DAI评分呈负相关性,NHERF4的蛋白表达呈先增高后降低的趋势,与DAI评分变化趋势同步。结论在小鼠结肠炎的进展过程中,SLC26A3变化趋势与NHERF4的变化趋势相反,提示在UC发生发展过程中NHERF4可能参与调节SLC26A3的表达改变,但该结论需要进一步的干预实验进行验证。

SLC26A3在结直肠癌中的表达、功能及影响机制探讨

目的为分析SLC26A3在结肠癌中的表达、功能和PI3K/AKT信号通路对SLC26A3表达的影响。方法通过对数据库信息挖掘,探索SLC26A3在肿瘤疾病尤其是结直肠腺癌中的表达情况,分析其在结直肠癌中可能发挥的功能。利用细胞学实验,观察分析PI3K/AKT信号通路对SLC26A3表达的影响。结果SLC26A3在肿瘤组织中的表达相较正常组织呈现低水平表达。虽未发现SLC26A3对于结直肠腺癌的肿瘤分期和预后有显著影响,但高表达SLC26A3的病人长期生存的发生率较高。在Caco-2细胞中,激活PI3K/AKT信号通路低激活状态对SLC26A3的表达起促进作用,但持续过度激活对SLC26A3的表达起抑制作用(P<0.05)。结论SLC26A3在结直肠癌中低表达,SLC26A3高表达有利于患者的长期生存,PI3K/AKT信号通路对SLC26A3的表达可能发挥着双向调节的作用。

溶质相关载体26A3基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与克罗恩病的关系

目的研究浙江省汉族人群溶质相关载体26A3（SLC26A3）基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与CD易感性的关系。方法纳入265例CD患者和566名性别、年龄相匹配的健康对照者，采用SNaPshot技术检测SLC26A3（rs17154444、rs7810937、rs7785539、rs2108225、rs6951457）的等位基因和基因型，并进行连锁不平衡和单倍型分析。选取8例结肠型CD患者和8例性别、年龄相匹配的良性结肠息肉患者（对照），采用免疫组织化学法检测结肠组织中SLC26A3蛋白质的表达水平。统计学方法采用t检验或秩和检验，并以非条件Logistic回归分析SLC26A3基因多态性分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。结果CD组rs2108225、rs7785539、rs6951457的突变等位基因频率分别为53.77%（285/530）、4.72%（25/530）、2.83%（15/530），突变基因型频率分别为76.23%（202/265）、9.43%（25/265）、5.66%（15/265），分别低于对照组的60.95%（690/1 132）、8.13%（92/1 132）、6.10%（69/1 132）和83.92%（475/566）、15.37%（87/566）、11.84%（67/566），差异均有统计学意义（P均〈0.05）；CD组rs17154444、rs7810937的突变等位基因频率分别为10.19%（54/530）、34.91%（185/530），突变基因型频率分别为18.49%（49/265）、56.23%（149/265），与对照组的8.30%（94/1 132）、30.92%（350/1 132）和15.55%（88/566）、51.77%（293/566）比较，差异均无统计学意义（P均〉0.05）。回肠末段型CD患者rs2108225突变等位基因G的频率为47.89%（91/190），突变基因型AG＋GG的频率为65.26%（62/95），分别低于结肠型的61.62%（122/198）和85.86%（85/99），差异均有统计学意义（P均〈0.012 5）。rs7810937、rs7785539、rs2108225彼此紧密连锁。CD组单倍型AGG和ACA的频率分别为53.96%（286/530）和4.34%（23/530），分别低于对照组的60.07%（680/1 132）和7.51%（85/1 132），差异均有统计学意义（χ^2＝5.534，P＝0.019；χ^2＝5.967，P＝0.015）；CD组单倍型AGA的频率为8.30%（44/530），高于对照组的1.15%（13/1 132），差异有统计学意义（χ^2＝7.793，P〈0.01）。8例结肠型CD患者结肠组织SLC26A3蛋白质的表达水平为0.19±0.07，低于良性结肠息肉患者的0.26±0.03，差异有统计学意义（t＝2.55，P＝0.023）。携带rs2108225基因型GG和AG的患者结肠组织SLC26A3蛋白质的表达水平分别为0.19±0.03和0.10±0.01，均低于基因型AA携带者的0.26±0.02，差异均有统计学意义（t＝3.19，P＝0.033; t＝9.06，P＝0.003）。结论SLC26A3 rs2108225、rs7785539和rs6951457基因多态性及其构建的单倍型与CD易感性相关。rs2108225基因多态性能影响结肠组织中SLC26A3的蛋白质表达水平。

溶质相关载体26A3基因多态性与溃疡性结肠炎的相关性

目的探讨溶质相关载体26A3（solute—linked carrier family26memberA3，SLC26A3）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）及单倍型与溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的相关性。方法收集416例UC患者和584名正常对照者，应用多重SNaPshot技术检测SLC26A3（rsl7154444、rs7810937、rs7785539、rs2108225和rs6951457）5个SNP位点的等位基因及基因型，并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果UC组中（rs2108225）等位基因（G）和基因型（AG＋GG）的频率均高于对照组（65．14％眠58．65％，P=0．030；87．02％VS．81．85％，P=0．012）。与轻中度UC患者相比，重度UC患者中（rs17154444）等位基因（C）和基因型（TC＋CC）的频率及（rs7785539）等位基因（C）和基因型（GC＋CC）的频率均显著增高（rs17154444：14．00％vs．6．01％，28．00％vs．11．48％，P均〈0．01；rs7785539：8．00％VS．7．38％，P=0．011；16．00％vs．13．93％，P=0．017）。rs17154444，rs7810937，rs7785539和rs2108225）4个SNP位点彼此连锁。与对照组相比，UC组中单倍型（T—A—G-G）的频率增高（62．60％VS．58．20％，P=0．017）；而单倍型（T-G-G-A）的频率降低（27．40％vs．31．60％，P=0．041）。结论SLC26A3（rs2108225）基因变异可能增加UC发病风险，rs17154444和rs7785539基因多态性与UC严重程度相关。携带rs17154444，rs7810937，rs7785539和rs2108225构建的单倍型（T-A-G-G）可能增加UC发病风险，而单倍型（T-G-G-A）可能降低UC发病风险。