滋阴补阳序贯治疗联合促排卵对PCOS不孕症患者子宫内膜HOXA10的调控

目的研究滋阴补阳序贯治疗对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者的子宫内膜容受性影响的临床疗效及对其子宫内膜组织同源框基因(HOXA10)的调控。方法选取前来江苏省中医院生殖医学科就诊的PCOS不孕症患者共80例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组。对照组给予克罗米芬(clomiphene,CC)+人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)+人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)治疗,治疗组给予CC+HMG+HCG+滋阴补阳序贯治疗。疗程均为3个周期,观察2组患者以下指标:测量子宫内膜增生中晚期及分泌中期子宫内膜厚度(Em);检测黄体中期子宫内膜螺旋动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI);检测黄体中期患者血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)的水平;检测黄体中期2组患者子宫内膜组织中的HOXA10 mRNA表达情况;比较2组的临床妊娠率、流产率。结果治疗组与对照组比较,治疗组卵泡中晚期及黄体中期Em均增加,卵泡中晚期Em 2组比较有统计学差异(P<0.05),黄体中期Em 2组比较无统计学意义(P>0.05);治疗组与对照组比较,治疗组E2及P数值均升高,有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,治疗组PI和RI均降低,有统计学意义(P<0.05);治疗组HOXA10 mRNA表达升高,有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,治疗组妊娠率升高,有统计学差异(P<0.05),流产率降低,无统计学意义(P>0.05)。结论滋阴补阳序贯治疗可提高PCOS患者的妊娠率,降低其流产率,其机制可能与增加PCOS患者的HOXA10 mRNA的表达,降低PCOS患者的子宫螺旋动脉PI、RI,健全黄体功能治疗有关,从而改善子宫内膜容受性,值得在临床上进一步推广运用。

滋阴补阳序贯法结合体外受精-胚胎移植治疗不孕症

中医认为,肾气不充、肝气郁结、脾虚不运等内在因素,加之环境污染、外界干扰等均可导致不孕症的发生。滋阴补阳序贯法是在夏桂成教授的月经调周法基础上,结合现代医学对女性生殖周期内分泌激素调节理论提出的,遵循经后期滋阴、经前期补阳的辨证原则,根据月经周期中生理活动规律,控制性促排卵,通过调整月经周期、平衡阴阳、调理气血、简化用药分期、序贯运用滋阴方和补阳方药,改善性腺功能,提高卵子及胚胎质量,以减轻不良反应,预防流产,提高活产率。

滋阴补阳序贯法对多囊卵巢综合征大鼠血清性激素水平的影响

目的观察滋阴补阳序贯法对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠血清性激素水平的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 采用皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)造模法建立PCOS大鼠模型。将70只21日龄SD雌性大鼠随机分为7组(每组10只):正常对照组、模型组、滋阴组、补阳组、序贯组、西药组及联合用药(序贯加西药)组。各组连续灌胃12天。采用化学发光法检测血清睾酮(T)、雌二醇(E2)水平,放射免疫法(RIA)检测血清雄烯二酮(A)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、胰岛素(INS)和胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平。结果 模型组血清A、T、E2水平较正常对照组明显升高(P<0.01,P<0.05);序贯组血清A、T及E2水平较模型组明显降低(P<0.01,P<0.05);模型组血清INS、IGF-Ⅰ水平较正常对照组明显升高(P<0.05);序贯组血清INS、IGF-Ⅰ水平明显低于模型组(P<0.01)。结论 滋阴补阳序贯法能够降低PCOS大鼠血清A、T、E2水平,并能降低PCOS大鼠血清INS、IGF-Ⅰ水平,逆转其内分泌紊乱状态。滋阴补阳序贯法降低PCOS大鼠血清A、T、E2水平的机制之一可能是通过降低血清INS、IGF-Ⅰ水平。

滋阴补阳序贯法对PCOS患者血清IGF-1以及性激素的干预

目的:观察中药滋阴补阳方序贯治疗多囊卵巢综合征(PCOS)后,患者血清性激素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的变化,以评价其疗效。方法:将36例PCOS患者作为研究对象,随机分为治疗组23例与对照组13例。治疗组采用滋阴补阳方进行序贯治疗,连续用药12周;对照组予以二甲双胍口服,连续用药12周。2组患者于治疗前及治疗12周后在经期第3天或闭经期早晨 8:00-9:00空腹抽血,检测血清ICF-1、性激素(FSH、LH、T、E2、P、PRL)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖 (FPG)等水平,比较2组患者治疗后IGF-1、LH、T、LH/FSH水平的变化。结果:2组治疗后,IGF-1、 LH、T、LH/FSH较治疗前均下降,且差异有显著性意义;治疗前后IGF-1、LH、LH/FSH差值,与对照组比较,在统计学上无显著性意义;治疗前后T的差值2组比较,治疗纽较时照组下降幅度大,且有显著性差异。结论:滋阴补阳序贯法具有降调PCOS患者血清IGF-1、T、LH的作用,对治疗PCOS有效;且其降调T的作用优于二甲双胍。

滋阴补阳序贯法联合西药对卵巢储备功能下降排卵障碍性不孕大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的:探讨滋阴补阳序贯法联合西药对卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)排卵障碍性不孕大鼠的TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法:SD雌性大鼠40只,随机分为空白组、模型组、西药组(人工周期+促排卵)、滋阴补阳序贯组、联合用药组共5组,每组8只。用雷公藤多苷片50 mg/(kg.d)灌胃连续2周,建立DOR大鼠模型。空白组、模型组用生理盐水灌胃,连续10日;西药组予人工周期加促排卵治疗;滋阴补阳序贯组在动情前期予滋阴方,动情后期予补阳方灌胃;联合用药组在西药组的基础上动情前期予滋阴方,动情后期予补阳方。HE染色观察大鼠卵巢组织形态变化,免疫组织化学检测大鼠卵巢转化生长因子β1受体(transforming growth factorβ1 receptor,TGF-β1R)的水平,Western印迹检测大鼠卵巢Smad2,Smad3,Smad7蛋白的表达。结果:与空白组比较,DOR模型组大鼠卵巢黄体数、成熟卵泡数、生长卵泡数显著减少,闭锁卵泡数升高(P<0.01);TGF-β1R表达升高,Smad2和Smad3蛋白水平显著降低,Smad7蛋白显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组黄体数、成熟卵泡数、生长卵泡数增多,闭锁卵泡数减少,Smad2和Smad3蛋白水平升高,Smad7蛋白水平降低(P<0.05或P<0.01)。联合用药组与西药组比较,黄体数及生长卵泡数增加,TGF-β1R表达升高,Smad2和Smad3蛋白水平升高,Smad7蛋白水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:滋阴补阳序贯法联合西药能够上调DOR大鼠卵巢TGF-β1R,Smad2,Smad3表达,降低Smad7表达,改善DOR大鼠卵巢储备功能。

滋阴补阳序贯法联合西药对DOR大鼠卵巢Smad2、Smad3、Smad7 mRNA表达的影响

目的探讨滋阴补阳序贯法联合西药对卵巢储备功能下降(DOR)大鼠卵巢Smad2、Smad3、Smad7 mRNA表达的影响。方法将40只SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、滋阴补阳序贯组、联合用药组(西药+滋阴补阳序贯中药),每组8只。采用雷公藤多苷片50mg/(kg·d)灌胃连续2周,建立DOR大鼠模型。其后空白组、模型组给予生理盐水灌胃,连续10d;西药组予人工周期加促排卵治疗;滋阴补阳序贯组在动情前期予滋阴方、动情后期予补阳方灌胃(4.32g/kg);联合用药组在西药组的基础上动情前期予滋阴方,动情后期予补阳方。10d后用ELISA法检测大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、抑制素B(INHB)水平,Real-time PCR法检测Smad2、Smad3、Smad7 mRNA的相对含量。结果与模型组比较,西药组、滋阴补阳序贯组和联合用药组FSH及LH水平降低(均P<0.01),联合用药组低于西药组(均P<0.05);各用药组大鼠血清E2、AMH、TGF-β1、INHB水平明显升高(P<0.05,P<0.01),联合用药组高于西药组(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,滋阴补阳序贯组及联合用药组Smad2 mRNA的表达升高,联合用药组Smad3 mRNA的表达升高(均P<0.01),且联合用药组Smad2、Smad3 mRNA均高于西药组(均P<0.01),各用药组Smad7 mRNA表达均下降(均P<0.01)。结论滋阴补阳序贯法联合西药能上调DOR大鼠卵巢Smad2、Smad3 mRNA表达,下调Smad7 mRNA的表达,改善卵巢功能。

基于卵泡液代谢组学研究滋阴补阳序贯治疗多囊卵巢综合征机制

目的:从卵泡液代谢角度探讨多囊卵巢综合征(PCOS)在进入体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期使用滋阴补阳序贯治疗的物质基础。方法:采用代谢组学检测及正交偏最小二乘法-判别分析对肾虚证PCOS患者(对照组,30例)、使用滋阴补阳序贯治疗的肾虚证PCOS患者(治疗组,33例)以及仅因输卵管因素行IVF-ET的健康女性(正常组,31例)进行卵泡液代谢组学分析。同时记录患者的基础性激素及IVF结局指标。结果:与对照组比较,正常组2PN受精率、2PN卵裂率、优胚数/率升高(P<0.05);与治疗组比较,对照组2PN受精数/率、2PN卵裂数/率、优胚数/率均降低(P<0.05)。对照组和正常组之间存在38种差异化合物;治疗组与对照组之间存在26种差异代谢产物。8-姜烯酚在对照组中下调,在治疗组中上调。结论:PCOS患者与健康女性之间卵泡液差异代谢物对PCOS的诊断和治疗奠定了一定的物质基础,经过滋阴补阳序贯治疗后,8-姜烯酚上调可能是通过UDP-葡萄糖醛酸基转移酶2B7参与葡萄糖醛酸化途径促进雌二醇分泌,进而起到改善PCOS患者临床结局的效果。

滋阴补阳序贯法对多囊卵巢综合征大鼠颗粒细胞分泌功能及干细胞因子基因表达的调控

目的:观察滋阴补阳序贯法对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞分泌功能以及其对干细胞因子(SCF)基因表达的调控。方法:将实验大鼠随机分为空白对照组、滋阴组、补阳组。6周龄雌性SD大鼠灌胃制备空白血清和相应含药血清。分离培养PCOS大鼠卵巢颗粒细胞和黄素化颗粒细胞,随机分为10组。ELISA法测定细胞培养液中雌二醇(E2)、孕酮(P)、SCF含量;RT-PCR法测定SCF mRNA表达。结果:卵泡期颗粒细胞中,模型组1 E2含量降低,SCF含量升高,SCF mRNA表达显著增加(P<0.05,P<0.01);滋阴方10%组、滋阴方20%组均可提高细胞上清中的E2含量,降低SCF含量,下调SCF mRNA的高表达(P<0.05,P<0.01)。黄体期黄素化颗粒细胞中,模型组P含量降低,补阳方10%组分泌P的作用最强(P<0.05)。结论:滋阴补阳序贯法可以改善颗粒细胞分泌功能,并可能部分通过下调卵泡期SCF基因表达实现,这可能是其治疗PCOS排卵障碍的机制之一。

任青玲运用滋阴补阳序贯法治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗

肾为天癸之源、气血之根,女子以血为主,经、孕、产、乳皆以血为用。月经来潮及其周期性演变需在心肾交济、肝脾协调的整体配合下周而复始地完成。心肾燮理阴阳,肝脾协调气血,气血阴阳调摄有度,月经周期圆运动才能节律适常。故本病的治疗以心肾为核心,辨证论治兼调四脏,使得阴平阳秘,达到调经促孕的目的。任青玲教授在补养心肾调周法的基础上提出滋阴补阳序贯法,结合卵巢局部发生胰岛素抵抗的表现是卵巢局部“痰浊”的特点,对于多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的治疗强调经前期以补阳为主,常用右归饮;经后期以滋阴为要,常用滋肾生肝饮;经间期温化痰湿以治标,常用苍附导痰汤。治疗上以补肾为主,兼以化痰、疏肝、活血等方法,配合周期不同阶段用药,使治疗更具有针对性。

滋阴补阳序贯治疗联合长方案对体外受精-胚胎移植患者的临床疗效分析

目的观察滋阴补阳序贯治疗联合长方案对体外受精-胚胎移植患者的临床疗效分析。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月在我院生殖中心行长方案的临床资料(共303个周期),按照促排卵前后、人工周期移植前后是否添加滋阴补阳序贯中药分为观察组和对照组。观察组共103个周期,在使用长方案促排卵以及移植人工周期的前后同时联合使用滋阴补阳序贯中药;对照组单纯使用西药。主要比较两组的获卵数、双原核受精率(2PN率)、2PN卵裂率、优质胚胎率、人工周期移植转化日子宫内膜厚度及分型、临床妊娠率、流产率、活产率。结果治疗组获卵数、2PN率、2PN卵裂率、人工周期移植转化日子宫内膜厚度高于对照组,有统计学差异(P<0.05);促性腺激素使用总量及使用天数观察组均略低于对照组,但均没有显著性差异(P>0.05);优质胚胎率、转化日A型子宫内膜率观察组均高于对照组,但均没有显著性差异(P>0.05);冻胚移植周期累计临床妊娠率及活产率观察组均略高于对照组,但均无显著性差异(P>0.05);冻胚移植流产率观察组均略低于对照组,但均无统计学差异(P>0.05)。结论观察组中滋阴补阳序贯中药的使用,可有效提高获卵数、改善卵子受精能力及增加转化日子宫内膜厚度。可降低促性腺激素使用天数及总量,节约患者费用,减轻经济负担;滋阴补阳序贯中药可改善卵母细胞质量,提高胚胎质量,提高临床妊娠率及活产率,降低流产率;以上数据都呈良性趋势,但均未出现统计学差异,可能和样本量较少有关系以及与中药使用时间较短有关系。

滋阴补阳中药序贯对多囊卵巢综合征刺激周期促排效应的临床研究

目的:观察滋阴补阳中药序贯联合来曲唑(LE)、尿促性素(HMG)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者刺激周期的促排效应,为PCOS的中西医结合助孕治疗提供思路和方法。方法:将拟行促排卵治疗的47例PCOS不孕症患者随机分为滋阴补阳中药序贯联合LE/HMG组(治疗组,26例,34个周期)和LE/HMG组(对照组,21例,30个周期),观察HCG日天数、HCG注射日子宫内膜厚度、优势卵泡个数、HMG周期应用支数,比较两组在排卵率、周期妊娠率等方面的效果。结果:(1)治疗组治愈率35.3%,总有效率82.4%;对照组治愈率13.3%,总有效率60.0%(P<0.05)。(2)治疗组HCG日天数与对照组比较无显著差异(P>0.05)。治疗组HCG日子宫内膜厚度与对照组比较有显著差异(P<0.05)。治疗组单卵泡发育周期70.6%与对照组单卵泡发育周期23.3%比较有显著差异(P<0.05)。治疗组HCG日直径≥14 mm卵泡数明显少于对照组,HCG日直径≥18mm卵泡数也少于对照组,两组比较有显著差异(P<0.05)。治疗组HMG周期应用支数较对照组明显减少,两组比较具有显著性差异(P<0.05)。(3)治疗组排卵率82.4%(28/34),周期妊娠率35.3%(12/34);对照组排卵率60.0%(18/30),周期妊娠率13.3%(4/30),两组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组OHSS发生率5.9%;对照组发生率30%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:滋阴补阳中药序贯联合LE/HMG对PCOS的刺激周期有较好的促排效应。

谈勇教授治疗多囊卵巢综合征经验

谈勇教授系江苏省中医院教授,江苏省名中医,多年来工作于临床第一线,运用中西医结合治疗妇科疑难疾病,如多囊卵巢综合征、不孕症、子宫腺肌症等。介绍谈勇教授治疗多囊卵巢综合征的经验。

谈勇治疗卵巢低反应性不孕症经验

卵巢低反应是卵巢对促性腺激素刺激反应不良的病理状态,已然成为体外受精-胚胎移植中的难题。谈勇教授治疗此类患者时多采用中西医结合方法,根据女性生殖内分泌的动态变化及卵泡发育的不同阶段,予滋阴补阳序贯疗法,强调进周前、进周后分段治疗,并采用个体化促排卵方案。