关节腔注射双醋瑞因对SD大鼠骨关节炎形态及ED1和COL2表达的影响

[目的]通过观察关节腔注射双醋瑞因(Diacerein,DAR)对SD大鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)形态及关节滑膜组织单克隆抗体(ED1)、软骨Ⅱ型胶原蛋白(COL2)表达的影响,探索关节腔注射双醋瑞因对SD大鼠骨关节炎的治疗作用及机理。[方法]35只SD大鼠,15只为正常组,其余20只手术剪断双侧前交叉韧带,术后第3 d起关节腔内注射治疗,左膝注射二甲基亚砜(对照组)0.1 ml,右膝注射DAR液(治疗组)0.1 ml。于注射后3 d,1、2、4、8周分5次分别处死3只正常组大鼠和术后治疗SD大鼠4只,取左右全膝关节;对比术后大鼠左右膝关节软骨形态及滑膜组织ED1和软骨组织COL2的变化,并与正常组比较。[结果]二甲基亚砜组(对照组)手术4周后肉眼和镜下观察可见软骨形态明显改变,8周时软骨破坏最为明显,DAR治疗组(治疗组)软骨破坏不明显;二甲基亚砜对照组(左膝)在3 d,2、4周时滑膜均可见较多ED1阳性细胞数,先升高后逐渐下降,其后保持在一定水平,DAR治疗组(右膝)ED1阳性细胞数在各期均低于二甲基亚砜组(左膝),左右膝ED1阳性细胞有显著性差异(P<0.01),右膝ED1数8周时接近正常水平;二甲基亚砜组(对照组)(左膝)COL2含量减少较明显,至8周时几乎完全流失;DAR治疗组(右膝)COL2含量减少不明显,8周时接近正常。[结论]关节腔注射DAR能够抑制滑膜ED1阳性炎症细胞数量和提高软骨细胞间质COL2的含量,从而控制骨关节炎的炎性反应、抑制软骨变性及破坏,对骨关节炎的发展具有抑制、治疗作用。

SD大鼠膝前交叉韧带切断后骨关节的变化

[目的]探索骨关节炎(osteoarthritis,OA)模型的病理改变。[方法]切断SD大鼠右侧膝关节前交叉韧带(ACLT),自然喂养,于术后3、7、14、28、56 d处死大鼠,取左右全膝,观察全膝形态改变、膝关节X线影像学改变、关节滑膜ED1和软骨结构改变。[结果]术后3、7 d滑膜单克隆抗体ED1阳性渗出性细胞明显增多;第7 d出现早期软骨损害:软骨基质减少,表层带软骨细胞死亡数量减少及软骨细胞肿胀,表层带纤维化等改变;28d后肉眼观察可见全膝形态明显改变,膝关节骨密度增高及滑膜纤维化增生等后期病理变化。[结论]SD大鼠前交叉韧带切断能反映骨关节炎(OA)的病理变化,是较理想的骨关节炎(OA)动物模型。