滋阴降火中药合剂治疗真性儿童性早熟作用的神经生物学机制的研究

目的:以青春发动期大鼠作为研究的动物模型,探讨滋阴降火中药合剂(以下简称中药合剂)治疗儿童真性性早熟药理作用的神经生物学机制。方法:动物随机分成雌性给药组、雄性给药组、雌性对照组和雄性对照组。给药组动物每天给中药合剂5ml 灌胃,对照组给生理盐水5ml,共给药25天。用脑核团推挽灌流、GnRH 放射免疫测定、HPLC、脑片孵育和组织免疫化学技术,观察中药合剂对下丘脑 GnRH 的含量及释放,某些兴奋性和抑制性氨基酸递质及β-内啡肽释放的影响。结果:雌性给药组视前区 GnRH 在180min 内观察到1个脉冲释放,与对照组平均每104min 出现1次脉冲释放比较,差异有显著性(P<0.01);两给药组动物 MPOA 区灌流液中谷氨酸和门冬氨酸的浓度均比相应的对照组下降显著(P<0.05),γ-氨基丁酸(GABA)的浓度比相应对照组显著升高(雌性 P<0.01,雄性P<0.05);两给药组 MPOA 区β-内啡肽的释放比对照组均显著增加(P<0.05);雌性大鼠给药组视前区和隔区 GnRH 免疫阳性物质的积分光密度明显低于对照组(P<0.05);雌性大鼠脑片体外灌注结果显示,高 KCl 浓度环境中,给药组内侧基底下丘脑(MBH)的GnRH 释放明显低于对照组(P<0.05)。结论:中药合剂可能通过影响下丘脑某些氨基酸递质及β-内啡肽的释放,抑制了青春发动期大鼠的下丘脑 GnRH 合成和释放,从而调整了下丘脑—垂体—性腺轴的功能活动,可能是中药合剂治疗真性性早熟的神经生物学机制。

滋阴泻火中药对雌性青春期大鼠生长板ERα、IGF-1R及EGFR基因表达和蛋白合成的调节作用

目的观察滋阴泻火中药对雌性青春期大鼠生长板雌激素受体α(ERα)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)及表皮细胞生长因子受体(EGFR)基因表达和蛋白合成的调节作用,探讨滋阴泻火中药改善骨骼发育的作用环节和作用机制。方法将青春期大鼠分为对照组和中药干预组,采用免疫组织化学和实时定量-聚合酶链反应(Realtime-PCR)对干骺端生长板ERα、IGF-1R和EGFR的基因表达和蛋白合成情况进行检测。结果给予滋阴泻火中药干预后,青春期大鼠干骺端生长板ERα和IGF-1R的基因表达明显下调,蛋白合成显著减少;EGFR的基因表达和蛋白合成无明显改变。结论滋阴泻火中药可以通过调节生长板ERα和IGF-1R的表达,对骨骼的发育和成熟发挥调节作用。