二甲双胍对佐剂关节炎大鼠炎症和滑膜细胞自噬的影响

目的探讨二甲双胍(Met)对佐剂关节炎(AA)大鼠炎症和滑膜细胞自噬的作用及机制。方法采用Freund完全佐剂诱导AA大鼠模型。采用足爪肿胀度评分评价Met对AA大鼠炎症的作用。取大鼠滑膜进行原代滑膜细胞培养,采用四甲基偶氮唑盐比色法检测Met对滑膜细胞增殖的影响。采用蛋白质印迹检测Met及Compound C对自噬相关蛋白——自噬效应蛋白Beclin 1抗体、P62表达的影响。结果Met可改善AA大鼠的全身炎症反应,减轻足爪部肿胀,尤其是高剂量时效果更明显;Met可抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激的大鼠滑膜细胞增殖,且呈时间剂量依赖性;Met可抑制TNF-α刺激的大鼠滑膜细胞自噬,而Compound C可降低Met抑制自噬的程度。结论Met可改善AA大鼠的全身炎症反应,且可在体外抑制TNF-α刺激的大鼠滑膜细胞增殖及自噬,其机制可能与Met激活AMP激活蛋白激酶信号通路相关。