甲状腺高级别滤泡细胞源性癌12例临床病理分析

目的探讨甲状腺高级别滤泡细胞源性癌的临床病理特征、诊断和鉴别诊断,以提高对该病的认识。方法回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)2019-09-2023-02诊治的12例甲状腺高级别滤泡细胞源性癌的临床表现、病理组织学形态、免疫组化结果,并复习相关文献。结果12例患者中男性3例、女性9例,中位年龄54岁,其中8例因体检或自行发现颈部包块,3例为复发病例,1例因胸壁疼痛入院。7例为低分化癌(都灵标准),5例为分化型高级别甲状腺癌。低分化癌镜下见肿瘤细胞呈实性、小梁、岛状生长方式,核扭曲、深染,不见乳头状癌核特征。分化型高级别甲状腺癌中4例是高级别乳头状癌,1例是高级别滤泡癌,核分裂象均≥5个/2 mm^(2)。免疫组化显示肿瘤细胞表达TTF-1、PAX-8,3例表达BRAF V600E,Ki-67增殖指数为10%~70%。随访结果显示5例出现复发,2例发生转移。结论甲状腺高级别滤泡细胞源性癌是2022年版WHO内分泌肿瘤中新增的肿瘤类型,预后介于分化良好的滤泡细胞源性癌和间变性癌之间,由于发病率低且目前认识不足,掌握其病理组织学诊断标准有着十分重要的意义。

甲状腺素干扰物对甲状腺滤泡细胞分泌甲状腺球蛋白功能的影响

目的了解几种典型甲状腺素干扰物对甲状腺滤泡(FRTL-5)细胞分泌甲状腺球蛋白功能的影响,探讨其干扰甲状腺素水平的细胞学机制及建立甲状腺素干扰物甄别方法的可行性。方法将大鼠FRTL-5细胞体外培养后接种于24孔培养板,每孔细胞数2×105个,待细胞贴壁后分别加入受试物丙硫氧嘧啶、叶枯宁[N,N-甲撑-双(2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑)]、磺胺二甲嘧啶和杀草强,各设1组溶剂对照,置CO2孵箱培养48h后,每孔取1ml培养液,用放射免疫法测定甲状腺球蛋白的浓度。结果4个实验组的甲状腺球蛋白浓度与对照组相比均降低,差异有显著性(P<0.05),且可能存在剂量-效应关系。结论降低甲状腺细胞合成或分泌甲状腺球蛋白可能是这4种甲状腺素干扰物的作用机制之一。FRTL-5细胞分泌甲状腺球蛋白的功能是一个相对灵敏的指标,与其他体内体外实验结合可用于甲状腺素干扰物的一阶段甄别(初筛)方法。

哲罗鱼(Hucho taimen)卵巢滤泡细胞发生的超微结构研究

采用透射电镜技术,进行了哲罗鱼卵巢滤泡细胞发育的研究。结果表明,哲罗鱼滤泡细胞发育分为5个时期:零散滤泡膜细胞期、单层扁平滤泡膜细胞期、多层扁平滤泡膜细胞期、颗粒细胞分泌期和颗粒细胞退化期。滤泡细胞经卵巢基质细胞分化,由卵巢边缘经"穿梭包围运动"将卵母细胞包裹。早期滤泡细胞在卵母细胞外侧呈连续单层排列,并不具备任何功能,随着卵母细胞发育,滤泡细胞分化成具有功能性的三层结构,随后滤泡细胞协同卵母细胞合成部分卵膜。当卵黄积累旺盛时,滤泡细胞参与了外源性卵黄物质的运输、加工和修饰,鞘细胞间大量的微丝具有协助卵巢排卵的作用。在卵巢排卵后,滤泡细胞与未发育的卵母细胞形成闭锁卵泡,对卵细胞残体和碎片还具有吞噬、消化等作用。

细鳞鱼卵巢滤泡细胞的发育及功能

通过光镜和透射电镜对细鳞鱼(Brachymystax lenok)的卵巢滤泡细胞进行了研究。结果表明,滤泡细胞起源于非生殖细胞,并且其整个发育过程可分为4个时期:零散细胞期、单层扁平细胞期、多层扁平细胞期和颗粒细胞分泌期。滤泡细胞在初级卵母细胞早期并不具备任何功能,到卵母细胞卵黄积累初期,滤泡细胞上皮协同其合成部分卵膜;卵黄积累旺盛时期,滤泡细胞在此过程中起到信号介导、物质转运和储存的作用;在卵巢退化阶段,滤泡细胞与未发育的卵母细胞形成闭锁卵泡,对卵细胞残体和碎片还具有吞噬、消化等作用。

南方鲶卵巢滤泡细胞和卵膜生成的组织学研究

南方鲶的卵巢滤泡细胞源于卵巢基质细胞，从发生到退化分为零散卵泡膜细胞期、单层扁平卵泡膜细胞期、多层扁平卵泡膜细胞期、立方形颗粒细胞期、柱状颗粒细胞期、颗粒细胞分泌期和颗粒细胞退化期。精孔细胞由发育中的滤泡细胞分化形成。初级卵膜源于卵母细胞，次级卵膜由晚期滤泡细胞分泌形成。本文还对滤泡细胞和卵膜的作用进行了阐述。

南方鲇卵巢滤泡细胞和卵膜生成的超微结构研究

滤泡细胞来源于卵巢基质细胞,其发育过程分为:零散卵泡膜细胞期、单层扁平卵泡膜细胞期、多层扁平 卵泡膜细胞期、立方形颗粒细胞期、柱状颗粒细胞期、颗粒细胞分泌期6个时期.多层细胞的滤泡可以分为外膜 层、鞘膜细胞层、粗纤维层、细纤维层、滤泡细胞层5个亚层.颗粒细胞具丰富的微丝、线粒体、内质网、核糖 体,高尔基体也丰富而发达.滤泡细胞具有生成次级卵膜、合成卵黄蛋白并加工成卵黄前体颗粒和中间颗粒、产 生类固醇激素和协助排卵等作用. 卵膜包括初级卵膜和次级卵膜.初级卵膜分为3个亚层,由卵母细胞依次产生的3个亚层最终融合并致密化 形成放射带.而次级卵膜在卵黄合成后期由滤泡细胞产生.

甲状腺混合性髓样-滤泡细胞癌2例临床病理分析并文献复习

目的探讨甲状腺混合性髓样-滤泡细胞癌(mixed me-dullary and follicular cell carcinomas,MMFCC)临床病理特征、免疫组化表型及诊断与鉴别诊断。方法对2例MMF-CC临床资料进行分析,免疫组化分别采用EnVision法和LSAB法检测Calcitonin、TTF-1、CK19、Tg、Galectin-3、CgA、Syn、CEA、p53、Ki-67、PTH等抗体表达,并结合相关文献复习。结果例1肿瘤组织由大小不等的梭形细胞巢及甲状腺滤泡性肿瘤构成,梭形细胞巢呈浸润性生长,滤泡癌细胞侵犯被膜和血管,两者相互分离,淋巴结内见转移性髓样癌。例2肿瘤细胞大小中等,较一致,呈圆形、椭圆形或立方形,核圆,核染色深,胞质内分泌有少许蓝染黏液,形成大小不等的腺腔和扩张的小囊,似筛状和蜂窝状结构,腺腔和囊内含有淡蓝色的黏液,形成腺样囊性癌样分化。淋巴结内有甲状腺滤泡型乳头状癌转移。免疫表型:滤泡区CK19(),TTF-1、Tg、Galectin-3均(+),Calcitonin、CgA、Syn、CEA、p53均(-),Ki-67增殖指数5%。巢状区(包括腺样囊性癌样区域)Calcitonin、CEA、CK19、CgA、TTF-1均(+),p53、PTH均(-)。结论 MMFCC临床罕见,依据肿瘤呈浸润性生长方式,同甲状腺髓样癌或甲状腺滤泡细胞癌有一致的细胞特征,结合免疫表型可确诊。

秀丽白虾卵母细胞不同发育阶段滤泡细胞的超微结构

用透射电镜技术观察了秀丽白虾 (Exopalaemonmodestus)不同发育阶段卵巢滤泡细胞的超微结构及其与卵母细胞的联系。随着卵母细胞的发育进程 ,滤泡细胞经历了发育和退化过程。在卵黄大量发生期 ,卵母细胞被多层滤泡细胞包绕 ,血窦伸入层间 ;滤泡细胞内含有丰富的内质网、高尔基体、线粒体、核糖体及原始卵黄颗粒。在卵子成熟期 ,滤泡细胞由内向外依次解体 ,血窦萎缩。这些形态变化支持滤泡细胞具有吸收血液营养、合成并向卵母细胞输送原始卵黄物质的功能的观点。与锯缘青蟹。

中华绒螯蟹卵子发生中卵母细胞表面和滤泡细胞的超微结构

利用透射电镜技术观察了中华绒螯蟹卵子发生过程中卵母细胞表面和滤泡细胞超微结构的变化.结果显示:从卵原细胞期到卵黄大量合成时期,滤泡细胞逐渐向卵母细胞迁移,细胞膜向外伸出许多突起,胞质中的细胞器逐渐增多,它们与卵黄蛋白物质一同移入卵周隙.到卵黄合成晚期,滤泡细胞逐渐解体.与此同时卵母细胞表面在卵黄发生初期可见微胞饮小泡;卵黄大量发生期出现大量微绒毛;卵黄合成晚期,卵黄膜形成,卵黄膜上出现多条通道,这些结构为卵母细胞吸收来自滤泡细胞的卵黄蛋白物质提供了保障.

自身免疫性甲状腺疾病甲状腺滤泡细胞HLA-DR抗原免疫组化研究

目的探讨Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）和桥本甲状腺功能亢进（ＨＴＸ）、桥本甲状腺炎（ＨＴ）三者在病因学上的联系。方法用ＡＢＣ免疫组化法，检测１３例ＧＤ、７例ＨＴＸ、１０例ＨＴ和６例正常对照（ＮＣ）甲状腺滤泡上皮细胞（ＴＦＣ）膜ＨＬＡ－ＤＲ（ＤＲ）的表达。结果ＨＴ组表达最强，ＨＴＸ组次之，ＧＤ组最弱，ＮＣ组ＴＦＣ不表达。３０例患者ＴＦＣ膜ＤＲ表达强度与血清甲状腺微粒体抗体水平、甲状腺淋巴细胞浸润程度及其活性间呈正相关。结论ＴＦＣ异常表达ＤＲ的现象在自身免疫性甲状腺疾病中虽普遍存在，但表达程度不同，其表达的强弱与自身免疫反应的强度相关，推测也与甲状腺组织的破坏程度有关。

地塞米松对小鼠甲状腺滤泡细胞增殖和凋亡的影响及其相关机制

目的:探讨地塞米松对小鼠甲状腺滤泡细胞的增殖及凋亡的影响。方法:取BALB/c小鼠甲状腺组织,以胰酶+Ⅱ胶原酶联合消化组织获得甲状腺滤泡细胞,并以甲状腺球蛋白表达与否判断是否为目的细胞。随后采用不同浓度地塞米松刺激目的细胞,并采用MTT、流式细胞术检测细胞增殖抑制率、凋亡率并对相关凋亡基因表达情况进行分析。结果:胰酶联合Ⅱ型胶原酶处理甲状腺组织可获得稳定传代的甲状腺滤泡上皮细胞,且细胞稳定表达甲状腺球蛋白。同时,不同浓度地塞米松对细胞增殖抑制差异具有统计学意义(F=8.544,P<0.05),且抑制情况与药物作用时间具有交互作用(F=4.532,P<0.05);此外,不同的地塞米松浓度10-6、10-5、10-4mol/L下,细胞凋亡率分别为13.39%±0.79%、17.43%±1.38%、26.42%±1.74%,均与0 mol/L地塞米松细胞凋亡率4.51%±0.06%差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),而该差异趋势在凋亡基因表达中仍表现出剂量依赖性。结论:地塞米松可有效抑制小鼠甲状腺滤泡细胞增殖,并通过多种凋亡途径促进细胞凋亡。

甲状腺滤泡细胞的自噬活性参与桥本甲状腺炎的发病机制研究

目的探讨甲状腺滤泡细胞的自噬活性参与桥本甲状腺炎(HT)的发病机制的动物实验。方法将30只NOD.H-2h4小鼠按照随机数字表法分为对照组和HT组,各15只。通过组织病理学观察小鼠中甲状腺炎的发生情况。通过实时聚合酶链式反应(RT-PCR)分析2组小鼠中促炎因子白细胞介素(IL)-23、IL-1β和干扰素-γ(IFN-γ)的mRNA表达。通过蛋白质印迹法分析小鼠LC3-II和Beclin及凋亡相关因子的蛋白表达。并通过免疫荧光法和流式细胞仪检测小鼠中活性氧(ROS)的积累。通过免疫组化分析AKT/mTOR/核因子κB(NF-κB)信号通路蛋白的表达。结果HT组小鼠甲状腺组织中单核细胞的浸润程度为(1.75±0.25)分,高于对照组[(0.67±0.12)分],差异有统计学意义(P<0.05)。HT组小鼠甲状腺组织中IL-23、IL-1β和IFN-γ的mRNA表达水平分别为2.37±0.42、3.04±0.71、2.85±0.35,均高于对照组(1.26±0.14、1.15±0.16、1.09±0.12),差异均有统计学意义(P<0.05)。HT组小鼠甲状腺组织中LC3-Ⅱ和Beclin的蛋白表达水平分别为1.25±0.18、1.17±0.15,均低于对照组(2.07±0.34、2.59±0.46),差异均有统计学意义(P<0.05)。HT组小鼠甲状腺组织中Caspase-3、Caspase-9、Bax的蛋白表达水平分别为2.16±0.34、2.74±0.46、2.51±0.38,均高于对照组(1.18±0.15、1.32±0.17、1.08±0.09),Bcl-2蛋白表达水平(1.07±0.12)低于对照组(2.14±0.32),差异均有统计学意义(P<0.05)。HT组小鼠甲状腺滤泡细胞中阳性细胞占比、免疫荧光强度值分别为(62.79±10.47)%、43.18±7.26,均高于对照组[(12.56±3.15)%、16.72±3.58],差异均有统计学意义(P<0.05)。HT组小鼠甲状腺组织中AKT、mTOR和NF-κB的蛋白表达水平分别为2.34±0.41、2.15±0.38、2.09±0.21,均高于对照组(1.15±0.10、1.23±0.14、1.08±0.12),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在HT发病机制中,炎症细胞因子IL-23、IL-1β和IFN-γ通过AKT/mTOR/NF-κB信号通路诱导甲状腺滤泡细胞自噬激活,这会导致甲状腺滤泡细胞中的ROS积累和HT病理恶化。

大鳍鳠卵巢滤泡细胞发育的组织学研究

用组织学及组织化学的方法对大鳍鳠卵巢滤泡细胞的发育及精孔细胞的形成进行研究,结果为:①大鳍鳠卵巢滤泡细胞来源于卵巢基质细胞,由围在卵细胞外围的卵泡膜细胞层和其内侧的颗粒细胞层组成,滤泡细胞从发生到退化的全过程可分为7个时期;②大鳍鳠仅有1个受精孔一个精孔细胞,精孔细胞由1个滤泡细胞发育而成。

南方鲇卵母细胞和滤泡细胞中线粒体的类型与变化

南方鲇卵母细胞和滤泡细胞发育过程中共出现6种形态的线粒体.椭圆形板状嵴线粒体在卵母细胞和滤泡细胞中同时存在,细条状线粒体、球形线粒体主要存在于卵母细胞中,长条形板状嵴线粒体、锯齿状线粒体和巨型线粒体主要存在于滤泡细胞中,尤以颗粒细胞中丰富.巨型线粒体是一种即将退化的线粒体,其衰退过程可以分为前期、衰退早期、衰退中期和晚期.线粒体在卵子发生过程中起着十分重要的作用,尤其与卵黄的发生和形成关系密切.

滤泡细胞性淋巴瘤转化为c-MYC重排的“双击”或“三击”B细胞淋巴瘤3例及文献复习

目的:本文旨在对"双击"B细胞淋巴瘤(double-hit B-cell lymphoma,DHL)和"三击"B细胞淋巴瘤(triple-hit B-celllymphoma,THL)的诊断及治疗分析,以期提高对该类淋巴瘤的认识,为其诊治提供临床经验。方法:对2011年1月至2012年12月本院收治的3例滤泡细胞性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)转化的"双击"或"三击"B细胞淋巴瘤病例进行分析,3例患者均经免疫组织化学、荧光染色体原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测诊断明确。结果:1例"三击"患者3个月后死亡,2例经R-CHOP,R-ESHAP等方案化疗仍未达到完全缓解。结论:"双击"淋巴恶性程度高,多伴有中枢神经系统、骨髓等髓外病变,病程呈侵袭性,部分病例由滤泡细胞淋巴瘤转化而来,对化疗不敏感,患者预后差,FISH检测是诊断该病的重要手段,目前尚无标准治疗方案。

滤泡细胞毒性T细胞在非肥胖糖尿病小鼠免疫损伤进程中的作用研究

目的:探讨滤泡细胞毒性T细胞(follicular cytotoxic T cells,TFC)的特点及其在非肥胖糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠自身免疫性糖尿病病程中发挥的作用。方法:分离4、10、15、20、25周龄及高血糖(hyperglycemia,Hi)组NOD小鼠的脾脏、淋巴结及胸腺淋巴细胞并进行流式染色,通过流式检测观察并比较TFC和CXCR5-CD8+T细胞在不同免疫器官中的分布情况、在自身免疫性糖尿病自然病程中的细胞比例变化、脱颗粒标记物白细胞分化抗原(cluster of differentiation 107a,CD107a)、重组人杀伤细胞凝集素样受体G亚族成员1(recombinant human killer cell lectin-like receptor subfamily G,member 1,KLRG1)、抑制性分子程序性死亡分子1(programmed cell death protein 1,PD-1)和T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构分子3(T cell immunoglobulin mucin 3,TIM-3)的表达水平以及2种细胞释放干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)、颗粒酶B(granzyme B,Gzm B)的能力。结果:TFC在NOD鼠不同免疫器官间表达存在差异,在脾脏和淋巴结中表达量相当,而在胸腺几乎无表达。在NOD小鼠血糖升高前,随着周龄的增加TFC细胞比例呈现逐渐上升趋势,发病后比例下降。与CXCR5-CD8+T细胞相比,TFC细胞比例明显较低,但抑制性分子PD-1、TIM-3和脱颗粒标记物CD107a却呈显著性高表达。与此同时,TFC较CXCR5-CD8+T细胞具有更强地释放Gzm B[TFC(3.56±2.1)%,CXCR5-CD8+T细胞(0.78±0.39)%,P<0.05]和IFN-γ[TFC(43.65±12.25)%,CXCR5-CD8+T细胞(21.92±3.72)%,P<0.05]的能力。结论:TFC存在并参与NOD小鼠自身免疫性糖尿病的自然病程,并通过细胞毒性作用促进NOD小鼠的免疫损伤。

滤泡细胞毒性T细胞参与HIV感染进程的研究进展

最近研究发现,在B细胞滤泡周围发现一类新的CD8^+T细胞亚群即CXCR5^+CD8^+T细胞亚群,也称为滤泡细胞毒性T细胞(follicular cytotoxic T cells,TFC)亚群,该亚群引起了人们广泛的兴趣。到目前为止,TFC参与生发中心免疫反应的一些过程和机制及其作用还不完全明确。本文综述了国内外研究中TFC的表型、生理功能、成熟与分化的调节因素及其在HIV感染中的作用与临床意义。TFC功能表现出强大的应用前景,我们相信对其进一步研究有可能开启控制或治愈慢性病毒感染或肿瘤的另一种重要的细胞治疗方式。

甲状腺滤泡细胞癌发生的分子生物学研究近况

肿瘤的发生是一个涉及多基因、多阶段的演变过程。甲状腺滤泡细胞癌 ,包括由缓慢发展的高分化癌到高度恶性的未分化癌的多种病变 ,而不同表现型的甲状腺滤泡细胞癌 ,其发生常与某一特定癌基因密切相关。p53在分化型癌向未分化癌转化过程中的明确作用 ,使甲状腺滤泡细胞癌成为研究人类肿瘤多步骤发生的最佳模式之一。