滋肾降糖丸联合西药治疗气阴两虚证糖尿病肾病(G3aA2期)的临床观察及对Galectin-3的影响

【目的】观察滋肾降糖丸治疗气阴两虚证糖尿病肾病(G3aA2期)患者的疗效及其对血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3)水平的影响。【方法】将60例患者随机分为观察组和对照组,每组各30例。对照组给予西医常规治疗,观察组在西医常规治疗基础上加服滋肾降糖丸,疗程1个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分及收缩压(SBP)和舒张压(DBP),肾功能指标[血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)],尿蛋白指标[尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)],糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)],脂代谢指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和血清Galectin-3水平的变化情况。【结果】(1)治疗后,2组患者的中医证候总积分及SBP和DBP均较治疗前明显下降(P <0.01),且观察组对中医证候总积分及SBP和DBP的下降作用均明显优于对照组(P <0.01或P <0.05)。(2)治疗后,2组患者的Scr、UACR水平均较治疗前明显下降(P <0.01),eGFR水平均治疗前明显升高(P <0.01),且观察组对Scr、UACR水平的下降作用及对eGFR水平的升高作用均明显优于对照组(P <0.01或P <0.05)。(3)治疗后,2组患者的FPG、2hPG、FINS、HbAlc、HOMA-IR等各项糖代谢指标均较治疗前明显下降(P <0.01),且观察组对上述各项糖代谢指标的下降作用均明显优于对照组(P <0.01或P <0.05)。(4)治疗后,2组患者的TG、TC和LDL-C等各项脂代谢指标均较治疗前明显下降(P <0.01),且观察组对上述各项脂代谢指标的下降作用均明显优于对照组(P <0.05)。(5)治疗后,2组患者的血清Galectin-3水平均较治疗前明显下降(P <0.01),且观察组对血清Galectin-3水平的下降作用明显优于对照组(P <0.05)。【结论】滋肾降糖丸联合西医常规治疗糖尿病肾病(G3aA2期)气阴两虚证患者,具有较好疗效,可有效改善症状,降低血压,改善肾功能,降低尿蛋白,改善糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗,并可降低血清Galectin-3水平。

滋肾降糖丸治疗肾虚型2型糖尿病30例疗效观察

目的:观察滋肾降糖丸治疗肾虚型2型糖尿病的临床疗效。方法:30例诊断为肾虚型2型糖尿病患者均内服滋肾降糖丸(由黄芪、生地黄、熟地黄、五味子等组成)治疗,3月为1疗程。观察治疗前后患者血糖、血脂、尿Alb和尿β2-MG及激素水平的变化。结果:治疗前后患者血糖、血脂、尿Alb和尿β2-MG及男性性激素水平差异均有显著性或非常显著性意义(P< 0．05,P<0．01)。结论:滋肾降糖丸治疗肾虚型2型糖尿病,有明显的降糖、调节血脂、减少尿Alb和BMG、升高男性性激素水平作用,但对女性性激素水平无明显影响。

运用血清药理学方法探讨滋肾降糖丸对小鼠MSC成骨分化的影响及其机制

目的:运用血清药理学方法研究滋肾降糖丸对小鼠骨髓基质干细胞(MSC)模型成骨分化的作用及其机制。方法:首先空腹6h后的小鼠口服滋肾降糖溶液,剂量为1.5g·kg-1,随后在0、0.5、1、2和4h不同时间段收集含药血清;随后用茜素红染色和碱性磷酸酶活性检测的方法调查上述含药血清对MSC成骨诱导分化的影响;最后用实时荧光定量PCR的方法进一步调查含药血清对MSC成骨诱导过程中相关关键基因骨形态发生蛋白(BMP2)及成骨特异性转录因子(RunX2)的表达。结果:含药血清可显著促进MSC的成骨分化,以2h后收集的血清效果最强。Q-RT-PCR实验结果显示,2h含药血清显著促进诱导后第3、6dMSC细胞BMP2及RunX2基因的表达。结论:滋肾降糖丸抗骨质疏松的作用可能与上调MSC上BMP2及RunX2的基因表达,从而促进MSC的成骨分化有关。

滋肾降糖丸对1型糖尿病骨质疏松大鼠骨组织miRNAs表达谱的影响

【目的】观察滋肾降糖丸干预后糖尿病骨质疏松(DOP)模型大鼠骨组织miRNAs的表达特征。【方法】将12只大鼠随机分为正常组、模型组、滋肾降糖丸组,每组4只。除正常组,其他2组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导法复制DOP大鼠模型。造模后,滋肾降糖丸组给予滋肾降糖丸溶液(溶剂为羧甲基纤维素钠,剂量为1.5 g·kg^-1·d^-1)灌胃,模型组、正常组给予羧甲基纤维素钠灌胃,连续治疗8周后,检测DOP大鼠糖脂代谢标记物[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血浆葡萄糖(FPG)]和骨吸收标志物[β-I型胶原羧基端肽(β-CTX)、骨硬化蛋白(sclerostin)],骨形成相关参数[骨钙素(OC)、骨密度(BMD)]水平。使用基因本体论(GO)和京都基因基因组百科全书(KEGG)生物信息学分析以及miRNAmRNA相互作用网络展示滋肾降糖丸对DOP大鼠作用相关的差异表达的miRNAs的整体表达概貌,采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)对miRNAs的表达进行验证。【结果】滋肾降糖丸干预可改善STZ诱导的DOP大鼠的糖脂代谢、骨代谢和骨形成指标改变。RNA-seq显示模型组大鼠中存在一系列差异表达的miRNAs,滋肾降糖丸干预后可恢复至正常组水平。生物信息学分析显示这些差异表达的miRNAs主要富集于DOP相关通路。qRT-PCR验证结果显示:模型组miR-343、miR-184、miR-295-3p表达较正常组下调(P<0.01),滋肾降糖丸组可使上述指标恢复至正常组水平(P<0.05);模型组miR-26a-5p表达较正常组上调,经滋肾降糖丸干预后下调。这一结果与RNA测序结果相一致。进一步的生物信息学分析表明,这些miRNAs的靶基因主要与糖脂代谢,细胞增殖、凋亡、分化有关。【结论】滋肾降糖丸可有效调节STZ诱导的DOP模型大鼠骨组织差异表达的miR-343、miR-184、miR-295-3p、miR-26a-5p,这些差异表达的miRNAs主要富集在糖脂代谢与细胞增殖、凋亡、分化有关的通路上。

从Wnt/β-catenin通路研究滋肾降糖丸对糖尿病大鼠骨质疏松的防治作用

【目的】观察滋肾降糖丸对糖尿病大鼠骨代谢指标、骨密度及骨组织形态的影响及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路的调控作用,探讨其对糖尿病介导的骨量减少及骨质疏松形成的防治机制。【方法】采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,另设正常组,每组10只。中药组大鼠给予滋肾降糖丸浓缩液(剂量为5.85 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,西药组大鼠给予雷奈酸锶浓缩液(剂量为0.9 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,正常组与模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃。干预3个月后,观察各组大鼠生化指标的变化;采用苏木素—伊红(HE)染色法观察各组大鼠骨组织形态变化;采用实时定量PCR(qPCR)方法检测骨组织Wnt3α、低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP-5)、β-catenin、Runt相关转录因子2(RUNX-2)、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、硬化蛋白(SOST)基因表达水平。【结果】(1)与模型组比较,中药组大鼠空腹胰岛素(Fins)、血钙(BC)、血磷(BP)、骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)、骨钙素(OC)、骨密度(BMD)水平均升高(P<0.01),空腹血糖(FBG)、β-I型胶原羧基端肽(β-CTX)、1型前胶原酶N端肽(P1NP)、骨保护素(OPG)水平均明显降低(P<0.01),骨组织Wnt3α、LRP-5、β-catenin、RUNX-2基因表达量升高(P <0.01),而DKK-1及SOST基因表达量无显著性差异(P> 0.05)。(2)中药组骨组织结构紊乱较模型组明显减轻,基本接近正常。【结论】滋肾降糖丸可能通过上调Wnt/β-catenin信号通路中重要分子Wnt3α、LRP-5、β-catenin、RUNX-2的基因表达,促进成骨细胞的分化,抑制骨破坏,改善骨组织形态,增加骨密度,调节骨代谢紊乱,进而发挥对糖尿病大鼠骨量减少和骨质疏松形成的防治作用。

滋肾降糖丸联合西格列汀治疗2型糖尿病疗效观察

目的:观察滋肾降糖丸联合西格列汀治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:将90例2型糖尿病患者采用区组随机观察化方法分配到G1组、G2组和G3组。G1组口服西格列汀;G2组口服滋肾降糖丸;G3组口服西格列汀及滋肾降糖丸,疗程均为14周。观察治疗前后所有患者的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(P2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰岛素敏感指数(IS)I、体重指数(BM)I及中医证候积分的变化情况。结果:总有效率G1组73.33%,G2组66.67%,G3组90.00%;3组总有效率比较,差异有显著性意义(P<0.05),G3组总有效率明显高于G1、G2组(P<0.05)。3组治疗后FBG、P2hBG、HbA1c均有下降,与治疗前比较,差异均有显著性意义(P<0.05);经治疗后G1、G2、G3组3组间比较,差异有显著性意义(P<0.05),其中G3组改善较G1、G2组要明显,差异均有显著性意义(P<0.05)。治疗后,G1、G2、G3组所有患者TC与TG均出现明显下降,与本组治疗前比较,差异均有显著性意义(P<0.05);G1、G2、G3组3组间比较差异有显著性意义(P<0.05),其中G3组改善较G1、G2组明显,差异均有显著性意义(P<0.05)。此外,经治疗后G2与G3组中所有患者BMI与治疗前比较下降明显,差异均有显著性意义(P<0.05),其中G3组作用效果明显优于G2组,差异有显著性意义(P<0.05)。治疗后,G2、G3组中所有患者FINS、ISI均出现明显下降,与本组治疗前比较,差异均有显著性意义(P<0.05);G3组改善较G2组效果要明显,差异有显著性意义(P<0.05)。经治疗后,G2、G3组中所有患者的中医证候积分均出现明显下降,与本组治疗前比较,差异均有显著性意义(P<0.05);G3组下降幅度明显优于G2组,差异有显著性意义(P<0.05)。G1组头晕1例,腹胀2例,G2、G3组无不良反应发生。结论:滋肾降糖丸联合西格列汀不仅能显著降低患者的血糖、血脂及HbA1c,且还可减轻胰岛素抵抗、控制体重及降低中医证候积分。

滋肾降糖丸联合阿仑磷酸钠对糖尿病骨质疏松患者骨代谢的影响

目的:探讨滋肾降糖丸联合阿仑磷酸钠对糖尿病骨质疏松患者骨代谢的影响。方法:选取我院2016年11月-2018年11月糖尿病骨质疏松患者64例,随机分为对照组和治疗组各32例。对照组在常规降糖治疗基础上加服阿仑膦酸钠,治疗组在对照组治疗的基础上加服滋肾降糖丸,疗程为3个月。比较两组患者的治疗疗效、血钙、血磷、骨源性碱性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase,B-ALP)、骨钙素(Osteocalcin,OC)、1型前胶原酶N端肽(P1NP)、β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)、骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)的差异以及不良反应情况。结果:治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05);与对照组比较,治疗组治疗后血钙、血磷、B-ALP、OC升高更明显(P<0.05);P1NP、β-CTX、OPG降低更明显(P<0.05)。两组在治疗过程中不良反应无明显差异(P>0.05)。结论:联合滋肾降糖丸治疗糖尿病骨质疏松患者能提高疗效,改善骨代谢异常,促进骨形成,抑制骨破坏。

滋肾降糖丸质量标准的研究

目的 :建立滋肾降糖丸的质量控制标准。方法 :采用薄层色谱法分离鉴别五味子、党参、牛膝 ;采用薄层扫描法对黄芪中的黄芪甲苷进行含量测定。结果 :五味子、党参、牛膝在与之对照品、对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点 ;黄芪甲苷在 1～ 7μg内线性关系良好 ,平均回收率 98 9% ,RSD为 1 6 9%。结论 :测定结果准确 ,灵敏度高 。

滋肾降糖丸对高脂小鼠模型胰岛素敏感性的影响及其机制

目的探讨滋肾降糖丸对胰岛素敏感性的影响及其分子机制。方法建立高脂饲喂的胰岛素抵抗小鼠模型,血生化检测滋肾降糖丸对该模型胰岛素敏感指数的影响,q-PCR检测滋肾降糖丸对该模型肌肉Glut4基因表达的影响。结果滋肾降糖丸显著促进高脂抵抗小鼠模型胰岛素敏感指数,同时显著上调肌肉Glut4 mRNA的表达。结论滋肾降糖丸具有改善胰岛素敏感性的作用,其机制可能与上调肌肉组织中Glut4基因表达有关。

滋肾降糖丸制备工艺研究

目的:研究滋肾降糖丸成型工艺,选用合适的辅料提高溶散时限。方法:采用正交试验优选成型工艺参数,利用均匀设计法选择崩解剂最佳比例。结果:滋肾降糖丸最佳制备工艺为:药粉为细粉,羧甲基淀粉钠(CMS-Na)占1.4%,交联羧甲基纤维素钠(CCNa)占0.5%,60℃干燥。结论:该工艺生产的丸外观圆整光滑、色泽均匀一致,溶散时限短,产品质量高,符合GMP要求。

滋肾降糖丸对糖尿病性骨质疏松大鼠骨密度及骨形态学的影响

目的:通过观察滋肾降糖丸对糖尿病性骨质疏松大鼠骨密度及骨形态学的影响,探讨其对糖尿病性骨质疏松的抗骨质疏松作用。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠糖尿病性骨质疏松模型,将大鼠随机分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组,各治疗组分别给与相应药物灌胃治疗,另设正常对照组,干预12周后,用双能X线骨密度仪测定骨密度,通过骨硬组织切片HE染色观察各组大鼠骨组织形态学变化。结果:大鼠全身、腰椎及股骨骨密度明显提高(P<0.05)。骨硬组织切片结果提示,经滋肾降糖丸不同剂量治疗后,骨小梁结构均较模型组明显改善,以高剂量组改善较明显。结论:滋肾降糖丸可以提高骨密度、改善骨的组织形态结构,从而起到防治糖尿病性骨质疏松的作用。

滋肾降糖丸治疗2型糖尿病合并高血压临床研究

目的 观察滋肾降糖丸治疗2型糖尿病合并高血压疗效.方法 采用随机对照方法,将60例病人随机分为治疗组与对照组,观察两组治疗前后各项相关指标的变化及临床总体疗效.结果 临床总体疗效、空腹和餐后血糖、糖化血红蛋白、血压等方面,治疗组均优于对照组.结论 滋肾降糖丸能显著改善临床症状及血糖、糖化血红蛋白、血压等的异常,是治疗2型糖尿病合并高血压的有效方剂之一.

滋肾降糖丸治疗糖尿病骨质疏松的作用机制探索

目的通过网络药理学及分子对接的方法探讨滋肾降糖丸治疗糖尿病骨质疏松的作用机制。方法首先分别在TCMSP及BATMAN-TCM数据库中检索滋肾降糖丸(Zishen Jiangtang Pill,ZJP)的活性成分及作用靶点,GeneCards和OMIM数据库中检索DOP的相关靶点,并利用Venny系统获取ZJP作用于DOP的靶点;然后通过String数据库制作蛋白互作网络,运用Cytoscape软件构建“有效成分-靶点”网络图并利用插件CytoNCA获取网络核心靶点;再通过DAVID数据库对靶点进行GO功能及KEGG富集分析;最后通过PubChem数据库、PDB数据库、ChemOffice软件,进行分子对接,分析结合活性。结果ZJP中主要活性成分236个,关键活性成分5个,ZJP作用于DOP的靶点151个,核心靶点16个,GO富集条目66条,KEGG通路富集条目104条,分子对接良好。结论ZJP可能作用于TNF、IL-6、VEGF、mTOR、ESR1、PPARG等靶点,通过糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路、Wnt/β-catenin、RANKL/RANK等信号通路促进成骨细胞增殖分化和破骨细胞凋亡、抑制破骨细胞的生成,从而达到治疗DOP的作用。

完善滋肾降糖丸的质量标准研究

目的:完善滋肾降糖丸的质量标准。方法:用薄层色谱法对地黄、党参、黄芪、丹参进行定性鉴别,用高效液相色谱法测定滋肾降糖丸中柚皮苷含量。结果:定性鉴别方法较好,含量测定柚皮苷在0～3μg范围内与峰高比呈线形关系。结论:建立的方法可作为本品的质量标准。

滋肾降糖丸联合阿仑膦酸钠治疗老年糖尿病性骨质疏松的效果及其对血清B-ALP、OC、β-CTX、OPG水平的影响

目的探讨滋肾降糖丸联合阿仑膦酸钠治疗老年糖尿病性骨质疏松(DOP)的效果及其对血清B-ALP、OC、β-CTX、OPG水平的影响。方法收集2018年3月至2020年4月本院收治的老年DOP患者74例,采用随机数字表法分为两组,每组各37例。对照组在常规降糖治疗基础上加服阿仑膦酸钠治疗,观察组在对照组基础上加服滋肾降糖丸治疗,比较两组血糖、股骨颈骨密度(BMD)、疗效、骨代谢指标及不良反应。结果治疗后,两组FPG、2 hPPG均降低,股骨颈BMD均升高,且观察组FPG、2 hPPG低于对照组,股骨颈BMD高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率为94.59%,高于对照组的78.38%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血清B-ALP、OC、OPG水平均升高,β-CTX水平降低,且观察组血清B-ALP、OC、OPG水平均高于对照组,β-CTX水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组均未见明显不良反应。结论滋肾降糖丸联合阿仑膦酸钠治疗老年DOP的效果确切,可有效控制血糖,提高骨密度,改善骨代谢指标,安全有效。

滋肾降糖丸治疗2型糖尿病合并高血压的疗效评价

目的:探讨滋肾降糖丸用于治疗2型糖尿病(Tye 2 diabetes melIitus,缩写为T2DM)合并高血压的临床疗效。方法:收集2013年1月-2014年6月,我校附属医院就诊的T2DM合并高血压患者96例,随机分为观察组与对照组,各48例。对照组予以常规西医治疗,观察组在此基础上加用滋肾降糖丸治疗,比较两组的疗效。结果:观察组的治疗总有效率为91.7%,显著高于对照组的77.1%(P<0.05);治疗后两组的中医证候评分均获得显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05);治疗后观察组的FBG、PBG、SBP、DBP、FINS、HOMA-IR及CRP水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论:滋肾降糖丸辅助治疗T2DM合并高血压可有效调节血糖、血压及胰岛素抵抗,改善临床症状,提高临床疗效,不良反应少,值得推广应用。

滋肾降糖丸对小鼠骨髓基质干细胞成脂分化的影响

目的:研究滋肾降糖丸对小鼠骨髓基质干细胞(MSC)模型成脂分化的影响。方法:小鼠灌胃滋肾降糖丸(1.5g·kg-1),每天1次,连续7d,最后一天在灌胃2h后收集含药血清。随后用油红O染色法检测上述含药血清对MSC成脂诱导分化的影响。最后用实时荧光定量聚合酶链式反应(Q-RT-PCR)方法进一步测定含药血清对MSC成脂诱导过程中相关关键基因过氧化物酶体增殖物激活γ2受体(PPARγ2)与人脂肪酸结合蛋白4(FABP4)表达的影响。结果:含药血清可显著抑制MSC的成脂分化,显著抑制MSC成脂诱导分化第3、6天后关键基因PPARγ与FABP4的表达。结论:滋肾降糖丸具有抑制MSC成脂分化的作用,其作用机制可能与抑制MSC上PPARγ2与FABP4的表达有关。

滋肾降糖丸防治糖尿病骨质疏松的机制及临床应用

骨质疏松(Osteoporosis,OP)是一种日益普遍的疾病,全球患病人数超过2亿人.我国糖尿病的患病率逐年增加,目前已有接近1.3亿糖尿病患者,糖尿病骨质疏松(Diabetic Osteoporosis,DOP)的发生率也随之上升,其容易引起骨折等不良后果,严重影响患者生活质量,给国家和社会带来了巨大的经济负担.从整体观和阴阳平衡学说出发,中医药在糖尿病性骨质疏松的防治上具有较为明显的优势.