基于Wnt/β-catenin信号通路探索芪蛭通络方对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的作用机制

目的:基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾间质纤维化的作用机制。方法:SD大鼠予高糖高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作DKD模型,取50只造模成功的大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(每日14 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(每日1.215 g/kg、2.430 g/kg、4.860 g/kg),每组10只。同时取10只SD大鼠予普通饲料和腹腔注射柠檬酸缓冲液,作为正常组。造模成功后,各给药组每日予相应药物灌胃,正常组和模型组每日灌胃等体积蒸馏水,各组均连续灌胃8周。收集处死前1 d各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP);处死前尾静脉取血,测血糖(GLU);末次给药后5 h,各组大鼠予异氟烷吸入麻醉,腹主动脉取血,分离血清测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);取双肾,采用苏木素-伊红(HE)染色法、马松(Masson)染色法观察各组大鼠肾脏组织病理变化;分别采用免疫组化(IHC)法、蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测各组大鼠肾组织Wnt1、β-catenin、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达。结果:模型组大鼠GLU、Scr、BUN、24 h-UTP水平均明显高于正常组(P<0.01),各给药组大鼠上述指标均明显低于模型组(P<0.01),芪蛭通络方高剂量组上述指标均明显低于厄贝沙坦组(P<0.01),芪蛭通络方对上述指标的改善作用表现出一定的剂量依赖性。病理图片显示,模型组大鼠肾小球结构遭到破坏,炎性改变明显,肾小管扩张,肾间质纤维化明显,肾组织蓝色胶原分泌增多且伴病理损伤;各给药组大鼠肾组织病理改变均有不同程度的改善,以芪蛭通络方高剂量组改善最为显著。免疫组化法及蛋白免疫印迹法结果显示,模型组大鼠Wnt1、β-catenin、CTGF、GSK-3β蛋白表达均明显高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠上述蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。免疫组化法结果显示,芪蛭通络方高剂量组上述蛋白表达均明显低于厄贝沙坦组(P<0.05,P<0.01);蛋白免疫印迹法结果显示,芪蛭通络方高剂量组Wnt1、GSK-3β蛋白表达明显低于厄贝沙坦组(P<0.05,P<0.01),β-catenin、CTGF蛋白表达与厄贝沙坦组比较差异无统计学意义(P>0.05)。芪蛭通络方对上述蛋白的表达表现出一定的剂量依赖性。结论:芪蛭通络方可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活,在一定程度上延缓肾间质纤维化,从而起到保护肾功能的作用。

基于生物信息学及动物实验对芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病的研究

目的:探讨芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:通过人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶点数据库(TTD)、人类疾病相关基因和突变基因数据库(DisGeNET)、综合性药物数据库(DrugBank)等数据库查找芪黄固肾通络方的活性成分、作用靶点、DKD相关的靶点。将药物目标点与病变靶点进行映射,将所获得的交集目标点构造蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络与活性组分-联合目标网络,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过动物实验对网络药理学结果中芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病核心靶点中富集节点较多的前3靶点进行验证。选取C57BL/6J小鼠为研究对象,链脲佐菌素(STZ)连续2次腹腔注射制备动物模型,8周后测小鼠24 h尿蛋白定量,分为正常组、模型组、模型+芪黄固肾通络方组,干预8周后,测胰岛素、C肽、尿素氮、24 h尿蛋白定量,qPCR及蛋白质印迹法(Western Blotting)检测小鼠肾脏CTNNB1、JUN、NCOA1表达。结果:GO与KEGG富集分析显示芪黄固肾通络方治疗DKD的有效靶点主要涉及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、血脂和动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、神经活性配体-受体交互作用等;动物实验表明,芪黄固肾通络方能够降低DKD小鼠肾组织中连环蛋白β1(CTNNB1)、JUN、核受体辅激活蛋白1(NCOA1)的信使核糖核酸(mRNA)及蛋白表达,改善肾脏损伤。结论:通过网络药理学和实验验证,发现芪黄固肾通络方可能通过降低CTNNB1、JUN、NCOA1蛋白的表达水平干预AGE-RAGE等通路治疗DKD。

保肾通络方对糖尿病肾病小鼠肾小管间质纤维化及上皮细胞间充质转分化的影响

目的:观察保肾通络方对糖尿病肾病(DN)小鼠肾小管间质纤维化及上皮细胞间充质转分化(EMT)的影响。方法:选用KK-Ay小鼠作为DN模型小鼠,随机分为模型组、保肾通络方组及缬沙坦组,正常对照组小鼠选用C57BL/6J小鼠。保肾通络方组小鼠给予保肾通络方灌胃治疗,缬沙坦组小鼠给予缬沙坦灌胃治疗,模型组、正常对照组小鼠给予剂量相同的蒸馏水灌胃治疗;灌胃给药12周后检测各组血清肌酐、尿素氮水平,HE、PAS、Masson染色观察肾组织病理改变,同时进行细胞外基质蛋白CollagenⅠ、FN及肾小管EMT标志蛋白α-SMA、E-cadherin表达检测。结果:模型组小鼠血清肌酐、尿素氮水平较正常对照组明显升高(均P<0.05),保肾通络方组及缬沙坦组小鼠血清肌酐、尿素氮水平较模型组明显降低(均P<0.05)。与正常对照组相比,模型组小鼠肾小管出现明显的间质纤维化及上皮细胞脱落、空泡变性,而保肾通络方组及缬沙坦组小鼠上述病理改变均明显减轻。模型组小鼠肾小管CollagenⅠ、FN蛋白及mRNA表达较正常对照组明显上调(均P<0.05),保肾通络方组及缬沙坦组小鼠肾小管CollagenⅠ、FN蛋白及mRNA表达较模型组明显下调(均P<0.05)。与正常对照组相比,模型组小鼠肾小管上皮细胞α-SMA蛋白及mRNA表达明显上调,E-cadherin蛋白及mRNA表达明显下调(均P<0.05);与模型组相比,保肾通络方组及缬沙坦组小鼠α-SMA蛋白及mRNA表达明显下调,E-cadherin蛋白及mRNA表达明显上调(均P<0.05)。结论:保肾通络方能够改善DN小鼠肾小管间质纤维化,减轻肾小管EMT。

补肾开玄通络方联合西药治疗G3a期糖尿病肾病的疗效观察

目的评价补肾开玄通络方联合西药治疗G3a期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法选择2020年6月—2022年6月就诊于首都医科大学附属北京中医医院肾内科门诊G3a期DN患者160例,中医辨证为脾肾两虚兼浊毒内蕴证。对照组给予西医基础治疗,观察组在对照组基础上联合口服补肾开玄通络方中药汤剂,均连续治疗3个月。对比2组疗效,治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、肾功能指标[24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、肌酐(Cr)、尿素氮(UREA)、尿酸(UA)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)]、脂代谢指标[胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、肝功能指标[白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组各项证候积分均低于治疗前及对照组治疗后(P<0.05),对照组眼睑水肿、神疲少气评分、总积分均低于治疗前(P<0.05);2组24 h UTP、Cr、UREA、UA均较治疗前降低(P<0.05),且观察组24 h UTP、UA低于对照组(P<0.05);2组CHO、TG、LDL-C均较治疗前降低(P<0.05),且观察组LDL-C低于对照组(P<0.05);2组HbA1c、FBG均较治疗前降低(P<0.05),且观察组HbA1c、FBG低于对照组(P<0.05);观察组ALB高于治疗前及对照组(P<0.05);观察组UACR较治疗前及对照组降低(P<0.05)。观察组终点事件发生情况优于对照组(P<0.05)。结论补肾开玄通络方联合西医基础治疗可延缓G3a期DN进程,改善糖脂代谢、肾功能、肝功能,且相较于西医常规治疗未增加安全风险。

补脾益肾通络方治疗G1A2期糖尿病肾病临床研究

目的探讨补脾益肾通络方对G1A2期糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者的临床疗效。方法选取2019年12月—2021年11月在辽宁中医药大学附属医院内分泌科门诊或住院的DKD患者共106例,按随机数字表法分为对照组与观察组各53例。对照组予西医常规治疗,观察组在对照组基础上联合补脾益肾通络方口服,共12周。比较两组患者治疗后有效率、治疗前后尿白蛋白/尿肌酐(urinary albumin/urinary creatinine,UACR)、α1微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D glucosaminidase,NAG)、视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein,RBP)、肾功能、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 h PBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及安全性指标。结果两组患者治疗前所有指标均具有可比性;观察组总有效率82.69%(43/52),优于对照组的68.62%(35/51),差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后UACR、α1-MG、β2-MG、NAG、RBP水平显著下降(均P<0.01)。与对照组比较,观察组治疗后UACR、β2-MG、NAG、RBP水平下降(P<0.05);两组患者治疗前后肾功能无明显变化;与治疗前比较,两组治疗后HbA1c、FBG,2 h PBG水平均下降(均P<0.01)。与对照组比较,观察组HbA1c、FBG水平下调(P<0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后TC、TG水平显著下降(均P<0.01),LDL-C、HDL-C水平变化具有统计学意义(均P<0.05);治疗后与对照组比较,观察组TC、TG水平下降(P<0.05);两组患者安全性指标均在正常范围内,无不良反应发生。结论补脾益肾通络方治疗G1A2期DKD临床疗效显著,安全性良好,值得临床推荐。

糖肾通络方联合舒洛地特治疗糖尿病肾病合并肾衰竭的疗效观察

目的:探讨糖肾通络方联合舒洛地特治疗糖尿病肾病(DKD)合并肾衰竭(RF)的疗效,分析其对肾功能、T淋巴细胞亚群的影响。方法:选取2021年1月—2023年1月本院收治的103例DKD合并RF患者为观察对象,随机分为单一组51例、联合组52例。单一组予以舒洛地特治疗,联合组予以糖肾通络方联合舒洛地特治疗。统计对比两组临床疗效及治疗前后血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)]、肾功能指标[肾小球滤过率(GFR)、血清白蛋白(ALB)、24h尿蛋白(24hUTP)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、微炎症状态[白细胞介素-6(IL-6)、淀粉样蛋白(SAA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平。结果:联合组总有效率为92.31%,明显高于单一组的78.43%(P<0.05);治疗后,联合组FPG、2hPBG、ALB、24hUTP水平均低于单一组,GFR高于单一组(P<0.05);治疗后,联合组CD3^(+)、CD4^(+)高于单一组,CD8^(+)低于单一组(P<0.05);治疗后,联合组血清IL-6、SAA、hs-CRP水平均低于单一组(P<0.05)。结论:糖肾通络方联合舒洛地特治疗DKD合并RF,可提高临床疗效,改善患者的肾功能、微炎症状态,提升免疫功能。

基于氧化应激及肾纤维化指标分析益气滋阴化瘀通络方治疗气阴两虚型IgA肾病的有效性

目的:分析益气滋阴化瘀通络方治疗气阴两虚型IgA肾病对患者氧化应激指标、肾纤维化指标的影响。方法:收集气阴两虚型IgA肾病患者84例,随机分组为对照组(42例,基础治疗)及研究组(42例,基础治疗+益气滋阴化瘀通络方),进行疗效评定,采集患者肘静脉血测量血清氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、肾纤维化指标[透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)]、肾功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)],记录患者治疗过程中头晕头痛、恶心呕吐、嗜睡等不良反应。结果:治疗总有效率比较,研究组显著高于对照组(P<0.05);治疗后研究组血清SOD水平高于对照组,MDA水平低于对照组(P<0.05);治疗后研究组血清HA及LN显著低于对照组(P<0.05);治疗后研究组BUN及Scr水平显著低于对照组(P<0.05);组间恶心呕吐、嗜睡等不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利用益气滋阴化瘀通络方治疗IgA肾病可减轻患者氧化应激反应,延缓肾纤维化进程,肾功能改善效果明显,整体疗效突出,安全性高。

通络益肾滋阴方对糖尿病肾病大鼠疗效的实验研究

目的:观察通络益肾滋阴方对糖尿病肾病大鼠的疗效。方法:采用单肾切除术+STZ腹腔注射复制糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、病理对照组、通络益肾滋阴方治疗组、西药治疗组(洛汀新+糖适平),观察各组大鼠治疗前后一般情况,空腹血糖,24 h尿蛋白定量,肾脏肥大指数,肾功能、肾脏病理等指标的变化。结果:经通络益肾滋阴方治疗70 d后,大鼠一般状况较病理对照组改善较好,体重增加明显(P<0.05);空腹血糖、肾肥大指数2、4 h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐均明显降低(P<0.01)。通络益肾滋阴方治疗组与西药治疗组相比,在降低血糖方面,西药组优于通络益肾滋阴方治疗组(P<0.05),在其他指标方面无明显差异。肾脏病理变化也较病理组改善较好。结论:通络益肾滋阴方能延缓糖尿病肾病的病理进展,对糖尿病肾病有一定的治疗效果。

滋肾通络方为主分期辨治糖尿病肾病的临床研究

目的评价以滋肾通络方为主治疗糖尿病肾病不同分期(证型)的临床疗效。方法根据Mogensen分期将138例糖尿病肾病患者分为糖尿病肾病早期、早中期、中期、晚期4期,在分期的基础上,以滋肾通络方为主结合各分期的中医辨证加减用药,3个月为1个疗程。观察治疗前后中医证候及生化指标的变化。结果糖尿病肾病早期总有效率为86.05%,早中期总有效率为59.46%、稳定率为86.49%,中期总有效率为72.50%、稳定率为90.00%,晚期总有效率为50.00%、稳定率为83.33%。各期治疗后内生肌酐清除率(Ccr)较治疗前均明显升高(P<0.01、P<0.05)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)均较治疗前明显下降(P<0.01),早期患者24h尿蛋白排泄率(UREA)较治疗前明显下降(P<0.01),早中期、中期、晚期患者血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量(24hUpro)较治疗前明显下降(P<0.01、P<0.05),早期、早中期、中期总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度蛋白胆固醇(LDL-C)均较治疗前明显下降(P<0.01、P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较治疗前明显升高(P<0.01、P<0.05);中期、晚期患者血红蛋白(Hb)均较治疗前升高(P<0.01、P<0.05)。结论滋肾通络方为主分期辨证治疗糖尿病肾病有较好的疗效,尤以糖尿病肾病早期、早中期及中期效果明显。

通络益肾滋阴方对糖尿病肾病大鼠血清TNF-α及肾小管上皮细胞α-SMA的影响

目的观察通络益肾滋阴方对糖尿病肾病模型大鼠的疗效,探讨其可能的作用机理。方法采用单侧肾切除加链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型,分为正常对照组、病理对照组、中药治疗组(通络益肾滋阴方)、西药治疗组(洛汀新+糖适平)。观察各组大鼠血清TNF-α及肾小管上皮细胞α-SMA的变化。结果中药治疗组大鼠血清TNF-α水平及肾小管上皮细胞α-SMA的表达均明显降低(P<0.01)。结论通络益肾滋阴方对糖尿病肾病有一定的治疗效果。其机理可能是通过降低DN大鼠血清TNF-a水平、抑制肾小管上皮细胞α-SMA表达,延缓肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞的转化速度,抗纤维化进程,来保护肾脏。

益肾通络方加减治疗对糖尿病肾病患者中医证候积分、肾功能及尿微量白蛋白、足糖萼蛋白、PAI-1的影响

目的探讨益肾通络方加减治疗对糖尿病肾病患者中医证候积分、肾功能及尿微量白蛋白、足糖萼蛋白、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响。方法80例糖尿病肾病患者,采用简单随机法分为益肾通络组和对照组,每组40例。对照组采用常规西医治疗,益肾通络组在对照组的基础上采用益肾通络方加减治疗。比较两组患者不良反应发生率,治疗前后中医证候积分、肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]及尿微量白蛋白、足糖萼蛋白、PAI-1水平。结果与治疗前相比,治疗后两组患者尿浊、气短懒言、腰肢酸痛及头晕多梦、尿频尿多、手足心热积分均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,益肾通络组患者尿浊、气短懒言、腰肢酸痛及头晕多梦、尿频尿多、手足心热积分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,益肾通络组患者Scr、BUN水平分别为(213.63±8.61)μmol/L、(20.96±2.64)mmol/L,对照组分别为(214.21±8.49)μmol/L、(21.16±2.41)mmol/L;治疗后,益肾通络组患者Scr、BUN水平分别为(88.61±5.45)μmol/L、(11.36±2.64)mmol/L,对照组分别为(98.64±5.14)μmol/L、(15.64±2.68)mmol/L。与治疗前相比,治疗后两组患者Scr、BUN水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,益肾通络组患者Scr、BUN水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,益肾通络组患者足糖萼蛋白、PAI-1、尿微量白蛋白水平分别为(13.63±3.61)ng/ml、(30.96±2.64)ng/ml、(92.16±10.48)mg/24 h,对照组分别为(14.21±3.49)ng/ml、(31.16±2.41)ng/ml、(92.39±10.31)mg/24 h;治疗后,益肾通络组患者足糖萼蛋白、PAI-1、尿微量白蛋白水平分别为(8.61±1.45)ng/ml、(21.36±2.64)ng/ml、(51.43±10.41)mg/24 h,对照组分别为(10.64±1.14)ng/ml、(25.64±2.68)ng/ml、(72.04±10.69)mg/24 h。与治疗前相比,治疗后两组患者尿微量白蛋白、足糖萼蛋白、PAI-1水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,益肾通络组患者尿微量白蛋白、足糖萼蛋白、PAI-1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率均为2.5%(1/40),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益肾通络方加减治疗能够改善糖尿病肾病患者中医症状,促进患者肾功能恢复。

通络益肾滋阴方对糖尿病肾病大鼠血清TGF-β_1、HGF的影响

目的:从抗纤维化角度探讨通络益肾滋阴方对糖尿病肾病大鼠的作用机制。方法:采用左侧肾脏切除术+STZ腹腔注射复制糖尿病肾病大鼠模型。分为假手术对照组(正常对照组)、病理对照组、通络益肾滋阴方治疗组、西药治疗组(洛汀新+糖适平),观察各组大鼠血清TGF-β1、HGF指标的变化。结果:经通络益肾滋阴方治疗70d后,血清TGF-β1表达显著下调,HGF表达显著增加(P<0.01)。通络益肾滋阴方治疗组与西药治疗组相比,二者无明显差异(P>0.05)。结论:通络益肾滋阴方能延缓糖尿病肾病的病理进展,其作用机理可能与抑制血清TGF-β1的表达,促进HGF表达有关。

益气养阴通络方辅治糖尿病肾病临床观察

目的:观察益气养阴通络方辅治糖尿病肾病的效果。方法:124例以随机数字表法分为两组各62例。两组均给予常规治疗,研究组加用益气养阴通络方治疗。结果:总有效率研究组高于基础组(P<0.05),4h尿蛋白定量(24Upro)水平、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平研究组均低于基础组(P<0.05),白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、分泌型卷曲蛋白-4(SFRP-4)水平研究组均低于基础组(P<0.05)。结论:益气养阴通络方辅治糖尿病肾病可提高治疗效果,且安全。

基于“寒主收引”理论探讨温肾通络法对肾阳虚型糖尿病肾病患者肾纤维化的影响

【目的】基于“寒主收引”理论探讨温肾通络法对肾阳虚型糖尿病肾病(DN)患者肾纤维化的影响。【方法】通过便利抽样法,选取西安交通大学医院2020年12月至2022年12月接诊的116例肾阳虚型DN患者进行回顾性研究,根据治疗方法的不同将其分为观察组和对照组,每组各58例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组的基础上给予温肾通络方治疗,疗程为8周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2hPG)]、肾纤维化指标[Ⅳ型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PCIII)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)]、血清炎性因子指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)]、肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]以及24 h尿蛋白定量(24h Upro)值的变化情况,比较2组患者的临床疗效和不良反应总发生率。【结果】(1)疗效方面,治疗8周后,观察组的总有效率为94.83%(55/58),对照组为75.86%(44/58),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面,治疗后,2组患者的腰膝酸冷、肢体浮肿、神疲畏寒、夜尿增多等中医证候积分均较治疗前下降(P<0.05),且观察组的下降幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)血糖指标方面,治疗后,2组患者的FPG、HbA1c、2hPG水平均较治疗前下降(P<0.05),且观察组的下降幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)肾纤维化指标方面,治疗后,2组患者的血清Ⅳ-C、PCⅢ、HA、LN水平均较治疗前下降(P<0.05),且观察组的下降幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(5)血清炎性因子方面,治疗后,2组患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-1β水平均较治疗前下降(P<0.05),且观察组的下降幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(6)肾功能指标方面,治疗后,2组患者的血清Scr、BUN水平和24h Upro值均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组的下降幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(7)安全性方面,观察组的不良反应总发生率为3.45%(2/58),对照组为8.62%(5/58),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】基于“寒主收引”理论的自拟方温肾通络方可有效缓解肾阳虚型DN患者腰膝酸冷等症状,改善肾纤维化及肾功能,降低血糖值,减轻炎症反应,且治疗期间患者未出现严重不良反应,安全有效。

中药复方基于Wnt/β-catenin信号通路调控糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成终末期肾病的主要原因。Wnt/β-catenin信号通路与糖尿病肾病肾小管间质纤维化密切相关,主要通过足细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等来改善糖尿病肾病。中药复方基于调控Wnt/β-catenin信号通路来改善肾脏病变及纤维化,保护肾脏功能,进而延缓病程进展,在治疗中发挥激活自噬、减少炎症反应及减弱氧化应激等作用。目前,关于中药复方基于Wnt/β-catenin信号通路的研究仍存在以下不足之处:(1)在中药复方的研究中,能够得出中药复方可通过Wnt/β-catenin信号通路发挥作用,但由于中药复方成份复杂多样,大多数仅仅发现相关性,而没有分析其具体的活性成分;(2)Wnt/β-catenin信号通路的相关研究并未深入探索该信号通路在肾纤维化中的作用机制;(3)目前关于中医药的大部分实验为动物体内实验,缺乏体外细胞的相关实验探究。今后,需加强对中药复方活性成分的研究,并开展更多的体外细胞实验,进行深层次的作用机制及靶点研究。

保肾通络方对糖尿病肾脏病气阴两虚兼血瘀证的临床疗效观察

目的观察保肾通络方对于糖尿病肾脏病辨证属气阴两虚兼血瘀证患者的尿蛋白定量、肾功能及其血清炎症因子水平的影响。方法将纳入的80例糖尿病肾脏病(Diabetic kidney disease,DKD)患者随机分组,对照组给予基础治疗,而治疗组在基础治疗的同时加服保肾通络方,12周后检测两组患者24 h尿蛋白、尿白蛋白肌酐比、血清肌酐、血清尿素氮,检测血清炎症因子指标MCP-1、TGF-β1、CRP、IL-6、TNF-α,同时比较两组患者中医证候积分水平。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05),经治疗后的治疗组中医证候积分低于对照组(P<0.01),治疗组在降低DKD患者24 h尿蛋白、尿白蛋白肌酐比、血清肌酐、血清尿素氮水平方面优于对照组(P<0.01),治疗组在降低DKD患者血清炎症因子MCP-1、TGF-β1、CRP、IL-6、TNF-a水平方面优于对照组(P<0.01)。结论保肾通络方可以降低DKD患者蛋白尿、保护肾功能,同时可以降低血清炎症因子水平。

补肾通络方对糖尿病肾病患者炎症因子的影响

目的:观察补肾通络方对糖尿病肾病患者炎症因子TNF-α、MCP-1的作用。方法:将符合诊断标准的糖尿病肾病(DN)患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在西医常规治疗的基础上加用中药补肾通络方进行治疗,对照组单纯用西药治疗,分别于治疗前、后抽血检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖等指标,收集尿液检测尿微量白蛋白。结果:治疗组患者的血糖、糖化血红蛋白较对照组有所下降,但无统计学意义。治疗组患者的CRP、TNF-α、MCP-1等指标均显著下降(P<0.01)。结论:补肾通络方能降低糖尿病肾病患者血中CRP、TNF-α、MCP-1的含量,减轻糖尿病肾病患者的炎症反应。

活血通络类方剂治疗糖尿病肾脏疾病的研究进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)是导致慢性肾脏病和终末期肾病的首要病因,严重危害人类健康。中医认为血瘀是贯穿DKD全病程的重要病机,多项研究拟定了多个活血通络类方治疗DKD患者,其临床症状好转、蛋白尿减少、肾功能保护、治疗有效率提高和疾病进展延缓等方面均有成效。

肾消通络方对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织病理形态结构的影响

目的观察肾消通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能及肾组织病理形态的影响。方法将实验动物分为正常组、模型组、厄贝沙坦组及中药组4组,中药组按生药20 g·kg^(-1)·d^(-1)进行干预。采用全自动生化分析仪测定生化指标:血糖(Glu)、24 h微量白蛋白(24 h m Alb)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);采用HE、PAS染色观察肾脏病理改变;电镜观察肾小球超微结构的变化。结果肾消通络方对DN大鼠血糖无明显影响,具有一定的降脂作用;厄贝沙坦组、中药组的24 h m Alb、Scr与BUN水平明显低于模型组(P<0.05);HE及PAS染色:厄贝沙坦组和中药组较模型组病理改变减轻,两组间差异不明显。电镜观察:厄贝沙坦组和中药组病理改变较模型组减轻。结论肾消通络方可显著降低DN大鼠24 h m Alb、Scr、BUN水平,减轻肾组织病理改变,具有改善肾功能、保护肾脏形态结构的作用。

益气滋肾活血通络方治疗早中期糖尿病肾病临床研究

目的:探讨益气滋肾活血通络方治疗早中期糖尿病肾病(DN)的临床疗效及作用机制。方法:将50例DN患者随机分为对照组和治疗组各25例。对照组予以控制血糖、血压、血脂、饮食及相关常规治疗;治疗组在对照组治疗的基础上,予以益气滋肾活血通络方,疗程共12周。分别在第0、12周观察中医证候积分及肾功能(尿素氮、肌酐、抑光素-C)、血脂(胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)、24 h尿蛋白定量、超敏反应蛋白(Hs-CRP)、同型半胱氨酸(HCY)、纤维蛋白原(FBG)。结果:①治疗组中医证候改善的总有效率为88.00%,优于对照组的52.00%,差异有统计学意义(P<0.01);②经治疗后治疗组患者BUN、Scr、Cys-c、24 h尿蛋白定量明显下降(P<0.05),对照组Scr、24 h尿蛋白定量明显下降(P<0.05),且治疗组治疗后Scr、Cys-c、24 h尿蛋白定量明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);③经治疗后治疗组TC、TG、LDL-C、Hs-CRP、HCY、FBG明显下降(P<0.05),对照组TC、TG、Hs-CRP、FBG明显下降(P<0.05),且治疗后治疗组LDL-C、Hs-CRP、HCY明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:益气滋肾活血通络方治疗早中期糖尿病肾病可能通过改善DN患者的低密度脂蛋白、炎症反应和血流动力学,从而有效减少尿蛋白,改善肾功能及临床症状,达到延缓DN进展的目的。