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溶酶体相关4次跨膜蛋白质基因多态性与肝癌易感性的关系 被引量:1
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作者 孙桂珍 李卓 +3 位作者 郝娃 牛京勤 殷继明 严艳 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第8期908-911,共4页
目的:探讨溶酶体相关4次跨膜蛋白质B(lysosome-associated protein transmembrane 4 beta,LAPTM4B)基因多态性与肝癌易感性的关系.方法:应用病例对照研究方法,收集190例肝癌患者、190例慢性乙型肝炎患者、175例健康献血者全血,... 目的:探讨溶酶体相关4次跨膜蛋白质B(lysosome-associated protein transmembrane 4 beta,LAPTM4B)基因多态性与肝癌易感性的关系.方法:应用病例对照研究方法,收集190例肝癌患者、190例慢性乙型肝炎患者、175例健康献血者全血,分离白细胞,提取基因组DNA,采用特异性引物PCR方法,扩增LAPTM4B第一外显子5′UTR内的部分序列,对三组人群进行分析研究.x^2检验分析肝癌组与对照组LAPTM4B的基因多态性和其他相关因素的相关性.结果:LAPTM4B等位基因在三组观察对象中的分布,^*1和^*2在健康对照组的频率分别是75.71%和24.29%,慢肝组73.16%和26、84%,肝癌组中66.84%和33.45%,三组比较等位基因分布频率有统计学意义,健康对照组与肝癌组比较有统计学意义(x^2=6.979,P=0.008).LAPTM4B的基因型LAPTM4B1^*1型、LAPTM4B^*1/2混合型和LAPTM482^*2型在肝癌组中的频率分别是37.9%、57.9%和4.2%、慢肝组50.5%、45.3%和4.2%、健康对照组56.6%、38.3%和5.1%,三组间三种基因型分布频率比较有统计学意义(x^2=14.854,P〈0.005).结论:基因型^*1/2和等位基因^*2可能与肝癌的发生有关. 展开更多
关键词 肝癌易感性 基因多态性 乙型肝炎 溶酶体相关4次跨蛋白质B
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N-糖基化对蛋白质药物关键质量属性影响机制的研究进展 被引量:1
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作者 刘国芳 刘晓志 +1 位作者 高健 王志明 《中国医药生物技术》 2020年第1期57-60,共4页
蛋白质糖基化是真核生物蛋白质翻译后修饰的主要方式。它分布于许多膜结合蛋白上,以N-或O-形式和蛋白质连接,其中N-连接是天冬酰胺(N)和聚糖连接,O-连接主要是苏氨酸(T)或丝氨酸(S)同聚糖连接。许多激素、酶以及抗体的N-糖基化位点一般... 蛋白质糖基化是真核生物蛋白质翻译后修饰的主要方式。它分布于许多膜结合蛋白上,以N-或O-形式和蛋白质连接,其中N-连接是天冬酰胺(N)和聚糖连接,O-连接主要是苏氨酸(T)或丝氨酸(S)同聚糖连接。许多激素、酶以及抗体的N-糖基化位点一般含有保守序列N-X-S/T(其中X为非脯氨酸的氨基酸),糖基化蛋白一般分布于细胞外,内质网(endoplasmic reticulum,ER)、高尔基体和溶酶体内[1]。 展开更多
关键词 基化蛋白 蛋白质翻译后修饰 结合蛋白 天冬酰胺 关键质量属性 蛋白质药物 溶酶体
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小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎模型结肠黏膜中5-羟色胺及其转运蛋白的变化和意义 被引量:1
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作者 张艳丽 王承党 余鸣秋 《胃肠病学》 2007年第6期353-356,共4页
背景:小鼠葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎模型的组织学特点与人类溃疡性结肠炎(UC)类似。5-羟色胺(5-HT)是胃肠道重要的神经递质,其在UC中的变化和意义鲜见报道。目的:测定小鼠DSS结肠炎模型结肠黏膜中5-HT和5-HT转运蛋白(SERT)的变化,探讨UC... 背景:小鼠葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎模型的组织学特点与人类溃疡性结肠炎(UC)类似。5-羟色胺(5-HT)是胃肠道重要的神经递质,其在UC中的变化和意义鲜见报道。目的:测定小鼠DSS结肠炎模型结肠黏膜中5-HT和5-HT转运蛋白(SERT)的变化,探讨UC是否与5-HT信号转导失衡有关。方法:36只C57BL/6小鼠随机分为急、慢性DSS结肠炎组和正常对照组,以免疫组化方法检测5-HT和SERT的表达,以免疫荧光技术检测SERT的免疫反应性。结果:与正常对照组相比,急、慢性DSS结肠炎组远段和近段结肠黏膜5-HT平均灰度值显著降低(含量增加,P<0.05),远段结肠黏膜SERT平均灰度值显著增高(含量降低,P<0.05)。正常对照组、慢性和急性DSS结肠炎组结肠黏膜依次发出耀眼、明亮和微弱的黄绿色荧光,提示DSS结肠炎组SERT免疫反应性减弱。结论:DSS诱导的结肠炎促使小鼠结肠黏膜中5-HT含量和SERT的表达发生变化,5-HT和SERT可能参与了UC发生的病理生理机制。 展开更多
关键词 血清素 血清素质转运蛋白质 硫酸葡聚 结肠炎 溃疡性
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高密度脂蛋白对血小板ɑ 颗粒膜糖蛋白及CD63表达的影响
4
作者 杨升华 杜大勇 +2 位作者 柳杨 王双双 李运田 《天津医药》 CAS 北大核心 2013年第7期647-649,I0001,共4页
目的研究高密度脂蛋白(HDL)对凝血酶刺激的人血小板α颗粒膜糖蛋白(CD62P或P-选择素)、溶酶体膜糖蛋白(CD63)表达的影响。方法 3组等体积手工制备的洗涤血小板分别加入0.5、1和10U/mL的凝血酶(低、中、高凝血酶组),另外3组同样含量的凝... 目的研究高密度脂蛋白(HDL)对凝血酶刺激的人血小板α颗粒膜糖蛋白(CD62P或P-选择素)、溶酶体膜糖蛋白(CD63)表达的影响。方法 3组等体积手工制备的洗涤血小板分别加入0.5、1和10U/mL的凝血酶(低、中、高凝血酶组),另外3组同样含量的凝血酶加入37℃孵育15min的HDL,分别为低、中、高复合组。同时37℃环境下孵育10min,以流式细胞仪检测各组CD62P、CD63的表达。结果低、中、高复合组CD62P表达率分别为11.55%±1.34%,17.19%±0.17%,19.79%±0.32%,均低于相应凝血酶组的18.14%±1.50%,26.24%±0.77%,80.38%±5.66%(均P<0.01),低、中、高复合组CD63表达也低于相应的凝血酶组即(2.92%±0.22%、4.20%±0.98%,5.12%±0.09%vs8.09%±0.48%、14.15%±1.39%、24.48%±1.71%,均P<0.01)。低、中复合组血小板CD62P、CD63抑制率均低于高复合组(均P<0.05)。结论在体外,HDL抑制了凝血酶刺激的血小板α颗粒膜糖蛋白和溶酶体膜糖蛋白的表达。 展开更多
关键词 蛋白 HDL P选择素 凝血酶 流式细胞术 溶酶体相关蛋白质1 抗原 CD36
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Ⅰ类α-甘露糖苷酶诱导HIV-1包膜糖蛋白降解及机制研究
5
作者 刘笑辰 王绍清 +7 位作者 王立平 吴桐 于秀文 王俊苹 张晓杰 张英博 樊丽 李鸿梅 《中国艾滋病性病》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1007-1012,共6页
目的探究Ⅰ类α-甘露糖苷酶诱导HIV-1包膜糖蛋白(HIV-1 Env)的降解及其机制。方法将携带红色荧光表达Ⅰ类α-甘露糖苷酶的质粒与携带绿色荧光表达HIV-1 Env的质粒共转染293T细胞,Western Blot检测Ⅰ类α-甘露糖苷酶对HIV-1 Env表达水平... 目的探究Ⅰ类α-甘露糖苷酶诱导HIV-1包膜糖蛋白(HIV-1 Env)的降解及其机制。方法将携带红色荧光表达Ⅰ类α-甘露糖苷酶的质粒与携带绿色荧光表达HIV-1 Env的质粒共转染293T细胞,Western Blot检测Ⅰ类α-甘露糖苷酶对HIV-1 Env表达水平的影响;激光共聚焦成像系统观察Ⅰ类α-甘露糖苷酶的亚细胞定位及Ⅰ类α-甘露糖苷酶与HIV-1 Env之间的相互作用;内质网相关蛋白质降解(ERAD)途径抑制剂探讨Ⅰ类α-甘露糖苷酶诱导HIV-1 Env降解的可能途径。结果Ⅰ类α-甘露糖苷酶可显著降低HIV-1 Env的表达水平,降低幅度达25%至68%;敲低Ⅰ类α-甘露糖苷酶的表达水平后,HIV-1 Env表达水平升高;ERAD抑制剂可显著升高HIV-1 Env的表达水平;激光共聚焦显微镜观察结果显示,Ⅰ类α-甘露糖苷酶与HIV-1 Env之间存在相互作用;激光共聚焦显微镜观察结果显示Ⅰ类α-甘露糖苷酶定位于内质网和高尔基体,与其行使生物学功能的部位相同。结论Ⅰ类α-甘露糖苷酶可能通过ERAD途径诱导HIV-1 Env降解。 展开更多
关键词 α-甘露苷酶 1型艾滋病病毒包蛋白 激光共聚焦 内质网相关蛋白质降解途径
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溶酶体相关4次跨膜蛋白质β基因在前列腺癌组织的表达及临床意义 被引量:5
6
作者 郭佳 刘修恒 +1 位作者 王敏 汪志顺 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期2964-2966,共3页
目的探讨溶酶体相关4次跨膜蛋白质B(LAPTM4B)基因在良恶性前列腺组织中的表达差异及异常表达的LAPTM4B与前列腺癌的关系。方法采用已知微阵列(Microarray)数据分析LAPTM4B在良恶性前列腺组织中的表达差异。利用免疫组织化学技术对10... 目的探讨溶酶体相关4次跨膜蛋白质B(LAPTM4B)基因在良恶性前列腺组织中的表达差异及异常表达的LAPTM4B与前列腺癌的关系。方法采用已知微阵列(Microarray)数据分析LAPTM4B在良恶性前列腺组织中的表达差异。利用免疫组织化学技术对100例前列腺癌和80例良性前列腺标本中LAPTM4B的蛋白表达水平进行分析。结果LAPTM4B的DNA水平在良恶性前列腺组织中差异有统计学意义(P〈0.01);转移性前列腺中LAPTM4B的DNA水平明显高于原发前列腺癌(P〈0.01)。LAPTM4B的mRNA水平在高Gleason评分患者中明显增高(P〈0.05)。LAPTM4B的蛋白表达在良恶性前列腺组织中差异有统计学意义(P〈0.01)。在不同水平前列腺特异抗原(PSA)前列腺癌患者中LAPTM4B蛋白表达差异有统计学意义(P〈0.01);在不同Gleason评分的前列腺癌患者间LAPTM4B蛋白表达差异有统计学意义(P〈0.01);LAPTM4B蛋白表达在PSA生化复发的前列腺癌患者中明显增高(P〈0.05)。结论在前列腺癌组织中LAPTM4B基因的表达异常,上调的LAPTM4B与前列腺癌具有相关性,可能为潜在的前列腺癌标志物。 展开更多
关键词 溶酶体相关4次跨蛋白质β 前列腺癌 免疫组织化学
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高糖对足细胞表达结缔组织生长因子及其受体蛋白的调节 被引量:4
7
作者 李永强 肖跃飞 +2 位作者 黄海长 李惊子 袁维中 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期262-265,共4页
目的:研究长期高糖对体外培养的足细胞表达结缔组织生长因子(CTGF)及其受体———低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的影响以及可能涉及的信号途径。方法:以体外培养的小鼠肾小球足细胞为研究对象,应用Western印迹分析技术,检测高糖刺激不... 目的:研究长期高糖对体外培养的足细胞表达结缔组织生长因子(CTGF)及其受体———低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的影响以及可能涉及的信号途径。方法:以体外培养的小鼠肾小球足细胞为研究对象,应用Western印迹分析技术,检测高糖刺激不同时间对足细胞表达CTGF蛋白的影响。观察高糖对丝裂素激活蛋白激酶(MAPKS)信号途径活化的影响以及MAPKS信号途径在高糖调节足细胞表达CTGF中的作用,同时检测高糖对足细胞CTGF的受体LRP蛋白的影响。结果:体外培养足细胞表达基础水平的CTGF蛋白,高糖刺激2天后足细胞表达CTGF水平开始升高,第4天达高峰,第6天下降,第8天降至对照组水平。正常糖和甘露醇组CTGF蛋白没有明显变化。高糖可以激活足细胞外信号调节激酶(ERK1/2),于刺激30min时ERK1/2即开始活化,6h达高峰,持续至24h,48h接近基础水平。正常糖和甘露醇在各个时间点均不活化ERK1/2。应用ERK1/2活化特异抑制剂PD98059可以消减高糖刺激CTGF表达增加的效应。在各个时间点,长期高糖环境对足细胞CTGF的受体LRP蛋白没有明显作用。结论:短期(2~4d)高糖通过活化ERK1/2信号通路刺激足细胞CTGF的表达,高糖继续培养(6~8d)对足细胞内的CTGF蛋白表达水平没有影响。长期高糖环境对足细胞上CTGF的受体LRP蛋白的表达无影响。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 LDL受体相关蛋白质 足细胞
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CircACTR2调节miR-23a-3p/TBL1X轴对高糖诱导的滋养层细胞损伤的影响
8
作者 黄春艳 向汨 +1 位作者 费志医 高琴 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第10期1048-1054,共7页
目的探讨环状RNA肌动蛋白相关蛋白2(circACTR2)调节miR-23a-3p/转导素β1X连锁蛋白(TBL1X)轴对高糖诱导的滋养层细胞损伤的影响。方法将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo分为NG组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(25 mmol/L葡萄糖)、si-NC组(25 m... 目的探讨环状RNA肌动蛋白相关蛋白2(circACTR2)调节miR-23a-3p/转导素β1X连锁蛋白(TBL1X)轴对高糖诱导的滋养层细胞损伤的影响。方法将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo分为NG组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(25 mmol/L葡萄糖)、si-NC组(25 mmol/L葡萄糖+转染si-NC)、si-circACTR2组(25 mmol/L葡萄糖+转染si-circACTR2)、si-circACTR2+inhibitor-NC组(25 mmol/L葡萄糖+si-circACTR2和inhibitor-NC共转染)、sicircACTR2+miR-23a-3p inhibitor组(25 mmol/L葡萄糖+si-circACTR2和miR-23a-3p inhibitor共转染)。实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞中circACTR2、miR-23a-3p的表达;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;划痕实验检测细胞迁移;酶联免疫吸附试验检测丙二醛(MDA)水平和乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot检测细胞中TBL1X、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、胱天蛋白酶3(caspase-3)的表达。双萤光素酶报告基因实验分别验证circACTR2、TBL1X和miR-23a-3p的靶向关系。结果与NG组相比,HG组HTR-8/Svneo细胞miR-23a-3p表达、增殖能力、划痕愈合率、PCNA、MMP-2、MMP-9表达、SOD活性降低,circACTR2、TBL1X和caxpase-3表达、MDA含量、LDH活性、凋亡率升高(P<0.05);与HG组和si-NC组相比,si-circACTR2组HTR-8/Svneo细胞中miR-23a-3p表达、增殖能力、划痕愈合率、PCNA、MMP-2、MMP-9表达、SOD活性升高,circACTR2、TBL1X和caxpase-3表达、MDA含量、LDH活性、凋亡率降低(P<0.05);在敲低circACTR2的基础上,下调miR-23a-3p可明显减弱circACTR2敲低对高糖诱导的HTR-8/Svneo细胞的增殖和迁移的促进作用,增强细胞凋亡和氧化应激能力。双萤光素酶报告基因实验结果显示,circACTR2靶向负调控miR-23a-3p表达,miR-23a-3p靶向负调控TBL1X表达。结论敲低circACTR2可调控miR-23a-3p/TBL1X轴,进而通过抑制高糖诱导的滋养层细胞损伤来发挥保护作用。 展开更多
关键词 肌动蛋白相关蛋白质2 妊娠特异性β1蛋白质 滋养层 细胞凋亡 miR-23a-3p 人绒毛滋养层细胞HTR-8/Svneo
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溶酶体相关膜蛋白2基因新突变导致Danon病的临床病理特点 被引量:6
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作者 洪道俊 石志鸿 +2 位作者 张巍 王朝霞 袁云 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期707-711,共5页
目的 报道1例Danon病患者的临床表现、病理改变特点和基因突变位点.方法 16岁男性患者表现为缓慢进展的骨骼肌无力和萎缩,以近端为主,伴随轻度脊柱强直.心电图示Ⅰ度房室传导阻滞,心脏超声示二尖瓣局限性增厚伴舒张功能损害,肌电图提示... 目的 报道1例Danon病患者的临床表现、病理改变特点和基因突变位点.方法 16岁男性患者表现为缓慢进展的骨骼肌无力和萎缩,以近端为主,伴随轻度脊柱强直.心电图示Ⅰ度房室传导阻滞,心脏超声示二尖瓣局限性增厚伴舒张功能损害,肌电图提示神经源性合并肌源性损害.患者左腓肠肌活体组织检查后,进行组织学、酶组织化学、电镜观察及抗肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2、C5b9等免疫组织化学染色.患者及其父母进行溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)B基因的直接测序.结果 骨骼肌纤维内出现大小不一的自嗜空泡和镶边空泡,空泡内缺乏糖原,免疫组织化学显示多数肌纤维内的空泡边缘出现肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2和C5b9的表达.电镜显示肌纤维内大量膜性空泡和溶酶体聚集.患者的LAMP2B基因9号外显子存在K402X突变,患者母亲无此突变,50名健康对照无此突变.结论 LAMP2B的9号外显子羧基末端的截断突变可以导致相对良性的Danon病,其心脏损害相对轻微. 展开更多
关键词 原贮积病Ⅱb型 溶酶体相关蛋白质2 溶酶体 肌纤维
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溶酶体相关膜蛋白2抗体在ANCA相关性肾炎患者血清中的表达水平及意义 被引量:6
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作者 陈熙 胡志东 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期494-498,共5页
目的 检测溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)抗体在未治疗的抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎患者血清中的水平,分析其与疾病活动度及肾损害严重程度的相关性.方法 选择33例未治疗ANCA相关性肾炎患者和30例健康对照,间接免疫荧光法和... 目的 检测溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)抗体在未治疗的抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎患者血清中的水平,分析其与疾病活动度及肾损害严重程度的相关性.方法 选择33例未治疗ANCA相关性肾炎患者和30例健康对照,间接免疫荧光法和夹心ELISA法检测ANCA,ELISA法检测血清中LAMP-2抗体的水平,分析其与疾病活动度及肾损害的相关性,并观察其中25例ANCA相关性肾炎患者活动期及好转后LAMP-2抗体的动态变化.通过受试者工作特征曲线(ROC曲线),判断未治疗ANCA相关性肾炎患者血清LAMP-2抗体的截取值(cut-off),以此观察其在未治疗ANCA相关性肾炎组的阳性率.结果 未治疗ANCA相关性肾炎组患者血清中LAMP-2抗体的均值高于缓解期ANCA相关性肾炎组患者和健康对照,差异有统计学意义(均P< 0.01).疾病缓解期患者与健康对照血清中LAMP-2抗体的水平差异无统计学意义(P>0.05).未治疗ANCA相关性肾炎组患者间接免疫荧光镜下表现为不典型ANCA荧光模式患者与镜下表现为核周型(P-ANCA)荧光模式患者血清中LAMP-2抗体的平均值差异有统计学意义(P< 0.05).相关性分析显示,未治疗ANCA相关性肾炎患者血清中LAMP-2抗体水平分别与ESR、Scr、BUN、24 h尿蛋白量、新月体比例、伯明翰血管炎活动性评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)呈正相关,与Alb、Hb、Ccr呈负相关.结论 LAMP-2抗体水平与ANCA相关性肾炎疾病活动及肾损害严重程度有一定相关性,其可能是判断ANCA相关性肾炎病情活动和缓解的一个有效指标. 展开更多
关键词 抗体 溶酶体相关蛋白质2 抗体 抗中性白细胞胞质 ANCA相关性肾炎
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LAPTM4B基因多态性与人类肿瘤的关系 被引量:3
11
作者 杨洋(综述) 娄阁(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2013年第2期172-176,共5页
LAVTM4B基因是新近发现的癌症相关基因,具有癌基因的特性。其mRNA和编码的LAPTM4B-35蛋自在许多肿瘤中显著上:调,并与肿瘤细胞的分化、增殖、侵袭、多药耐药等密切相关。近年来研究较多的是LAPTM4B基因多态性与肿瘤患者预后的关系。... LAVTM4B基因是新近发现的癌症相关基因,具有癌基因的特性。其mRNA和编码的LAPTM4B-35蛋自在许多肿瘤中显著上:调,并与肿瘤细胞的分化、增殖、侵袭、多药耐药等密切相关。近年来研究较多的是LAPTM4B基因多态性与肿瘤患者预后的关系。现就其结构、生物学功能、基因多态性与肿瘤的易感性以及对肿瘤患者预后影响等方面作一综述。 展开更多
关键词 溶酶体相关4次跨蛋白质B 基因多态性 肿瘤 预后
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LC3和VMP1在子宫内膜异位症在位内膜中表达的研究 被引量:3
12
作者 李琳 刘岿然 《国际妇产科学杂志》 CAS 2017年第4期473-475,共3页
目的:探讨子宫内膜异位症(EMs)患者在位内膜组织与正常子宫内膜组织中微管相关轻链蛋白3(LC3)和空泡膜蛋白1(VMP1)的表达及两者的相关性。方法:选择2010年1月—2016年6月于中国医科大学附属盛京医院手术治疗的患者子宫内膜组织,应用免... 目的:探讨子宫内膜异位症(EMs)患者在位内膜组织与正常子宫内膜组织中微管相关轻链蛋白3(LC3)和空泡膜蛋白1(VMP1)的表达及两者的相关性。方法:选择2010年1月—2016年6月于中国医科大学附属盛京医院手术治疗的患者子宫内膜组织,应用免疫组织化学方法检测LC3和VMP1在54例EMs患者的在位内膜组织和40例正常子宫内膜组织中的表达,并分析其相关性。结果:(1)EMs患者在位内膜组织中LC3(22/54,40.74%)和VMP1(26/54,48.15%)的阳性表达率均低于正常子宫内膜组织(36/40,90.00%;32/40,80.00%),差异有统计学意义(P<0.05);(2)Ⅲ~Ⅳ期EMs患者组中LC3(8/34,23.53%)和VMP1(10/34,29.41%)的阳性表达率均低于Ⅰ~Ⅱ期患者组(14/20,70.00%;16/20,80.00%),差异有统计学意义(P<0.05);(3)LC3和VMP1在EMs患者在位内膜中的表达不存在相关性(P>0.05)。结论:LC3和VMP1在EMs患者在位内膜中的表达降低,可能与EMs患者在位内膜自噬下调有关。 展开更多
关键词 子宫内异位症 微管相关蛋白质 蛋白质 免疫组织化学
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一种新的肿瘤相关抗原RCAS1 被引量:2
13
作者 洪学军 王青青 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2005年第6期578-581,584,共5页
RCA S1(receptor-b ind ing cancer an tigen expressed on S iSo ce lls)是一种新近发现的肿瘤相关抗原,为Ⅱ型跨膜蛋白,表达在多种不同类型的肿瘤细胞表面,而且RCA S1的表达与肿瘤的分化、侵袭性和恶性程度呈正相关,并提示不良预后。... RCA S1(receptor-b ind ing cancer an tigen expressed on S iSo ce lls)是一种新近发现的肿瘤相关抗原,为Ⅱ型跨膜蛋白,表达在多种不同类型的肿瘤细胞表面,而且RCA S1的表达与肿瘤的分化、侵袭性和恶性程度呈正相关,并提示不良预后。最近研究表明,RCA S1能诱导活化后的免疫细胞发生凋亡,这可能是RCA S1表达在肿瘤细胞表面进而逃避机体免疫监视的机制之一。 展开更多
关键词 蛋白质 RCAS1/EBAG9 肿瘤相关抗原 分子/基因结构 表达 细胞凋亡
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溶酶体相关膜蛋白2及其抗体与慢性肾脏病患者肾功能变化的关系 被引量:6
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作者 曾艳 赵韶静 +1 位作者 陈华茜 李正东 《中国医师进修杂志》 2019年第9期776-781,共6页
目的探讨溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)及LAMP-2抗体与慢性肾脏病(CKD)患者肾功能变化的关系。方法选择2016年8月至2017年8月湖北医药学院附属东风医院收治的CKD 3~5期患者80例(CKD组)和健康体检者50例(对照组)。两组均抽取空腹肘静脉血检... 目的探讨溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)及LAMP-2抗体与慢性肾脏病(CKD)患者肾功能变化的关系。方法选择2016年8月至2017年8月湖北医药学院附属东风医院收治的CKD 3~5期患者80例(CKD组)和健康体检者50例(对照组)。两组均抽取空腹肘静脉血检测血红蛋白、肌酐、尿素、白蛋白、LAMP-2和LAMP-2抗体水平,计算估算肾小球滤过率(eGFR)。CKD患者随访1年,末次随访时若eGFR下降幅度超过平均eGFR下降幅度定义为肾功能恶化;若随访期间患者开始透析或死亡,则随访结束,并将此类患者判定为肾功能恶化。以入选时血清LAMP-2及LAMP-2抗体水平中位数为依据将患者分为高水平组和低水平组。结果CKD组eGFR、血红蛋白、白蛋白明显低于对照组[(24.60 ± 5.79)ml/min比(119.20 ± 9.52)ml/min、(111.36 ± 24.41)g/L比(144.60 ± 17.85)g/L、(36.83 ± 3.84)g/L比(45.92 ± 6.37)g/L],肌酐、尿素、LAMP-2、LAMP-2抗体明显高于对照组[(306.17 ± 49.24)μmol/L比(83.24 ± 5.55)μmol/L、(15.17 ± 3.39)mmol/L比(5.57 ± 1.33)mmol/L、(24.76 ± 5.47)μg/L比(12.93 ± 4.43)μg/L、(20.33 ± 4.89)μg/L比(9.98 ± 2.20)μg/L],差异有统计学意义(P < 0.01)。80例CKD患者均完成随访,随访时间3~12(8.14 ± 1.95)个月。末次随访时患者eGFR较入选时明显降低[(19.38 ± 7.30)ml/min比(24.60 ± 5.79)ml/min],肌酐、LAMP-2抗体较入选时明显升高[(397.56 ± 52.32)μmol/L比(306.17 ± 49.24)μmol/L和(22.35 ± 4.74)μg/L比(20.33 ± 4.89)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01);末次随访时血红蛋白、白蛋白、尿素和LAMP-2与入选时比较差异无统计学意义(P>0.05)。80例CKD患者中,肾功能恶化患者42例,肾功能稳定患者38例。在肾功能恶化患者中,末次随访时eGFR、尿素明显降低[(18.28 ± 6.92)ml/min比(24.46 ± 5.76)ml/min和(13.51 ± 1.92)mmol/L比(14.81 ± 3.32)mmol/L],肌酐、LAMP-2和LAMP-2抗体明显升高[(412.47 ± 53.21)μmol/L比(303.16 ± 47.87)μmol/L、(29.07 ± 5.42)μg/L比(25.89 ± 5.39)μg/L、(25.03 ± 3.30)μg/L比(20.95 ± 4.86)μg/L],差异有统计学意义(P < 0.01或<0.05);末次随访时血红蛋白和白蛋白与入选时比较差异无统计学意义(P>0.05)。在肾功能稳定患者中,末次随访时eGFR较入选时明显降低[(20.38 ± 7.58)ml/min比(24.73 ± 5.89)ml/min],肌酐较入选时明显升高[(381.07 ± 46.64)μmol/L比(309.49 ± 51.15)μmol/L],差异有统计学意义(P < 0.01);末次随访时血红蛋白、白蛋白、尿素、LAMP-2和LAMP-2抗体与入选时比较差异无统计学意义(P>0.05)。CKD患者中,LAMP-2高水平组(≥ 24.75 μg/L)38例,LAMP-2低水平组(<24.75 μg/L)42例;LAMP-2抗体高水平组(≥ 20.33 μg/L)38例,LAMP-2抗体低水平组(<20.33 μg/L)42例。Kaplan-Meier曲线分析结果显示,LAMP-2高水平组肾功能恶化风险明显高于LAMP-2低水平组,LAMP-2抗体高水平组肾功能恶化风险明显高于LAMP-2抗体低水平组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论CKD患者血清LAMP-2、LAMP-2抗体明显升高,高血清LAMP-2、LAMP-2抗体水平患者发生肾功能恶化的风险增加。 展开更多
关键词 肾病 溶酶体相关蛋白质2 抗体 肾功能
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BQ-123对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能缺陷的改善作用及其机制 被引量:1
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作者 赵雅宁 赵旭 +2 位作者 郭向飞 李建民 薛承景 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期925-931,I0003,共8页
目的:探讨内皮素受体拮抗剂(BQ-123)对蛛网膜下腔出血(SAH)神经功能损伤的影响,阐明其作用机制。方法:120只雄性SD大鼠分为假手术组、SAH模型组、低剂量(50μg·kg^(-1))BQ-123组和高剂量(75μg·kg^(-1))BQ-123组。采用二次注... 目的:探讨内皮素受体拮抗剂(BQ-123)对蛛网膜下腔出血(SAH)神经功能损伤的影响,阐明其作用机制。方法:120只雄性SD大鼠分为假手术组、SAH模型组、低剂量(50μg·kg^(-1))BQ-123组和高剂量(75μg·kg^(-1))BQ-123组。采用二次注血法制作SAH大鼠模型;HE染色观察各组大鼠海马区神经细胞的形态变化;免疫组织化学法和RT-PCR法检测海马区磷酸化雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、自噬相关基因beclin-1和微管相关蛋白1轻链(LC3)-Ⅱ的表达;穿梭箱实验检测各组大鼠学习记忆功能,抓力测定实验评价各时间点各组大鼠前肢拉力情况。结果:与假手术组比较,SAH组大鼠海马区神经细胞结构损伤,神经细胞存活率降低(P<0.05),磷酸化mTOR、beclin-1和LC3-ⅡmRNA表达水平升高(P<0.05),大鼠学习记忆功能和拉力值降低(P<0.05);与SAH组比较,BQ-123组大鼠海马区神经细胞结构损伤减轻,神经细胞存活率升高(P<0.05),磷酸化mTOR mRNA表达水平降低(P<0.05),beclin-1和LC3-ⅡmRNA表达水平升高(P<0.05),动物学习记忆功能和拉力值增加(P<0.05);与低剂量BQ-123组比较,高剂量BQ-123组上述变化更为明显(P<0.05)。结论:BQ-123可显著改善SAH大鼠神经功能缺陷,其机制与调控mTOR-自噬通路信号途径有关。 展开更多
关键词 蛛网下腔出血 雷帕霉素靶蛋白 自噬相关基因 BECLIN-1 微管相关蛋白质
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卵巢交界性子宫内膜样肿瘤4例临床病理观察 被引量:1
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作者 黄勇杰 曾思红 +2 位作者 黄彩燕 周艳 罗枫 《安徽医药》 CAS 2022年第4期801-804,共4页
目的 深入了解卵巢交界性子宫内膜样肿瘤(EBT)的临床病理特点、鉴别诊断、治疗和预后。方法 对清远市人民医院病理科2012年1月至2019年9月诊断的4例卵巢EBT的临床资料、组织学形态、免疫组化特点及预后进行分析总结,并复习相关文献。结... 目的 深入了解卵巢交界性子宫内膜样肿瘤(EBT)的临床病理特点、鉴别诊断、治疗和预后。方法 对清远市人民医院病理科2012年1月至2019年9月诊断的4例卵巢EBT的临床资料、组织学形态、免疫组化特点及预后进行分析总结,并复习相关文献。结果 4例因不规则阴道出血、下腹胀痛或发现盆腔占位入院,均行子宫及双附件切除术,其中3例行盆腔淋巴结清扫。镜下见排列紊乱、拥挤的子宫内膜样腺体,上皮细胞具有轻度或中度不典型性,部分区域上皮呈复层,腺体间见丰富的纤维间质;1例伴有子宫内膜样囊肿,腺体伴桑葚样鳞状化生;1例见上皮内癌及间质微浸润,且对侧卵巢及宫腔均见低级别子宫内膜样癌,术后多次化疗。肿瘤细胞角蛋白(CK)、角蛋白7(CK7)、糖类抗原(CA125)、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)均(+),波形蛋白(Vimentin)部分(+),蛋白质53(P53)约5%~10%(+),增殖指数(Ki-67)约5%~25%(+),Wilms肿瘤蛋白1(WT-1)(-)。随访至今(7个月至7.5年),4个病例均处于无瘤生存状态,暂无复发转移迹象。结论 卵巢交界性子宫内膜样肿瘤少见,可与子宫内膜异位症或子宫内膜样癌并存,以手术治疗为主,预后良好。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 蛋白9 抗原 肿瘤相关 碳水化合物 受体 雌激素 肿瘤蛋白质 交界性子宫内样肿瘤 预后
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大黄酸对葡萄糖转运蛋白1基因转染系膜细胞功能的影响 被引量:37
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作者 朱加明 刘志红 +3 位作者 李颖健 刘栋 郭啸华 黎磊石 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第8期537-542,T002,共7页
目的 通过观察大黄酸对葡萄糖转运蛋白 1(GLUT 1)基因转染系膜细胞 (MCGT 1)功能的影响 ,探讨大黄酸治疗糖尿病肾病 (DN)的作用机制。方法 利用逆转录病毒载体建立GLUT 1基因转染的大鼠系膜细胞 ,以 β 半乳糖苷酶转染细胞 (MCLacZ)... 目的 通过观察大黄酸对葡萄糖转运蛋白 1(GLUT 1)基因转染系膜细胞 (MCGT 1)功能的影响 ,探讨大黄酸治疗糖尿病肾病 (DN)的作用机制。方法 利用逆转录病毒载体建立GLUT 1基因转染的大鼠系膜细胞 ,以 β 半乳糖苷酶转染细胞 (MCLacZ)为对照。用 2 脱氧 3 H 葡萄糖 (2 DG)测定细胞葡萄糖摄入 ,流式细胞仪分析细胞表型 ,3 H 脯氨酸掺入和流式细胞仪分别检测细胞胶原和纤维连接蛋白 (FN)的合成 ,采用比色法测定谷氨酰胺 :6 磷酸果糖转氨酶 (GFAT)的活性 ,RT PCR检测细胞胶原Ⅳ、FN和GFAT的表达。结果 MCGT 1的 2 DG摄入率明显高于MCLacZ[(741± 6 0 5 )dpm·μgprot 1比 (92 2± 9)dpm·μgprot-1],同时表现出细胞大小、RNA/DNA和蛋白 /DNA明显增加的细胞肥大表型 ,细胞外基质合成增加 ,MCGT 1的3 H 脯氨酸掺入量明显高于MCLacZ[(7 0± 0 4)dpm·cell 1比 (4 6± 0 6 )dpm·cell 1],GFAT活性明显增强 (约增加 1 8倍 )。大黄酸能够减少MCGT 1的糖摄取 [(5 6 0± 6 4)dpm·μgprot 1比 (741± 6 0 5 )dpm·μgprot 1) ,纠正MCGT 1的肥大状态 ,并抑制MCGT 1细胞外基质的合成和表达 ,降低MCGT 1的GFAT活性。结论 GLUT 1的过度表达会明显改变系膜细胞的功能 ,大黄酸能逆转GLUT 1基因转染所致系膜? 展开更多
关键词 载体蛋白质 细胞外基质 细胞 大黄酸 尿病肾病 葡萄转运蛋白1 基因转染
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高糖环境对人肾小球系膜细胞表达结缔组织生长因子及其受体蛋白的影响 被引量:6
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作者 李学刚 刘海英 +3 位作者 柳刚 孙云 李娟 关广聚 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第6期99-102,106,共5页
目的探讨高糖环境对体外培养的人肾小球系膜细胞(HMC)表达结缔组织生长因子(CTGF)及其受体——低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的影响以及相应的信号机制。方法以体外培养的HMC为研究对象,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABC-ELISA)测定... 目的探讨高糖环境对体外培养的人肾小球系膜细胞(HMC)表达结缔组织生长因子(CTGF)及其受体——低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的影响以及相应的信号机制。方法以体外培养的HMC为研究对象,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABC-ELISA)测定正常糖组(NG组)、高糖组(HG组)和甘露醇组(MG组)培养液中CTGF、人磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)及LPR的浓度变化,分别观察高糖环境对系膜细胞CTGF蛋白表达、丝裂素激活蛋白激酶(MAPKS)信号通路的活化以及CTGF受体LRP表达的影响。结果 HMC本身存在基础水平的CTGF蛋白表达,HG组培养1 d后,CTGF蛋白表达升高,峰值出现在第3天,自第4天开始下降;而NG组、MG组的CTGF蛋白表达未随时间发生显著变化;高糖环境下HMC外信号调节激酶(ERK)出现动态活化:1 h即开始检测到pERK升高,峰值出现在第8至24小时,于48 h内降至基础水平,而NG组、MG组在各时点均未能检测到pERK表达;加入ERK活化特异抑制剂PD98059后发现高糖环境对HMC表达CTGF蛋白增加的影响被抵消;另外,高糖环境未影响LRP的表达。结论 高糖环境下HMC表达CTGF蛋白增加,但未增加CT-GF受体LRP的表达,初步明确CTGF的高表达是通过磷酸化激活ERK实现的。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 LDL受体相关蛋白质 人肾小球系细胞
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TMEM106B基因多态性与阿尔茨海默病发病的关系及其机制
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作者 谢廷飞 谭兰 《精准医学杂志》 2023年第4期340-344,共5页
目的探讨TMEM106B参与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的可能机制。方法从阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)研究队列纳入接受TMEM106B rs1990622基因分型和AD脑脊液(CSF)核心蛋白、神经影像学评估的受试者308名,根据CSFβ... 目的探讨TMEM106B参与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的可能机制。方法从阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)研究队列纳入接受TMEM106B rs1990622基因分型和AD脑脊液(CSF)核心蛋白、神经影像学评估的受试者308名,根据CSFβ淀粉样蛋白42(Aβ_(1-42))水平将其分为AD病理组和非AD病理组。收集患者的年龄、性别、受教育年限、基因型、AD CSF核心蛋白[包括Aβ_(1-42)、总tau蛋白(T-tau)和磷酸化tau蛋白(P-tau)]水平及神经影像学指标[包括海马、内嗅皮质及颞叶内侧MRI结果及氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描(FDG-PET)标准摄入值(SUV)]。采用卡方检验或t检验比较两组受试者上述指标,并采用多因素线性模型分析TMEM106B rs1990622位点多态性与AD关键表型的关联性。结果两两比较结果显示,AD病理组及非AD病理组受试者的Aβ_(1-42)、T-tau、P-tau水平及载脂蛋白E?4携带状态、FDG-PET SUV、各脑区(海马、内侧颞叶和内嗅皮质)体积比较差异有显著性(t=-6.137~50.792,P<0.05)。多因素线性模型分析结果显示,AD病理组女性受试者的TMEM106B rs1990622位点多态性与CSF Aβ_(1-42)水平存在显著关联(β=58.637,t=2.664,P<0.001)。结论TMEM106B rs1990622位点多态性与CSF Aβ_(1-42)水平存在关联,TMEM106B可能是通过影响CSF Aβ_(1-42)代谢参与AD的疾病过程。 展开更多
关键词 溶酶体相关膜糖蛋白质类 多态性 单核苷酸 阿尔茨海默病 淀粉样β肽 TAU蛋白质
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S期激酶相关蛋白2调控大鼠系膜细胞增殖 被引量:1
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作者 刘书馨 常明 +4 位作者 郐婷婷 王伟 腾兰波 赵华 刘红 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期41-45,共5页
目的 探讨S期激酶相关蛋白 2(Skp2)表达变化对系膜细胞增殖的影响.方法 设计合成大鼠Skp2 siRNA和对照siRNA、pIRES-GFP-Skp2质粒和pIRES-GFP质粒.采用脂质体转染法进行细胞转染.半定量PCR和Western印迹法检测Skp2的mRNA、蛋白表达.... 目的 探讨S期激酶相关蛋白 2(Skp2)表达变化对系膜细胞增殖的影响.方法 设计合成大鼠Skp2 siRNA和对照siRNA、pIRES-GFP-Skp2质粒和pIRES-GFP质粒.采用脂质体转染法进行细胞转染.半定量PCR和Western印迹法检测Skp2的mRNA、蛋白表达.原代培养的大鼠系膜细胞以每孔3000个接种于96孔板,分为以下6组:(1)无血清组;(2)20%胎牛血清(FCS)组;(3)10%FCS+pIRES-GFP质粒转染组;(4)10%FCS+pIRES-GFP-Skp2质粒转染组;(5)20%FCS+对照siRNA组;(6)20%FCS+Skp2 siRNA组.四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞相对活力和相对细胞数;BrdU标记法检测S期细胞;流式细胞仪检测细胞周期.结果 半定量PCR法结果显示,与阴性对照siRNA组相比,Skp2 siRNA转染后Skp2 mRNA表达显著下调.Western印迹结果显示,与pIRES-GFP质粒转染组相比,pIRES-GFP-Skp2质粒转染后Skp2蛋白表达显著上调.MTT、BrdU和细胞周期分析显示,与相应对照组相比,Skp2质粒转染后相对细胞数增加(A值:0.419±0.088比0.305±0.036,P<0.01)、S期细胞数增多(BrdU阳性细胞:0.21±0.04比0.15±0.03,P<0.01;S期细胞数:20.18±0.64比14.33±0.37,P<0.01);Skp2 siRNA转染后相对细胞数减少(A值:0.328±0.069比0.482±0.133,P<0.01);S期细胞数减少(BrdU阳性细胞:0.17±0.01比0.24±0.00,P<0.01;S期细胞数:16.52±0.75比23.81±1.25,P<0.01).结论 Skp2过表达促进系膜细胞增殖,下调Skp2表达可抑制系膜细胞增殖. 展开更多
关键词 肾小球系细胞 细胞周期蛋白 S期激酶相关蛋白质 细胞增殖
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