滋膵降糖方介导Fetuin B-AMPK/ACC通路对高脂诱导肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗的调控机制研究

目的:探讨滋膵降糖方通过Fetuin B-AMPK/ACC通路改善肥胖C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的机制。方法:高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠,构建胰岛素抵抗模型,随机分为模型组、滋膵降糖方组、二甲双胍组、联合组(滋膵降糖方+二甲双胍),正常饮食小鼠为空白对照组。观察各组小鼠体质量、肝脏质量、葡萄糖耐量、胰岛素抵抗指数,肝脏Fetuin B、AMPK、ACC mRNA及肝脏Fetuin B、AMPK_(α1)、ACC、P-AMPK_(αT183/T172)、P-ACC_(S79)蛋白表达。结果:滋膵降糖方可改善小鼠葡萄糖耐量,减小曲线下面积,降低胰岛素抵抗指数,下调肝脏质量和肝体比,降低肝脏Fetuin B、ACC mRNA和Fetuin B蛋白表达,上调AMPK mRNA和P-AMPK_(αT183/T172)/AMPK_(α1)、P-ACCs79/ACC蛋白水平。结论:滋膵降糖方可能通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路减轻肥胖小鼠肝脏胰岛素抵抗。

滋膵降糖方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清胎球蛋白B水平及糖脂代谢的影响

目的:探讨二甲双胍片联合滋膵降糖方对初发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清胎球蛋白B(Fetuin-B)水平及糖脂代谢的影响。方法:将T2DM合并NAFLD患者76例随机分为西药组(二甲双胍片)、联合组(二甲双胍片+滋膵降糖方),治疗12周。治疗前后采用酶联免疫吸附法测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)两组患者血清Fetuin-B水平,比较两组患者腹围(waist circumference,WC)、体质指数(body mass index,BMI)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2h PG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及胰岛素抵抗指数(homeostasis model of insulin resistance index,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。结果:1)治疗后两组患者WC、BMI、HbA1c、FPG、2h PG、FINS、TG、LDL-C、HOMA-IR均较治疗前下降(P<0.05);HOMA-β较治疗前上升(P<0.05);血清Fetuin-B水平西药组与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),联合组较治疗前下降(P<0.01)。2)治疗后联合组患者WC、HbA1c、FPG、2h PG、FINS、TG及HOMA-IR低于西药组(P<0.05),HOMA-β高于西药组(P<0.05);血清Fetuin-B水平低于西药组(P<0.01)。结论:滋膵降糖方协同二甲双胍片可降低T2DM合并NAFLD患者血清Fetuin-B水平及血糖血脂水平,改善患者胰岛素抵抗,调节糖脂代谢。

滋膵降糖方对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的观察滋膵降糖方对初发2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能的影响。方法将120例初发T2DM患者随机分为两组,治疗组60例予以中药滋膵降糖方干预,1剂/d,分2次口服;对照组60例予以吡格列酮15mg/次,1次/d;两组疗程均为8w。观察治疗前后两组血糖、胰岛素、李氏β细胞功能指数(MBCI)、胰岛素敏感指数(ISI)的变化。结果治疗后两组患者空腹血糖(FPG)、餐后1h血糖(1hPG)、餐后2h血糖(2hPG)均较治疗前显著下降,ISI及MBCI显著升高(P<0.01);治疗组1hPG、2hPG及MBCI均较对照组改善更明显(P<0.05或P<0.01)。结论对于初发T2DM患者,滋膵降糖方和吡格列酮均有改善胰岛β细胞功能、增加胰岛素敏感性及控制血糖的作用,但滋膵降糖方改善胰岛β细胞功能的效果优于吡格列酮。

滋膵降糖方联合西药治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的效果观察及对血清胎球蛋白A的影响

目的:观察滋膵降糖方联合西药治疗初发2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效及对血清胎球蛋白A(Fetuin-A)水平的影响。方法:选取初发T2DM合并NAFLD患者76例,入组后随机分组为单纯西药组(二甲双胍缓释片)、西药联合中药组(二甲双胍缓释片+滋膵降糖方),治疗12周,治疗前后采用ELISA检测两组血清Fetuin-A水平,并比较两组治疗前后腰围(WC)、BMI、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血糖(FPG/2 h PBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)的变化。结果:(1)治疗后两组患者WC、BMI、Hb A1c、FPG、FINS、2 h PBG、TG、LDL-C、HOMA-IR均较治疗前明显下降(P<0.05);HOMA-β较治疗前明显上升(P<0.05);单纯西药组血清Fetuin-A水平较治疗前未见明显下降(P>0.05),联合组血清Fetuin-A水平较治疗前明显下降(P<0.01)。(2)治疗后两组比较,西药联合滋膵降糖方组对患者WC、Hb A1c、FPG、FINS、2 h PBG、TG改善作用明显优于单纯西药组(P<0.05);HOMA-IR明显低于单纯西药组(P<0.05);HOMA-β明显高于单纯西药组(P<0.05);血清Fetuin-A水平明显低于单纯西药组(P<0.05)。结论:滋膵降糖方协同西药可明显降低T2DM合并NAFLD患者血清Fetuin-A水平及血糖、血脂水平,改善患者胰岛素抵抗,调节糖脂代谢。

滋膵降糖方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察滋膵降糖方对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响,并探讨其作用机制。方法:从54只SD大鼠中随机选择44只大鼠进行造模,另外10只大鼠作为正常组。高脂高糖喂养44只SD大鼠6周后,给予腹腔注射链脲佐菌素40 mg·kg^-1,建立T2DM合并NAFLD大鼠模型。将造模成功的40只大鼠按照随机数字表法分为模型对照组、二甲双胍组、滋脺降糖方组、二甲双胍联合滋膵降糖方组,每组各10只。二甲双胍组给予二甲双胍混悬液150 mg·kg^-1灌胃;滋膵降糖方组给予滋膵降糖方溶液10 mL·kg^-1灌胃;二甲双胍合滋膵降糖方组给药为以上两组的联合用药;正常组、模型对照组分别给予等量生理盐水灌胃,每日1次。测定各组大鼠给药后体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR),检测肝脏肝糖原(hepatic glycogen,Glu)、三酰甘油(triacylglycerin,TG)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)含量,HE染色观察肝脏组织形态学变化,免疫组化法检测肝脏瘦素(leptin,LP)表达。结果:各组大鼠体质量均低于模型组,正常组大鼠体质量低于模型组、滋膵降糖方组、二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍组、滋膵降糖方组、二甲双胍合滋膵降糖方组FBG、HOMA-IR水平高于正常组、低于模型组,二甲双胍组、滋膵降糖方组FINS水平高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍组、滋膵降糖方组Glu、TG、FFA高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05),二甲双胍组、滋膵降糖方组、二甲双胍合滋膵降糖方组Glu、TG、FFA水平低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);二甲双胍合滋膵降糖方组Glu、TG、FFA水平低于二甲双胍组、滋膵降糖方组,差异具有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍组、滋膵降糖方组LP高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05),二甲双胍组、滋膵降糖方组、二甲双胍合滋膵降糖方组LP低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:滋膵降糖方可改善T2DM合并NAFLD大鼠的FBG、FINS,降低HOMA-IR,显著降低大鼠肝脏的Glu、TG、FFA含量及LP表达,改善糖脂代谢及胰岛素抵抗。

滋膵降糖方下调胎球蛋白家族表达对高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察滋膵降糖方下调胎球蛋白家族蛋白表达,初步探讨其改善高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的机制。方法C57BL/6J小鼠随机选取10只正常饮食作为正常组,其余40只通过高脂饮食喂养8周构建胰岛素抵抗模型,第8周行空腹注射葡萄糖耐量实验(IPGTT);造模成功后采用随机数字表法随机分为模型组、中药组、西药组、联合组。正常组和模型组小鼠予0.9%生理盐水0.1ml/10g灌胃,同时中药组和西药组分别予滋膵降糖方18.741g/kg和二甲双胍混悬液0.103g/kg灌胃,干预4周。第12周行IPGTT,取肝脏组织并称取肝脏组织质量,检测血清胰岛素水平(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),实时荧光定量PCR检测肝脏组织胎球蛋白A(Fetuin A)、胎球蛋白B(Fetuin B)的mRNA水平,免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏组织Fetuin A、Fetuin B蛋白表达。结果中药组小鼠体质量(自给药第3周开始)明显低于模型组(P<0.01)。与模型组比较,中药组可改善小鼠葡萄糖耐量,减小曲线下面积(AUC)(P<0.05),降低FINS和HOMA-IR(P<0.01),下调肝脏质量和肝体比(P<0.01);中药组的肝脏Fetuin A mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.01),肝脏Fetuin B mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论滋膵降糖方可通过下调肝脏Fetuin A、Fetuin B表达,改善小鼠糖耐量及胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性。