滋脾通络方对糖尿病肾病大鼠的疗效及作用机制

在我国,糖尿病(diabetes mellitus,DM)是仅次于高血压的第二大慢性疾病[1-2],其慢性并发症对患者的生活质量造成极大影响。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是DM的常见并发症,是终末期肾病的主要病因[3]。DN患者存在复杂的糖脂代谢紊乱、氧化应激反应、血液高凝状态、肾脏毛细血管功能受损等问题[4]。中医学认为,DN归属于“消渴”“消瘅”“水肿”“关格”等范畴,“从脾论治”是其主要的治疗观点之一[5]。滋脾通络方主要成分为黄芪、当归、赤芍、川牛膝等,有滋阴补气、活血通络的作用。据海南省中医院治未病中心10余年的临床应用反馈,该方可改善DN患者的血糖水平及肾功能[6]。本研究使用滋脾通络方治疗DN模型大鼠,探究其治疗DN的作用机制。

基于网络药理学对滋脾通络方治疗糖尿病肾病机制分析

目的运用网络药理学研究方法对滋脾通络方治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)主要活性成分及核心靶点进行分析。方法采用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、DRAR-CPI分子对接平台和Unipro数据库筛选出滋脾通络方组成药物的有效活性成分及作用靶点基因,通过Gene Cards数据库收集DN疾病基因,然后对药物作用基因及疾病相关基因进行韦恩分析,确定药物作用潜在靶点,进而构建活性成分-靶点相互作用网络,并进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果研究得到48个作用于DN疾病靶点的活性成分和147个作用靶点,GO功能富集分析确定了434个条目,KEGG通路分析共发现101条作用通路,主要有HIF-1、TNF、PI3K-Akt和Notch等信号通路。结论本研究结果初步探讨了滋脾通络方的基本药理作用及其机制,并为进一步的实验研究奠定了良好的基础。