溶酶体保护蛋白/组织蛋白酶A基因敲除小鼠听力和耳形态学初步研究

目的研究溶酶体保护蛋白／组织蛋白酶A（protective protein／cathepsin A，PPCA）基因敲除小鼠听功能和耳形态学改变，探讨半乳糖唾液酸沉积症听力损害的病理生理机制。方法应用听性脑干反应（ABR）测试和颞骨连续切片，观察1月和2月龄的PPCA基因敲除纯合子（PPCA-／-）小鼠ABR反应阈和光镜下外耳、中耳及内耳形态改变，并以野生型（PPCA＋／＋）小鼠作对照。结果1月龄PPCA-／-小鼠ABR反应阈和耳形态无明显改变；2月龄时，短声和短音8、16、32kHz反应阈较PPCA＋／＋提高40—45dB SPL，中耳黏膜增厚、听骨细胞囊泡化、变形和关节腔融合，血管纹增厚、螺旋神经节细胞、螺旋缘纤维细胞、前庭膜、基底膜及沿前庭阶外淋巴隙的间皮细胞囊泡化，但Corti器毛细胞及支持细胞正常。结论溶酶体保护蛋白／组织蛋白酶A缺乏可导致听力损害、中耳及耳蜗形态改变、中耳炎、听骨改变以及耳蜗螺旋神经节、血管纹、螺旋缘、前庭膜和基底膜等细胞的溶酶体储积，可能分别是传导性聋和感觉神经性聋的形成机制。