运动调节破骨细胞活性改善溶骨性疾病研究进展

破骨细胞是来源于骨髓造血干细胞的骨吸收细胞,其职责在于清除老化受损的骨基质,通过与成骨细胞的紧密耦合来维持骨重塑平衡。然而,由破骨细胞过度形成与活化引起的溶骨性疾病已成为全球性的公共卫生问题,如骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎、骨肉瘤骨病和佩吉特式骨病等。在此背景下,运动被视为一种调节骨骼细胞命运的重要手段,通过多种微环境信号来协调骨骼的合成与分解代谢平衡,缓解因过度骨吸收而导致的骨破坏。本文以运动引起的机械与分子信号为线索,系统总结了运动调控破骨细胞产生与骨吸收活性的分子机制,并总结了运动在改善溶骨性疾病中的作用,为通过规律运动防治骨流失相关疾病提供理论依据。

CT引导下经皮骨成形术治疗骨盆溶骨性转移肿瘤

目的评价CT导引下经皮骨成形术(percutaneous osteoplasty,POP)治疗骨盆转移性肿瘤的临床疗效及安全性。方法收集2011年10月至2021年12月东南大学附属中大医院应用CT引导下行POP治疗骨盆溶骨性转移瘤且随访资料完整的40例患者临床资料。采用视觉模拟量表(VAS)评价POP术后1周和1、3、6及12个月的临床疗效,并记录关节功能及止痛药物应用情况。比较术前和术后3、6、12个月骨盆肿瘤破坏范围的变化,评价肿瘤控制情况。根据随访12个月内局部病灶有无进展分为控制组与进展组,比较两组全身抗肿瘤治疗比例、病灶大小、骨水泥注入量以及骨水泥充填率。结果40例患者57处病灶POP操作均成功,骨水泥注入量为(4.56±2.25)mL/处。40例患者POP前、术后1周、术后1个月、术后3个月VAS评分分别为(8.00±0.85)、(2.05±0.96)、(2.08±0.94)、(2.18±0.84)分,术前与术后1周比较,差异有统计学意义(P<0.01);37例患者术后6个月VAS评分为(2.35±0.54)分,28例患者术后12个月VAS评分为(2.43±0.79)分,术后1周与术后1、3、6和12个月比较,差异无统计学意义(均P>0.05);术前与术后比较,差异有统计学意义(F=316.3,P<0.01)。术后3、6和12个月的局部控制率分别为96.49%、85.19%、78.12%,差异有统计学意义(P=0.026)。控制组与进展组全身抗肿瘤治疗比例、病灶大小及骨水泥注入量差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组骨水泥充填率为(81.26±9.17)%比(68.40±12.98)%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论CT引导下POP治疗骨盆转移瘤操作安全、疗效显著,骨水泥可较长时间控制局部病灶进展。

微波消融联合经皮骨成形术在椎外溶骨性转移瘤中的应用

目的观察CT引导下微波消融(MWA)联合经皮骨成形术(POP)治疗椎体外溶骨性转移瘤的疗效与安全性。方法回顾性分析接受MWA联合POP治疗18例椎体外溶骨性转移瘤患者的临床资料。采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)、国际肌肉骨骼肿瘤学会(musculo-skeletal tumor society system,MSTS)评分、骨转移患者生活质量特异性量表(QLQ-BM22)评估患者手术前后疼痛程度、肢体功能状态和生活质量;记录手术成功率和术中、术后并发症情况,并对随访期间患者局部肿瘤控制状况和生存期进行统计分析。结果18例患者的MWA联合POP手术均成功。术中4例患者出现少量骨水泥渗漏,均无明显症状。手术前后VAS评分总体差异有统计学意义(F=41.74,P<0.01);术后各时间点VAS评分均低于术前(均P<0.01),而术后各时间点间差异均无统计学意义(均P>0.05)。手术前后MSTS评分总体差异有统计学意义(F=12.40,P<0.01);术后各时间点MSTS评分均高于术前(均P<0.01),而术后各时间点间差异均无统计学意义(均P>0.05)。手术前后QLQ-BM22评分总体差异有统计学意义(F=16.26,P<0.01);术后各时间点QLQ-BM22评分均低于术前(均P<0.01),而术后各时间点间差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后随访3~28个月,生存时间为(9.14±7.94)个月。随访期间死亡7例,6例术后1年内死亡,1例术后26个月死亡。3例患者分别于术后8、15、16个月肿瘤复发,平均复发时间为13个月。结论CT引导下MWA联合经皮骨成形术治疗椎体外溶骨性转移瘤并发症少,安全可行,能有效缓解疼痛,改善患者肢体功能,提高患者运动能力和生活质量,术后局部肿瘤复发率低且复发周期较长。

经皮骨成形术治疗椎体外恶性溶骨性病变的疗效分析

目的探讨经皮骨成形术(POP)治疗椎体外恶性溶骨性病变的临床疗效及安全性。方法2005年4月至2007年12月,11例椎体外恶性溶骨性病变患者作经皮骨成形术。对于术前未明确病变性质者,骨成形术前先给予活检。术后随访至少6个月。使用简明疼痛问卷表(BPI)对临床疗效进行评估。使用SAS6.12进行统计分析。结果11患者均顺利完成手术,技术成功率100%。3例患者出现骨水泥外溢,未出现严重临床并发症。术前及术后2周BPI评价显示患者疼痛明显缓解(P<0.05),疼痛影响的日常活动、情绪、行走、睡眠、生活乐趣等方面均有改善(P<0.05),工作、社交方面改变不明显(P>0.05)。结论POP治疗椎体外恶性溶骨性病变安全、有效,值得临床推广应用。

注射用唑来膦酸治疗恶性肿瘤引起的溶骨性骨转移疼痛临床研究报告

目的:以注射用帕米膦酸二钠为对照,评价注射用唑来膦酸单次静脉滴注治疗恶性肿瘤引起的溶骨性骨转移疼痛的有效性和安全性。方法:本试验采用多中心、前瞻性、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照研究,205例经X线或CT证实有肿瘤溶骨性骨转移并伴有中度或中度以上疼痛的患者参加本次试验且均签署知情同意书。其中,试验组(注射用唑来膦酸,A组)103例,对照组(注射用帕米膦酸二钠,B组)102例,均为单次给药后观察14天。结果:共有204例进入ITT分析,A、B两组各102例,平均起效时间分别为4.98±3.85、4.68±3.68天。两组患者治疗14天临床镇痛疗效比较:A组有效率为80.39%,其中显效为14.71%(15/102),有效为65.69%(67/102)。B组为79.41%,其中显效为14.71%(15/102),有效为62.75%(64/102),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:A、B两组骨转移疼痛患者治疗后骨痛评分变化与治疗前比较差异有统计学意义(P>0.05);止痛有效率和活动能力改善,两组患者与治疗前相比差异均有统计学意义(P<0.01),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。用药后A组不良反应发生率为33.33%,B组不良反应发生率为28.43%,主要表现为发热、头痛、乏力、恶心、骨关节疼痛,均为轻度,未做特殊处理。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

马尔尼菲青霉菌病致溶骨性破坏1例报告及文献复习

目的提高对马尔尼菲青霉菌病(penicilliosis marneffei,PsM)的认识和诊断水平,以便及时治疗,减少病死率。方法回顾分析1例PsM致关节炎及溶骨性破坏患者的临床及病理特点,并复习相关文献。结果马尔尼菲青霉菌(penicillium marneffei,PM)是深部条件致病菌,感染多见于AIDS等免疫功能受损的患者,健康人感染少见。PM可引起局限性感染或多脏器受累,常见肺、皮肤和肝损害。骨关节炎并溶骨少见。临床表现包括发热、贫血、淋巴结炎、肝脾肿大、皮肤传染性软疣样损伤及肺炎等。病理类型有肉芽肿样型、化脓型及变应性缺失/坏死型。结论PM可引起局限性感染或多脏器受累。对于用结缔组织病等无法解释的多系统损害,又有东南亚PM流行区生活史的患者,要高度怀疑PsM。

老年原发性溶骨性非典型脑膜瘤的手术治疗

目的探讨老年原发性溶骨性非典型脑膜瘤的诊断和治疗方法.方法报道上海交通大学医学院附属新华医院神经外科1例罕见的老年原发性颅内溶骨性非典型脑膜瘤的诊断、手术、病理及疗效,并对目前文献报道的相关病例进行回顾分析.结果肿瘤位于左侧额颞交界区,在蝶骨大翼及颞骨内膨胀性溶骨性生长并穿透硬脑膜.手术采用经翼点入路Simpson I级切除,一期行颅骨重建,术后恢复良好.病理提示为非典型脑膜瘤(WHO II级).结论老年原发性溶骨性非典型脑膜瘤在临床上罕见,确诊依赖于病理学检查.肿瘤侵袭性生长,手术应争取切除肿瘤、受累硬膜及颅骨.术中行一期颅骨重建可减少二次创伤,提高老年患者生活质量.

胸腰椎体多发性骨髓瘤和溶骨性转移瘤的CT影像特点研究

目的探讨胸腰椎体多发性骨髓瘤和溶骨性转移瘤的CT影像特点。方法选取2012年1月至2016年1月接受治疗检查的92例患者,其中多发性骨髓瘤患者40例(208个椎体发生破坏产生病变),溶骨性转移瘤52例(155个椎体发生破坏产生病变)。所有患者均经手术病理或骨髓涂片加以确诊,专业医护人员对所有患者进行CT检查,并由2位临床教授对CT影像进行分析诊断,详细记录患者的椎体受累数目、部位及详情、骨质破坏形态等信息。结果对实验结果进行统计比较,患者胸腰椎体受累部位Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型中,多发性骨髓瘤分别为6个(2.88%)、16个(7.69%)与186个(89.42%),溶骨性转移瘤分别为14个(9.03%)、41个(26.45%)与100个(64.52%),差异具有统计学意义(P<0.05)。多发性骨髓瘤患者椎体中硬化边缘、骨皮质破坏、单侧椎弓根破坏数目分别为13个(6.25%)、42个(20.19%)与14个(6.73%),明显低于溶骨性转移瘤患者24个(15.48%)、90个(58.06%)与28个(18.06%),差异具有统计学意义(P<0.05)。骨质破坏类型中多发性骨髓瘤患者的不规则状45个(21.63%)、碎片状18个(8.65%)数目明显低于溶骨性转移瘤患者70个(45.16%)与43个(27.74%),但嵴状突起状34个(16.35%)、小圆状87个(41.83%)数目明显高于溶骨性转移瘤患者13个(8.39%)与2个(1.29%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论胸腰椎体多发性骨髓瘤和溶骨性转移瘤患者的临床病情相似,医护人员可通过CT影像中的椎体受累部位及具体情况,骨质破坏形态加以鉴别,从而提高医护人员的诊断率。

多节段经皮椎体成形术治疗溶骨性椎体转移瘤的疗效及安全性评价

目的观察和评估多节段经皮椎体成形术(PVP)治疗溶骨性椎体转移瘤的疗效及安全性。方法回顾性选取2014年1月至2017年1月首都医科大学附属北京友谊医院收治的多节段PVP治疗椎体转移瘤的72例患者。收集患者的病例资料,分别记录患者术前24 h、术后3 d、术后1个月的视觉模拟评分(VAS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分。使用配对t检验分析术前和术后VAS和ODI差异,评估疗效。通过术后复查CT,观察骨水泥渗漏情况,记录术中及术后并发症进行安全性评价。结果本研究共纳入72例多节段PVP的椎体转移瘤患者,其中男性36例,女性36例;年龄为32~87岁,平均(61.28±1.53)岁。行2个节段PVP治疗的患者30例(41.67%),3个节段8例(11.11%),4个节段9例(12.5%),5个节段12例(16.67%),6个节段7例(9.72%),7个节段2例(2.78%),8个节段4例(5.56%)。原发肿瘤中最多见的3个原发肿瘤部位是肺癌(41.67%)、乳腺癌(16.67%)、肾癌(8.33%)。所有患者均顺利完成手术,术后疼痛明显缓解。VAS评分从术前的(7.39±0.10)分降至术后3 d的(4.40±0.12)分(P<0.05)、术后1个月的(3.82±0.13)分(P<0.05);ODI评分从术前的(74.30±1.02)%降至术后3 d的(45.46±1.19)%(P<0.05)、术后1个月的(37.82±0.93)%(P<0.05)。共268个节段行PVP,术后CT证实40个椎体无症状性骨水泥渗漏,渗漏率为14.9%。结论多节段经皮椎体成形术治疗溶骨性椎体转移瘤的是一种安全有效的技术,其可用作对镇痛药耐药的首选治疗方法。

伊班膦酸钠对小细胞肺癌溶骨性骨转移瘤细胞增殖抑制及凋亡影响的研究

目的观察伊班膦酸钠对体外培养的转移性小细胞肺癌细胞增殖抑制和凋亡的影响。方法选择术前未经任何治疗的6例溶骨性骨转移的肺癌患者,切取转移灶进行细胞培养;将处于对数生长期的骨转移瘤细胞分为2组,实验组加入不同浓度(2,4,8μg/L)的伊班膦酸钠,对照组加入同等质量分数的0.9%Na Cl,观察细胞形态学的差异及细胞对骨磨片的作用,并进行细胞增殖抑制实验及流式细胞术分析。结果实验组细胞数明显减少,形态变化明显,骨磨片上骨吸收陷窝形成减慢,数量减少;实验组随时间递增和浓度梯度递减,其细胞增殖抑制率逐渐增高;各浓度组处理小细胞肺癌细胞48 h后均使Bcl-2蛋白表达FI≤1.0(即阴性表达),随着作用剂量的增加,Bcl-2蛋白表达相对含量逐渐降低。结论在体外,实验条件下不同浓度的伊班膦酸钠均能够抑制转移性小细胞肺癌细胞增殖和诱导细胞凋亡,调控Bcl-2蛋白的表达,并呈现浓度和时间依赖性。

经皮骨水泥髋臼成形术在髋臼溶骨性转移瘤中的临床应用价值

目的探讨经皮骨水泥髋臼成形术在髋臼溶骨性转移瘤中的临床应用价值。方法回顾性分析2012年1月~2016年12月我院收治的6例行DSA引导下经皮骨水泥髋臼成形术患者的临床资料,比较手术前后的数字等级量表(NRS)评分和行走功能评分,并计算术后1周、术后1、3个月的疼痛缓解率和行走功能改善率,术后3个月复查CT进行病灶控制情况的评估。结果6例患者均完成髋臼成形术。患者术后1周、术后1、3个月的NRS评分均低于术前,差异有统计学意义(P<0.05);术后1周、术后1、3个月的疼痛缓解率分别为100.0%、83.3%、83.3%。患者术后1周、术后1、3个月的行走功能评分均高于术前,差异有统计学意义(P<0.05);术后1周、术后1、3个月的行走功能改善率分别为83.3%、66.7%、66.7%。术后3个月复查CT,病灶无变化5例(83.3%),进展1例(16.7%)。1例患者术中发生骨水泥渗漏,发生率为16.7%,对髋关节功能无影响,所有患者均未发生骨水泥肺栓塞等严重并发症。结论经皮骨水泥髋臼成形术可有效缓解髋臼溶骨性转移瘤引起的疼痛并改善行走功能,在术后3个月内可维持一个比较稳定的状态,手术并发症发生率较低,是一种安全有效、微创的治疗方法。

原发性颅骨内溶骨性脑膜瘤3例报告并文献复习

目的探讨原发性颅骨内溶骨性脑膜瘤的诊断和治疗方法。方法回顾性分析2005年3月至2010年6月收治的3例经病理学证实为原发性颅骨内溶骨性脑膜瘤患者的临床资料,并结合相关文献进行分析。结果 3例患者的肿瘤分别位于鞍结节、顶枕骨和蝶窦大翼内,影像学表现均呈溶骨性破坏,均行手术切除肿瘤。术后病理学结果分别为砂样体型、混合型和纤维型脑膜瘤,周围骨质均受累。1例术后23月复发;另2例随访6月至5年,未见复发。结论原发性颅骨内溶骨性脑膜瘤术前明确诊断有一定难度,确诊依赖于病理学检查;术中冰冻切片病理学检查对决定手术方案有指导价值;最大程度切除肿瘤及受累骨质是治疗的关键。

PTHrP与乳腺癌溶骨性骨转移的研究进展

甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)是由多种组织细胞分泌的一种活性分子,具有广泛的生物学功效。研究发现,多种肿瘤组织过度表达PTHrP,尤其是乳腺癌。PTHrP作为重要的破骨细胞活性介导因子之一,诱导破骨细胞分化和成熟,在乳腺癌溶骨性骨转移的发生、发展中起着重要作用。此外,PTHrP还与骨的微环境共同调控乳腺癌骨转移的恶性循环。

骨膦治疗恶性肿瘤溶骨性转移骨痛47例临床报告

目的评价骨膦对恶性肿瘤溶骨性转移骨痛的疗效。方法骨膦３００ｍｇ加入生理盐水５００ｍｌ４～５小时静点连用５天，从第６天起骨膦１２００ｍｇ每日二次空腹服１６天。结果４７例骨痛患者，完全缓解１１例，部分缓解２７例，有效率８０．８％。结论骨膦治疗肿瘤溶骨性转移骨痛效果明显、平稳、持续时间长，副作用小。

药物对微粒刺激单核细胞溶骨性因子分泌的影响

目的 建立人工关节无菌性松动的体外模型 ,探讨药物防治人工关节松动的可能性。方法 (1 )体外模型 :人体外周血单核细胞分别与骨水泥、聚乙烯和钛合金微粒混合培养 ,测定上清中溶骨性因子。 (2 )实验分组 :采集志愿献血者外周血 ,分离单核细胞。分骨水泥、聚乙烯和钛合金三组。每组再分 4亚组 ,Ⅰ亚组 :单核细胞 ;Ⅱ亚组 :单核细胞 +微粒 ;Ⅲ亚组 :单核细胞 +微粒 +帕米膦酸钠 ;Ⅳ亚组 :单核细胞 +微粒 +降钙素。培养 48小时 ,检测上清TNF α、IL 1和IL 6的含量。结果 Ⅱ亚组上清中溶骨因子含量高于Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ (P <0 0 1 ) ;Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组间差异无统计学意义 (P >0 0 5)。结论 二磷酸盐类药物和降钙素能够抑制微粒对单核巨噬细胞的激活作用 ,并能直接抑制破骨细胞 。

CT导引经皮穿刺注射无水乙醇治疗溶骨性骨转移瘤

目的探讨CT导引下经皮穿刺注射无水乙醇（CT～PEI）治疗溶骨性骨转移瘤的价值及安全性。方法对17例骨转移瘤患者（25个病灶）采用CT—PEI治疗，使用无水乙醇和超化碘油10：1的混合剂，用CT精确定位、准确穿刺瘤灶并密切监控无水乙醇弥散情况及用量，以减少并发症。对接近椎管及椎间孔的病灶，采用利多卡因实验性治疗以避免严重并发症。术前及术后定期CT检查，3例病人行同位素骨扫描检查，与治疗前检查进行对照研究。对患者随访3～30个月观察其临床疗效。结果所有患者经1次CT—PEI治疗后，疼痛即明显减轻，经2～3次CT-PEI治疗后疼痛完全缓解（CR）16例（24处病灶），疼痛部分缓解（PR）1例。术后随访3个月时，23处病灶内肿瘤组织均发生坏死，被高密度碘油混合液均匀浸润。其中，9处病灶体积缩小。随访3～30个月，除1例因周边出现新的肿瘤浸润灶而再次出现疼痛，其余病例转移瘤处止痛效果无反复。所有病例无严重并发症。结论CT—PEI是一种治疗骨转移瘤有效、微创、安全、简便的方法，使骨转移瘤内肿瘤组织坏死，最大限度的杀灭肿瘤细胞，从而达到满意的止痛效果，明显改善恶性肿瘤溶骨性转移病人的生活质量。

非HIV患者播散性马尔尼菲篮状菌感染并溶骨性破坏1例

马尔尼菲篮状菌(Talaromyce marneffei,T.marneffei)是一种温度依赖性双相真菌,HIV阴性患者感染播散性T.marneffei并溶骨性破坏国内报道少见,我院收治了1例非HIV患者感染播散性T.marneffei,广西人,既往体健,无免疫受损基础疾病,临床表现为发热、肩关节疼痛、体重下降、溶骨性破坏,HIV阴性,左肩关节脓液和外周静脉血均培养出T.marneffei,给予两性霉素B脂质体抗真菌治疗1个月后好转出院,但该患者出院后2年内又因其他原因住院3次,最后1次住院临床诊断为脓毒血症休克。该患者出院后6个月死亡,死亡原因很可能是鸟-胞内分枝杆菌合并马尔尼菲篮状菌感染。