抗人滋养层细胞表面抗原-2单抗的制备及免疫学特性分析

目的:利用杂交瘤技术制备抗人滋养层细胞表面抗原-2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)单克隆抗体并鉴定其免疫学特性。方法:以胰腺癌细胞系BxPC3免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与SP2/0细胞融合后制备单抗。通过酶联免疫法、免疫荧光、免疫沉淀和质谱分析、流式细胞术、免疫组织化学等方法,鉴定单抗的免疫学特性。结果:通过细胞的融合与筛选,获得了持续分泌抗Trop2单抗的杂交瘤细胞株,该抗体可以识别细胞表面的Trop2膜蛋白,也可用于免疫组化识别人肿瘤组织中的Trop2蛋白,同时该抗体对乳腺癌细胞的生长具有一定的抑制作用。结论:该单抗具有作为Trop2阳性表达肿瘤靶向治疗的潜在应用价值。

滋养层细胞表面抗原2蛋白在鼻咽癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的:研究滋养层细胞表面抗原2(Trop2)蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)的关系,探讨Trop2蛋白在鼻咽癌发生发展的作用及临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测40例鼻咽癌组织及20例慢性鼻咽炎组织中Trop2蛋白的表达情况,并采用CD105抗体标记微血管内皮细胞,计算MVD,统计分析鼻咽癌组织中Trop2蛋白的表达与临床病理参数及MVD之间的关系。结果:与慢性鼻咽炎组织比较,Trop2蛋白在鼻咽癌组织中的表达明显升高(P<0.05)。Trop2蛋白在鼻咽癌组织中的表达与患者性别、年龄无关(P>0.05),与鼻咽癌TNM分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05),鼻咽癌组织中Trop2蛋白的表达与MVD呈显著正相关关系(r=0.579,P<0.05)。结论:鼻咽癌组织中Trop2蛋白的表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移及MVD密切相关。Trop2蛋白可通过促进肿瘤内血管增生,从而促进鼻咽癌的生长和侵袭转移。

滋养层细胞表面抗原2与肿瘤的研究现状

人滋养层细胞表面抗原2（human trophoblast cell-surface antigen 2,TROP2）又称GA733-1和EGP-1,是一种单次跨膜表面糖蛋白,属于GA733基因家族的一员。TROP2其名源于其在胚胎滋养层细胞和绒毛膜癌中的高表达。研究证实TROP2在许多实体肿瘤中高表达,而在正常上皮或癌旁组织中低表达或不表达,参与多种肿瘤的恶性进展。本文综述近年来关于TROP2与肿瘤的研究进展。

滋养层细胞表面抗原-2促进鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的实验研究

目的研究滋养层细胞表面抗原-2(Trop2)对鼻咽癌CNE-2细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及可能的调控机制。方法先应用免疫组织化学方法检测Trop2在鼻咽癌组织及对照鼻咽上皮中的表达。随后在鼻咽癌CNE-2细胞中,应用转染技术分别上调和下调Trop2的表达,通过EdU染色、四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、实时荧光定量聚合酶链反应、细胞迁移实验(Transwell法)、细胞侵袭实验检测Trop2对鼻咽癌细胞行为学的影响,并采用Western印迹技术检测Trop2对E-cadherin、N-cadherin蛋白表达的影响。结果Trop2在鼻咽癌组织中高表达,且与患者的淋巴结转移及肿瘤分期显著相关。Trop2过表达可以上调鼻咽癌细胞的增殖能力和鼻咽癌细胞中干细胞基因Nanog、OCT4 mRNA的表达。Trop2过表达可以增强鼻咽癌细胞的迁移和侵袭能力。与对照组相比,高表达Trop2细胞组E-cadherin表达下调,N-cadherin表达上调,低表达Trop2细胞组则相反。结论Trop2在鼻咽癌组织中表达增加,可能是鼻咽癌肿瘤干细胞的特征基因,其可能通过诱导上皮质细胞-间充质转化过程促进鼻咽癌细胞的迁移和侵袭。

泛素特异性肽酶22、滋养层细胞表面抗原-2表达与鼻咽癌临床病理特征的关系及对预后的影响

目的探讨泛素特异性肽酶22(USP22)、滋养层细胞表面抗原-2(Trop2)表达与鼻咽癌(NPC)病人临床病理特征的关系及对预后的影响。方法选取2014年1月至2016年6月安阳市眼科医院NPC病人及其组织标本92例作为观察组,另选取同期慢性鼻咽炎病人及其组织标本95例作为对照组,检测对比两组USP22、Trop2蛋白表达水平及USP22、Trop2诊断价值。比较不同临床病理特征病人USP22、Trop2蛋白表达水平及其与NPC临床病理特征关联性。并对比不同USP22、Trop2表达水平病人3年无进展生存期及总生存期。结果观察组USP22(59.78%比12.63%)、Trop2(66.30%比15.79%)蛋白阳性表达率高于对照组(P<0.05);logistic回归显示:TNM分期、淋巴结转移、分化程度等3个因素均为USP22、Trop2蛋白表达的影响因素或关联因素(P<0.05);USP22、Trop2联合诊断准确性、敏感性高于二者单一诊断;TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、淋巴结转移的NPC病人组织标本中USP22、Trop2蛋白阳性表达率高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移者(P<0.05);USP22、Trop2蛋白水平与TNM分期、淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05);USP22、Trop2蛋白阳性表达病人3年总生存率、无进展生存率低于阴性表达病人(P<0.05);USP22蛋白、Trop2蛋白高危组、低危组生存率对比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Trop2、USP22蛋白表达水平在NPC病人中呈异常高表达状态,与TNM分期、分化程度、淋巴结转移存在一定关联性,加强Trop2、USP22蛋白表达水平联合检测,对早期识别NPC、评估预后具有重要指导意义。

滋养层细胞表面抗原2和DNA甲基转移酶1在鼻咽癌中的表达及与其临床病理特征的相关性分析

目的分析滋养层细胞表面抗原2(Trop2)和DNA甲基转移酶1(DNMT1)在鼻咽癌(NPC)中的表达及与其临床病理特征的相关性分析。方法回顾性分析本院2014年5月-2019年5月临床确诊的131例鼻咽癌患者的临床资料,对其癌组织及癌旁组织进行染色,检测Trop2及DNMT1的表达水平,并结合其鼻咽黏膜组织病理分期情况,分析Trop2、DNMT1的表达与其病理特征的相关性。结果 Trop2、DNMT1的阳性定位均于细胞膜,颜色自浅黄色至棕褐色不等,NPC癌组织中Trop2、DNMT1的高表达率显著高于癌旁组织(P<0.05);TNM分期处于Ⅲ~Ⅳ期、伴随淋巴结转移的NPC患者Trop2、DNMT1的表达更高(P<0.05);NPC患者的Trop2、DNMT1表达与其TNM分期、淋巴结转移程度呈正相关(P<0.05)。结论 NPC患者Trop2、DNMT1的表达与疾病严重程度具有相关性,Trop2、DNMT1表达水平越高,患者病情越严重。

人滋养层细胞表面抗原-2、细胞周期蛋白D1表达水平对胆囊癌患者组织分化程度的影响

目的探究人滋养层细胞表面抗原-2(TROP2)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达水平对胆囊癌患者组织分化程度的影响。方法选取本院2014年6月～2017年12月胆囊癌患者114例设为研究组,组织分化程度:低分化46例,中分化42例,高分化26例。另选同期胆囊良性病变患者117例设为对照组,均检测TROP2、Cyclin D1蛋白表达情况,比较两组TROP2、Cyclin D1阳性表达率,对比研究组不同组织分化程度患者TROP2、Cyclin D1阳性表达率。结果研究组TROP2、Cyclin D1阳性表达率较对照组高(P <0.05);研究组低分化患者TROP2、Cyclin D1阳性表达率较中/高分化患者高(P <0.05)。结论胆囊癌患者TROP2、Cyclin D1呈异常高表达,且组织分化程度越低,其表达越高,可为胆囊癌患者早期诊断及预后情况评估提供参考依据。

上皮细胞黏附分子和滋养层细胞表面抗原2在大鼠梗阻性肝损伤动物模型中的研究

目的探讨上皮细胞黏附分子(EpCAM)及滋养层细胞表面抗原2(TROP2)与大鼠梗阻性肝组织损伤进程的关系。方法 48只实验大鼠分对照组、结扎组和再通组3组,各16只。对照组行开关术,结扎组行硅胶管置入胆管结扎术,再通组硅胶管置入胆管结扎术后7 d行再通。观察3组血清酶学变化、大鼠胆管结扎及再通前后肝脏形态组织学改变以及EpCAM和TROP2的表达分布情况。结果结扎组中EpCAM和TROP2含量随结扎时间延长,其阳性细胞比率逐渐上升,而再通组中EpCAM和肝损伤组织变化进程不完全一致。结论 EpCAM可作为判断梗阻性肝损伤中损伤进程的指标,而TROP2与梗阻性肝损伤中修复进程密切相关。

靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体偶联药物——datopotamab deruxtecan

滋养层细胞表面抗原2(TROP2)是一种肿瘤相关钙信号转导子2,在绝大多数非小细胞肺癌(NSCLC)中广泛表达。datopotamab deruxtecan(研发代号:DS-1062a)是一种靶向TROP2的新型抗体偶联药物(ADC)。研究结果表明,其能延缓疾病进展或死亡,具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性,目前处于Ⅲ期临床试验阶段。本文就datopotamab deruxtecan的基本信息、作用机制、临床前研究和临床研究情况作一概述。

人滋养层细胞表面抗原2在人胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 观察并探讨人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）在人胰腺癌中的表达及其临床意义.方法 用RT-PCR检测8例胰腺癌组织中Trop-2 mRNA的表达,免疫荧光检测人胰腺癌细胞系BxPc3中Trop-2蛋白的表达;免疫组化方法检测Trop-2蛋白在31例人胰腺癌组织及其癌旁组织芯片上的表达情况.统计分析Trop-2的表达与相应临床病理特征之间的关系.结果 胰腺癌组织中Trop-2 mRNA有表达,Trop-2蛋白主要表达在胰腺癌细胞膜上;Trop-2在人胰腺癌旁组织中的阳性表达率为9.7%,胰腺癌中阳性率为87.1%,其阳性表达程度随癌组织分化程度减低而增高（P＜0.01）;Trop-2的表达与患者年龄、性别无关.结论 Trop-2的表达与人胰腺癌的发展及恶性程度有关,可作为临床检测胰腺癌恶性程度标记,也可作为靶向治疗胰腺癌的潜在靶点。

RNA干扰下调人滋养层细胞表面抗原-2基因表达对前列腺细胞侵袭及尿激酶纤溶酶原激活物蛋白的影响

目的 观察人滋养层细胞表面抗原-2（Trop-2）基因对人前列腺细胞侵袭的影响,并探讨其分子机制.方法 采用TROP-2基因小于扰RNA（siRNA）转染处理人前列腺PC-3细胞后,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）和Western blot检测TROP-2基因mRNA和蛋白水平;采用Transwell小室法试验检测癌细胞侵袭能力;采用Western blot法检测癌细胞尿激酶纤溶酶原激活物（uPA）蛋白变化.结果 siRNA转染组细胞TROP-2基因mRNA和蛋白水平明显下调,且呈浓度依赖性（P＜0.01）.siRNA转染组穿过滤膜的细胞数明显下降,且呈浓度依赖性（P＜0.01）.Transwell小室试验结果显示,Con-A、Con-B、siRNA（5nmol/L）、siRNA（10 nmol/L）、siRNA（20 nmol/L）组穿膜细胞数分别为（128.16 ±3.89）、（127.58 ±3.56）、（102.56 ±3.28）、（76.38 ±3.25）和（39.89±3.18）个.Western blot结果显示,TROP-2 siRNA转染组uPA蛋白表达明显下调,且与浓度相关.结论 TROP-2基因在人前列腺癌细胞侵袭中发挥重要的作用,采用siRNA转染可抑制前列腺细胞侵袭,下调uPA表达,是其重要机制之一.

滋养层细胞表面抗原2与MMP-9在胆管癌中的表达和临床意义

目的 探讨滋养层细胞表面抗原2（TROP2）、MMP-9蛋白表达与胆管癌临床病理特征和患者预后的关系.方法 回顾与分析滨州市人民医院确诊的54例胆管癌患者的临床和病理资料,并采用免疫组织化学染色法和Log rank方法对所有患者与18例同期因肝内胆管结石进行肝部分切除时切取的正常胆管组织TROP2和MMP-9的表达水平进行比较.结果 胆管癌组织中TROP2蛋白的阳性表达率55.6％,明显高于正常胆管组织的阳性表达率5.6％（P＜0.05）;胆管癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率51.9％,明显高于正常胆管组织的阳性表达率11.1％ （P ＜0.05）.TROP2与MMP-9的表达均与TNM分期、淋巴结转移及神经浸润有关（P＜0.05）.相关性分析表明,TROP2与MMP-9在胆管癌组织中的阳性表达呈正相关（r =0.555,P＜0.001）.生存分析表明,TROP2是胆管癌预后的独立因素.结论 TROP2在胆管癌发展和转移过程中起重要作用,因此,其有望成为一种预后指标应用于临床评估.

滋养层细胞表面抗原2在鼻咽癌中的表达

目的探究滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)在鼻咽癌中的表达情况。方法收集2016年10月-2017年12月东莞市人民医院耳鼻喉科行鼻咽活检的组织标本60份:包括40份鼻咽部未分化非角化型鼻咽癌组织和20份慢性鼻咽炎组织。采用免疫组化法检测Trop-2蛋白,并分析该蛋白在鼻咽癌不同临床分期中的表达情况。结果鼻咽炎患者组织中未出现Trop-2蛋白表达,而在鼻咽癌组织中均有Trop-2蛋白表达,且随着临床分期的增加临床强度增加,各组之间差异有统计学意义(P<0.05);在鼻咽炎组织中未出现Trop-2阳性,而在鼻咽癌组织中随着临床分期的增加,Trop-2阳性逐渐从基层侵袭表皮全层,最后侵入到间质部位。结论 Trop-2可以作为发生鼻咽部未分化非角化型鼻咽癌患者的早期诊断指标,具有较好的鼻咽癌临床诊断价值。

上调人滋养层细胞表面抗原-2基因对人前列腺癌细胞迁移、侵袭及上皮-间充质转化的影响

目的 观察过表达人滋养层细胞表面抗原-2（TROP-2）基因对人前列腺癌细胞的迁移和侵袭及上皮-间充质转化的影响.方法 将TROP-2基因克隆到真核表达载体pcDNA3.1,构建TROP-2基因过表达真核表达质粒.PC-3细胞分为3组：空白对照组、空载对照组和TROP-2过表达组.转染PC-3细胞后,采用Western blot法观察TROP-2蛋白表达,采用Transwell方法检测癌细胞迁移和侵袭能力,采用Western blot法检测癌细胞E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白表达.结果 成功构建TROP-2基因真核表达质粒.与空白对照组和空载对照组比较,TROP-2过表达组TROP-2蛋白明显升高.Transwell迁移实验结果显示,空白对照组、空载对照组和TROP-2过表达迁移细胞数分别为（132.6±2.2）、（130.8±1.8）和（189.6±2.6）个.与空白对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;Transwell侵袭试验显示,空白对照组、空载对照组和TROP-2过表达迁移细胞数分别为（118.16±1.96）、（117.52±1.85）和（166.38±1.65）个.与空白对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.Western blot结果显示,与空白对照组比较,TROP-2过表达细胞组E-钙黏蛋白表达降低,而N-钙黏蛋白表达增高.结论 TROP-2过表达可促进入前列腺癌细胞迁移和侵袭能力,其机制可能与促进上皮-间充质转化有关.

抗滋养层细胞表面抗原2靶向药:乳腺癌新的靶向治疗

乳腺癌是常见的恶性肿瘤,具有显著异质性,经过标准治疗后大多患者预后良好,但仍有一些乳腺癌侵袭性高、预后差,特别是三阴性乳腺癌,需要开发出更新的治疗策略。抗滋养层细胞表面抗原2(Trop2)在乳腺癌中普遍呈表达率高,可成为具有潜力的治疗靶点,目前在药物研发和肿瘤治疗中也取得了一些进展,有些已经获批应用于临床,尤其是抗体药物偶联物类抗Trop2药物。本文将对Trop2的生物学功能、抗Trop2靶向药在乳腺癌的治疗最新进展等方面进行综述。

靶向抑制人滋养层细胞表面抗原-2基因表达诱导宫颈癌细胞凋亡的机制研究

目的探讨抑制人滋养层细胞表面抗原-2(TROP2)基因表达对宫颈癌细胞凋亡的影响。方法空白对照组(Control组)、阴性对照无意义小干扰RNA siRNA序列组(Control siRNA组)和转染TROP2的靶向siRNA序列组(TROP2 siRNA组)转染人宫颈癌Hela细胞,48 h后蛋白印迹检测TROP2、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase3)、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期素D1(Cyclin D1)蛋白表达;流式细胞仪检测细胞凋亡。结果转染TROP2-siRNA后能显著降低TROP2的蛋白表达;TROP2-siRNA组细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达显著高于Control组,β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著低于Control组(P<0.01),Control-siRNA组细胞凋亡率及Cleaved caspase3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达与Control组差异无统计学意义(P>0.05)。结论抑制宫颈癌细胞中TROP2基因表达可促进癌细胞的凋亡,其机制与上调Cleaved caspase3蛋白表达及下调Wnt/β-catenin信号通路有关。

槲皮素对大肠癌细胞SW-480增殖、侵袭力及其表面抗原-2表达的影响

目的观察槲皮素(Que)对大肠癌细胞增殖、侵袭力的影响,并探讨其可能机制。方法加入不同浓度的Que培养大肠癌细胞SW-480后,用软琼脂克隆培养试验检测SW-480的增殖能力,用Boyden小室模型法检测SW-480侵袭力,用荧光实时定量RT-PCR检测SW-480的滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)mRNA,以Western blot法检测SW-480的TROP-2蛋白。结果SW-480加入Que培养后,恶性增殖和穿膜细胞数均明显下降,且呈剂量依赖性(P均<0.01);同时其TROP-2 mRNA和蛋白表达水平均明显下调,且呈时间和剂量依赖性(P均<0.01)。结论Que可明显抑制大肠癌SW-480细胞的增殖、侵袭力,其机制可能与下调TROP-2基因表达有关。

抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全球发病率第一位、病死率第二位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最主要的肺癌病理分型。目前晚期NSCLC的一线标准治疗方案为免疫治疗、靶向治疗,虽然延长了患者的生存期,但获得性耐药仍是不可避免的。抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类经由连接子将细胞毒性载荷与特异性单克隆抗体偶联制成的新型抗肿瘤药物,与化疗药物相比,ADCs具有精准识别、局部释放、患者耐受性高等优点,近年在NSCLC治疗方面显示出良好的临床获益。本文针对ADCs的作用机制、在晚期NSCLC中的临床研究进展以及存在的问题和挑战等方面进行概述。

Dato-DXd治疗晚期非小细胞肺癌新进展

约50%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在确诊时已处于晚期,尽管目前的标准治疗已将靶向治疗、免疫治疗和全身化疗纳入其中,但患者的预后仍然充满挑战。研究发现,人滋养层细胞表面抗原2(TROP2)在NSCLC中广泛表达,并与患者不良预后密切相关。本文深入探讨了针对TROP2的新型抗体偶联药物datopotamab deruxtecan(Dato-DXd,DS-1062)在NSCLC治疗中的最新应用进展,详细分析了Dato-DXd的技术设计,通过最新的临床试验数据评估了其疗效及安全性。

CD133、TROP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究初探

目的:探讨肿瘤干细胞标志物CD133、人滋养层细胞表面抗原-2(trophoblast cell-surface antigens 2,TROP-2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义。方法:用免疫组化、免疫荧光法检测CD133、TROP-2在NSCLC中的表达,激光共聚焦显微镜观察其定位和共定位。结果:①CD133、TROP-2在NSCLC组织中的阳性表达率分别为30.00%和41.25%,均明显高于癌周正常肺组织及肺良性病变组织(P<0.01);②细胞分化程度越低,CD133表达阳性率越高(P=0.024);③CD133、TROP-2在有淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05),TROP-2的阳性表达率随着TNM分期的升高而升高(P<0.05);④CD133、TROP-2在NSCLC中的表达具有密切相关性(P<0.001),且两种蛋白有共定位现象。结论:CD133、TROP-2的阳性表达均与NSCLC的侵袭、转移密切相关,初步证实二者在NSCLC组织中存在共定位关系,CD133联合TROP-2或许能成为NSCLC的肿瘤干细胞筛选标记物。