系统性红斑狼疮患者妊娠期外周血中滤泡辅助性T淋巴细胞的变化及其意义

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者妊娠期外周血中滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)的变化,并阐明Tfh细胞在妊娠期SLE患者中的免疫作用。方法:选取来自山东省青岛市市立医院和青岛市妇女儿童医院就诊的SLE患者,分为SLE妊娠组32例和SLE未妊娠组30例,以健康妊娠组(健康妊娠妇女)30例和健康未妊娠组(健康未妊娠妇女)25例为对照,SLE妊娠组32例患者(随访丢失2例)根据妊娠期间和终止妊娠后3个月内病情变化分为SLE妊娠预后不良组(8例)和SLE妊娠临床稳定组(22例),收集各组受试者临床资料和实验室检查指标。采用流式细胞术检测各组受试者外周血中CD4+诱导性T细胞共刺激因子(ICOS)+趋化因子C-X-C-基元受体5(CXCR5)+Tfh细胞占CD4+T淋巴细胞百分率(Tfh细胞百分率),采用Spearman相关分析检验SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率与患者实验室检查指标的相关性,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组受试者外周血中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素21(IL-21)和干扰素γ(IFN-γ)水平。结果:与健康妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率明显升高(P<0.01),健康未妊娠组受试者外周血中Tfh细胞百分率明显降低(P<0.05);与SLE未妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率明显升高(P<0.05)。随访中,与SLE妊娠临床稳定组比较,SLE妊娠预后不良组患者外周血中Tfh细胞百分率明显升高(P<0.05)。SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率与抗心磷脂抗体(ACA)-IgG和抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗体滴度均呈正相关关系(r=0.7431,P<0.05;r=0.8307,P<0.01)。与健康妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中IL-6和IL-21水平明显升高(P<0.05);与SLE未妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中IL-21水平明显升高(P<0.05)。结论:SLE患者妊娠早期外周血中Tfh细胞百分率升高可能与SLE患者妊娠预后不良有关。

慢性丙型肝炎患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞表面PD-1受体表达及意义研究

目的探讨不同血清病毒载量的慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达情况。方法根据血清HCV RNA水平不同,将180例CHC患者分为低病毒载量组76例,3 lg copies/ml≤血清HCV RNA <6 lg copies/ml和高病毒载量组104例,血清HCV RNA≥6 lgcopies/ml。比较两组外周血Tfh细胞百分比、Tfh细胞表面PD-1阳性率、外周血T、B淋巴细胞亚群、外周血CD4^+T淋巴细胞和CD8^+T淋巴细胞表面PD-1表达和血清白细胞介素21(IL-21)水平的差异。结果低病毒载量组和高病毒载量组血清HCV RNA水平分别为(4.5±1.2)lg copies/ml和(6.4±0.7)lg copies/ml,Tfh细胞表面PD-1阳性百分比分别为(26.2±2.2)%和(37.2±1.1)%,Tfh细胞百分比分别为(7.9±0.7)%和(5.1±0.4)%,血清IL-21水平分别为(46.8±1.3) ng/L和(21.7±1.1) ng/L,差异均有统计学意义(P<0.01);低病毒载量组和高病毒载量组外周血CD4^+T细胞百分比分别为(51.1±4.6)%和(37.6±4.4)%,CD8^+T细胞百分比分别为(24.0±3.1)%和(31.7±3.9)%,CD4^+T/CD8^+T细胞比值分别为(3.3±0.2)和(2.3±0.1),CD19^+B细胞百分比分别为(16.7±3.9)%和(11.8±3.2)%,差异具有统计学意义(P<0.01);低病毒载量组和高病毒载量组外周血CD4^+T细胞表面PD-1阳性率分别为(10.1±2.3)%和(2.4±0.6)%],CD8^+T细胞表面PD-1阳性率分别为(6.3±2.2)%和(1.0±0.3)%,差异也具有统计学意义(P<0.01)。结论不同血清病毒载量的CHC患者外周血Tfh和T淋巴细胞亚群以及血清白细胞介素21水平存在显著差异,进一步探讨它们对病情、抗病毒治疗应答和预后的关系,将具有十分重要的临床意义。

自身免疫性脑炎患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞升高的临床研究

目的探讨外周血滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)检测对自身免疫性脑炎(AE)患者的临床意义。方法选取2018年1月至2020年12月该院收治的AE抗体阳性患者35例作为研究对象,根据患者是否使用激素和免疫抑制剂治疗分为未治疗组(12例)和治疗组(23例);另外选取同期健康体检者20例作为对照组。检测各组研究对象外周血单个核细胞Tfh百分比,并对Tfh百分比与患者病情的相关性进行分析。将AE抗体阳性患者脑脊液与大鼠脑组织切片共孵育后进行免疫荧光染色。结果治疗组患者外周血Tfh百分比明显低于未治疗组,未治疗组患者外周血Tfh百分比明显高于对照组,治疗后临床症状未缓解患者外周血Tfh百分比明显高于对照组,治疗后缓解患者外周血Tfh百分比明显低于治疗后未缓解者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论AE患者外周血Tfh百分比有所增加,Tfh百分比与AE患者病情呈负相关,外周血Tfh百分比可能作为分析患者病情严重程度、判断预后的一项灵敏指标。

滤泡辅助性T淋巴细胞、免疫球蛋白水平与慢性乙型肝炎患者疾病严重程度的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)、免疫球蛋白(Ig)水平与疾病严重程度的相关性。方法选取2016年3月至2018年10月该院收治的112例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,根据病情严重程度分为慢性非重型乙型肝炎组(69例)和慢性重型乙型肝炎组(43例),另选取同期该院70例健康体检者作为对照组,测定3组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)水平和凝血酶原时间(PT),对3组Tfh(检测项目为CD4^+CXCR5^+T淋巴细胞比例)、Ig水平进行比较,同时检测慢性非重型乙型肝炎组和慢性重型乙型肝炎组患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA水平。结果慢性重型乙型肝炎组患者CD4^+CXCR5^+T淋巴细胞比例,IgA、IgG和IgM水平显著高于慢性非重型乙型肝炎组和对照组,慢性非重型乙型肝炎组患者CD4^+CXCR5^+T淋巴细胞比例,IgA、IgG和IgM水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、慢性非重型乙型肝炎组和慢性重型乙型肝炎组ALT、TBIL水平和PT呈递增趋势,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);3组TP水平相近,差异无统计学意义(P>0.05)。慢性重型乙型肝炎组HBV DNA水平显著高于慢性非重型乙型肝炎组(P<0.05)。CD4^+CXCR5^+T淋巴细胞比例,IgA、IgG和IgM水平与ALT、TBIL、PT、HBV DNA呈正相关。结论检测机体Tfh和Ig水平能够反映慢性乙型肝炎的病情变化,可为临床诊治慢性乙型肝炎提供重要的依据。

苯达莫司汀治疗滤泡性淋巴瘤后CD4^(+)T淋巴细胞减少或可预测感染发生及疗效

目的:探讨含苯达莫司汀方案治疗滤泡性淋巴瘤(FL)的有效性、安全性及相关预后因素。方法:收集2020年1月1日-2022年10月30日在连云港市第二人民医院与江苏省人民医院血液科应用含苯达莫司汀方案治疗的129例FL患者的临床资料。将患者分为苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)组、苯达莫司汀联合奥妥珠单抗(GB)组、利妥昔单抗+环磷酰胺+表柔比星/多柔比星+长春地辛+泼尼松(R-CHOP)组,回顾性分析苯达莫司汀为基础的方案治疗FL的疗效、安全性及相关预后因素。结果:BR组、GB组与R-CHOP组的ORR分别为98%、94%、72.3%,CR率分别为61.2%、70%、40.4%,R-CHOP组的ORR率、CR率与BR组、GB组均具有统计学差异(P<0.05)。BR组、GB组与R-CHOP组的3年PFS率分别为89.6%、90.9%、48.9%,具有统计学差异(P<0.05),但3年OS无统计学差异(P>0.05)。血液学不良反应主要为骨髓抑制,淋巴细胞及CD4^(+)T淋巴细胞在用药后6个月降至最低,且BR组与GB组淋巴细胞减少的发生率高于R-CHOP组,具有统计学差异(P<0.05);非血液学不良反应发生率较高的依次为肺部感染、EB病毒感染、乙肝病毒再激活、胃肠道反应,均可控,组间比较无统计学差异(P>0.05)。CD4^(+)T淋巴细胞计数ROC曲线示,BR组判断感染的AUC为0.802,临界值为258/uL;GB组判断感染的AUC为0.754,临界值为322/uL。结论:含苯达莫司汀方案治疗FL疗效佳,且不良反应可控,但治疗后淋巴细胞减少明显且与不同CD20单抗联合使用时表现出差异性。CD4^(+)T淋巴细胞计数最低值可以作为含苯达莫司汀方案治疗FL感染发生及疗效的预测因素。

滤泡辅助性T淋巴细胞参与原发性干燥综合征发病机制的研究进展

原发性干燥综合征(pSS)是一种T淋巴细胞介导的全身外分泌腺自身免疫性疾病,各种T淋巴细胞亚群通过复杂的免疫反应维持胸腺和外周的免疫耐受。表型异常或独特、功能受损的T淋巴细胞亚群在pSS患者和动物模型自身免疫的细胞机制中起重要作用。本文就参与pSS发病的滤泡辅助性T淋巴细胞作一综述,后者在pSS的发生和发展过程中的独特作用最近已得到证实。滤泡辅助性T淋巴细胞的临床应用将有助于今后pSS的诊断及治疗。

韦氏环伴滤泡辅助T细胞表型并异常表达CD20的外周T细胞淋巴瘤1例并文献复习

目的探讨韦氏环伴滤泡辅助T细胞表型的外周T细胞淋巴瘤(Waldeyer’s ring peripheral T-cell lymphoma with T-follicular helper phenotype,wPTCL-TFH)临床病理学、遗传学特征及预后。方法收集1例wPTCL-TFH临床资料,对其病变组织行HE、免疫组化染色、EBER原位杂交及TCR基因重排检测,应用一代测序法检测IDH2 Exon4基因突变情况,并复习相关文献。结果患者女性,61岁,临床表现为咽痛、消瘦,无其他发热、盗汗等B症状。组织学表现为扁桃体实质内小-中等大淋巴细胞弥漫浸润。免疫表型:肿瘤细胞表达全T细胞标志物及滤泡辅助T细胞标志物:CD10、BCL6和PD-1,弥漫表达CD20,部分表达CD30(约10%);TCR基因单克隆性重排,IDH2基因未见突变。采用R-CHOP方案化疗6个周期,随访7个月,患者无瘤生存。结论wPTCL-TFH异常表达CD20者临床罕见,化疗中加入利妥昔单抗可能对CD20异常表达wPTCL-TFH有效,仍需更多的病例进一步证实。

外周血辅助性T细胞17细胞水平、单核细胞/淋巴细胞比值联合预测结直肠癌患者预后的价值分析

目的探究外周血辅助性T细胞17(Th17)水平、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)联合预测结直肠癌患者预后的价值。方法选取江苏省南通市肿瘤医院在2015年1月至2017年12月收治的结直肠癌患者89例(至少完成5年随访),根据预后情况将其分为预后良好组(58例)与预后不良组(31例),收集两组临床相关资料及外周血Th17、MLR。分析结直肠癌患者预后的影响因素,采用受试者操作特征(ROC)曲线评估Th17、MLR及联合检测对患者预后的预测价值。结果预后不良组临床分期为Ⅲ~Ⅳ期占比、低分化占比及外周血Th17、MLR均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,临床分期(OR=1.985,95%CI:1.167~3.376)、Th17水平(OR=2.126,95%CI:1.310~3.449)、MLR(OR=2.353,95%CI:1.276~4.337)是影响结直肠患者预后的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,Th17、MLR单独及二者联合预测患者预后的曲线下面积分别为0.732、0.746、0.939。结论外周血Th17、MLR是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素,且二者联合检测可有效预测患者预后。

系统性红斑狼疮患者外周血滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞表达变化及意义

目的:检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中滤泡辅助性T细胞(Tfh)细胞亚型和效应记忆Tfh细胞(Tfh-EM)以及滤泡调节性T细胞(Tfr)的表达,并探讨其在SLE患者发病中的临床意义。方法:流式细胞术分别检测30例SLE患者和26例健康对照的外周血中Tfh (CD4 CXCR5 )细胞亚型Tfh1 (CD4 CXCR5 CXCR3 CCR6−)、Tfh2 (CD4 CXCR5 CXCR3−CCR6−)、Tfh17 (CD4 CXCR5 CXCR3−CCR6 )、Tfh-EM (CD4 CXCR5 ICOS PD-1 )和Tfr (CD4 CD25 CXCR5 CD127low)的水平。收集入组SLE患者的临床资料及实验室指标,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组受试者外周血中白细胞介素21 (IL-21)。结果:SLE组与健康对照组相比,外周血中Tfh-EM细胞、Tfh17细胞、总Tfh细胞的表达和外周血中IL-21水平较健康对照组表达升高(P均 P = 0.020)。外周血Tfh-EM细胞在SLE组中高病情活动度的表达高于低疾病活动度的患者(P = 0.024)。Tfh-EM细胞与抗ds-DNA抗体存在正相关(ρ = 0.444, P = 0.018),Tfr细胞的比率与疾病活动度SLEDAI-2K评分呈负相关(ρ = −0.392, P = 0.039)。结论:SLE组Tfh表达升高致Tfh/Tfr比值失衡,Tfh-EM细胞、Tfh17表达异常可能参与了SLE的发生和发展。

Pristane诱导的狼疮肾炎小鼠辅助性T淋巴细胞17变化的研究

目的:探讨Pristane诱导的狼疮肾炎小鼠体内辅助性T淋巴细胞17(T helper lymphocyte 17,Th17)数量及相关基因的改变。方法:在8周龄雌性Balb/c腹腔注射0.5mL pristane诱导构建狼疮小鼠模型,实验分为生理盐水组(SC)及pristane诱导组(PC)。在28周时测量小鼠踝关节直径、脾脏长度及质量,镜下观察肾脏病理,ELISA检测尿蛋白浓度、血清抗ds-DNA浓度,流式细胞术检测脾脏Th17,qPCR检测相关基因表达。结果:PC组踝关节直径(P<0.05)、脾脏质量(P<0.05)显著高于SC组,脾脏长度(P<0.05)显著长于SC组。PC组尿蛋白浓度(P<0.05)及血清抗ds-DNA抗体浓度(P<0.05)显著高于SC组。PC组Th17比例显著高于SC组(P<0.05)。PC组CCL19表达显著高于SC组(P<0.05)。结论:PC组小鼠Th17比例显著高于SC组。

急性淋巴细胞白血病患者外周血滤泡辅助性T细胞亚群比例、血清细胞因子水平变化及其相关性

目的观察急性淋巴细胞白血病(ALL)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)亚群比例、血清细胞因子水平变化,分析两者间及其与患者预后的关系。方法选取初治ALL患者30例(观察组,根据ALL患者预后危险分层标准分为预后良好者13例和预后不良者17例)和同期健康体检者20例(对照组),采用流式细胞术检测两组外周血Tfh亚群比例(Tfh、Tfh1、Tfh2、Tfh17),ELISA法检测血清细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17),Pearson相关分析法分析观察组外周血Tfh亚群比例与血清细胞因子水平的相关性。结果与对照组比较,观察组外周血Tfh、Tfh2比例增加,Tfh1比例减小(P均<0.05);与预后不良者比较,观察组预后良好者Tfh、Tfh2比例减小(P均<0.05)。与对照组比较,观察组血清IFN-γ水平降低,血清IL-4水平升高(P均<0.05);与预后不良者比较,观察组预后良好者血清IFN-γ水平升高,血清IL-4水平降低(P均<0.05)。观察组Tfh、Tfh2比例与ALL患者血清IL-4水平呈正相关(r分别为0.860、0.965,P均<0.05),Tfh比例与血清IFN-γ水平呈负相关(r为-0.289,P<0.05)。结论ALL患者外周血Tfh及Tfh2比例增加和Tfh1比例减小,血清IFN-γ水平降低和IL-4水平升高,其与患者预后不良有一定的关系,可能参与了ALL的免疫功能紊乱,并且增强了免疫抑制作用,参与了疾病进展。

冠心病患者外周血滤泡辅助性T细胞及IL-21异常表达的临床意义

目的:探讨外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)及IL-21与冠心病(CHD)发病的关系。方法:选取2021年1—12月就诊于我院拟诊为CHD并完善冠脉造影术的患者186例,最终确诊CHD者163例为CHD组,排除CHD者23例为对照组。比较两组患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平,并分析CHD患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21与Gensini评分的相关性。结果:CHD组患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平较对照组明显升高(P<0.05);CHD患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平与Gensini评分呈正相关(P<0.05)。结论:Tfh细胞及IL-21参与CHD发病,且与CHD病情严重程度相关。

类风湿关节炎患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞百分率的变化及意义

目的探讨滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)百分率在类风湿关节炎(RA)患者外周血中的变化及意义。方法选取该院2016年9-11月收治的RA患者,分为RA活动组与RA稳定组,各35例。另选取同期行健康体检者35例作为健康对照组。用流式细胞术检测受试者外周血CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞的百分率,分析RA患者外周血Tfh细胞百分率与28个关节疾病活动度评分(DAS28)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及类风湿因子(RF)水平的相关性。结果 RA活动组外周血Tfh细胞百分率[(0.84±0.16)%]明显高于RA稳定组[(0.64±0.15)%]及健康对照组[(0.56±0.14)%],差异均有统计学意义(P<0.01);且RA稳定组亦高于健康对照组(P<0.05)。RA患者外周血Tfh细胞百分率与DAS28及抗CCP抗体水平均呈明显正相关(r=0.355、0.324,P<0.01),与RF水平无明显相关性(r=0.205,P>0.05)。结论外周血中Tfh细胞百分率的增加可能与RA的发生、发展有关。

生酮饮食治疗对难治性癫痫患儿滤泡辅助性T淋巴细胞的影响

目的探讨生酮饮食（KD）治疗对难治性癫痫患儿滤泡辅助性T淋巴细胞（TFH）的影响。方法选择2013年7月至2014年1月在深圳市儿童医院住院的难治性癫痫患儿33例，男19例，女14例；平均年龄39．6个月。健康对照组选自深圳市儿童医院同期体检健康同龄儿童17例。研究对象分别于KD治疗前和治疗l周时取血备检。流式细胞术检测外周血TFH、各阶段B淋巴细胞比例，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血白细胞介素-21（IL-21）水平，实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测外周血CD4＊T淋巴细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-1）、B淋巴细胞诱导的成熟蛋白-1（Blimp-1）、B淋巴细胞淋巴瘤6（Bcl6）和IL-21mRNA的表达。结果1．KD治疗后难治性癫痫患儿TFH细胞数量[（3．57±0．58）％]明显下降（P〈0．01），难治性癫痫患儿治疗前TFH细胞数量[（4．934±0．70）％]与健康对照组[（5．03±0．63）％]比较差异无统计学意义（P〉0．05）。2．难治性癫痫患儿KD治疗后TFH细胞转录因子Bcl6表达下降（P〈0．05），抑制因子Blimp-1表达增高（P〈0．05）。3．KD治疗后难治性癫痫患儿血IL-21水平呈下降趋势，CD4＋T淋巴细胞IL-21mRNA表达较治疗前显著下降（8．28×10～4-1．19x10。比1．72×10～4-0．81×10～，t=3．08，P〈0．05）。4．KD治疗前后CD27-IgD＋B淋巴细胞比较差异无统计学意义（P〉0．05），治疗后CD27＋IgD＋B淋巴细胞和CD27-IgD—B淋巴细胞呈下降趋势，但与治疗前比较差异无统计学意义（P〉0．05）；CD27-IgD—B淋巴细胞和cD27-IgD—CD3shigh浆细胞治疗后明显下降（P〈0．05）．5．TFH细胞数量与cD227-IgD—B淋巴细胞和cD227-IgD—CD38high浆细胞数量呈正相关（r=0．785、0．745，P〈0．05）。6．难治性癫痫患儿KD治疗后CD4＋T淋巴细胞PPAR-1mRNA表达显著增高（3．49×10-3±1．10×10。比2．28±10-3±1．30×10-3，t=3．41，P〈0．05），PPAR-1表达与TFH细胞比例呈负相关（r=-0．619，P〈0．05）。结论KD可通过诱导CD4’T淋巴细胞PPAR．1表达下调TFH细胞数量及功能，抑制B淋巴细胞分化，这可能是少数患儿长期KD治疗导致低丙种球蛋白血症的原因之一。

慢性丙型肝炎患者不同病毒载量与滤泡辅助性T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1表达的关系

慢性丙型肝炎（CHC）抗病毒疗效受多种因素的影响，基线HCVRNA水平是影响抗病毒疗效的因素之一。基线HCVRNA水平越低，抗病毒疗效越好，原因尚不清楚。

滤泡辅助性T淋巴细胞与儿童嗜酸性粒细胞性胃肠炎的相关性研究

目的探讨滤泡辅助性T淋巴(Tfh)细胞在儿童嗜酸性粒细胞性胃肠炎(EG)发病中的作用及临床意义。方法选取2018年10月至2020年1月在南京医科大学附属儿童医院消化科住院的EG患儿17例作为EG组,以同期结肠息肉患儿15例为对照组。采用流式细胞术检测2组患儿外周血中Tfh细胞及其功能性分子可诱导性共刺激分子(ICOS)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的表达。结果EG组与对照组患儿外周血Tfh细胞频率的中位数(四分位间距)分别为7.3(2.6)%、2.8(1.4)%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。EG组与对照组患儿Tfh细胞上ICOS、PD-1的表达水平的中位数(四分位间距)分别为1.5(1.3)%、1.8(3.2)%及0.1(0.2)%、0.7(0.6)%,2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。EG组患儿外周血中Tfh细胞频率与ICOS、PD-1表达量及免疫球蛋白E(IgE)水平均呈正相关(r=0.746、0.893、0.587,均P<0.05)。结论EG患儿外周血Tfh细胞增多,高表达ICOS、PD-1,处于增殖活化状态;EG患儿外周血Tfh细胞数量与IgE水平呈正相关性;Tfh细胞及其相关分子的异常表达在EG的发生机制中可能起促进作用。

Tfh细胞及其分泌的IL-21、IFN-γ在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的:探讨Tfh细胞及其分泌的细胞因子IL-21、IFN-γ在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及临床相关诊断、预后意义。方法:选取2022年12月至2023年6月期间于新疆医科大学第一附属医院血液科住院接受治疗的30例CLL患者作为研究对象,选取同期健康体检者20例设为对照组。收集两组患者外周血,用流式细胞术胞内染色法检测Tfh细胞比例及其IL-21、IFN-γ表达水平。比较IL-21 IFN-γ−Tfh/Tfh (%)、IL-21−IFN-γ Tfh/Tfh (%)、IL-21 IFN-γ Tfh/Tfh (%)在两组间的差异。结合临床资料比较Tfh细胞表达IL-21、IFN-γ水平在不同CLL临床指标分组、预后分期间的不同。结果:CLL组的Tfh细胞比例、IL-21 IFN-γ−Tfh/Tfh (%)、IL-21 IFN-γ Tfh/Tfh (%)均高于HC组(P IFN-γ−Tfh/Tfh细胞比例均较高(P IFN-γ−Tfh/Tfh细胞比例高于IGVH突变CLL患者(P IFN-γ Tfh/Tfh细胞比例高于IPI指数低危、中危组(P γ水平更高,并与疾病分期、临床高危指标存在相关性。异常的Tfh细胞、IL-21水平累积可能有助于支持CLL细胞的增殖,参与CLL的免疫发病机制。

辅助性和调节性T淋巴细胞亚群与过敏性紫癜患儿疾病严重程度的关系

目的 探讨辅助性(Th)(CD3^(+)CD4^(+))和调节性(Treg)(CD4^(+)CD25^(+))T淋巴细胞亚群与过敏性紫癜(HSP)患儿疾病严重程度的关系。方法 选择2018年1月至2021年1月苏州大学附属儿童医院收治的HSP患儿(150例)为研究对象,根据HSP症状积分将其分为轻度组(<33分,50例)、中度组(33~67分,56例)、重度组(>67分,44例);另选择同期于门诊进行体检的健康儿童(150例)为对照组。对比分析各组儿童的一般资料、临床症状及实验室指标。通过曲线拟合及阈值效应分析CD3^(+)CD4^(+)和CD4^(+)CD25^(+)与HSP症状积分的关系。通过LASSO模型和多因素Logistic回归分析探讨HSP患儿病情加重的影响因素,建立反向传播(BP)神经网络模型,并对模型进行评价。结果 轻度组、中度组、重度组患儿皮肤紫癜持续时间>28d的比例比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.340,P<0.05)。轻度组、中度组、重度组、对照组儿童的白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、D-二聚体(D-D)、免疫球蛋白A(IgA)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)、白细胞介素-21(IL-21)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平比较差异均有统计学意义(F值分别为6.559、9.707、29.202、12.719、7.671、5.290、10.226、19.119、13.329,P<0.05),随着HSP病情加重,WBC、CRP、D-D、IgA、TGF-β1及TNF-α水平均有所升高,而CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)及IL-21水平均有所降低。随着HSP患儿病情的进展,CD3^(+)CD4^(+)和CD4^(+)CD25^(+)的水平均有所下降,当CD3^(+)CD4^(+)<37.3%时,随着CD3^(+)CD4^(+)水平升高,HSP症状积分呈下降趋势(OR=0.962,95%CI:0.947~0.977,P<0.001);当CD4^(+)CD25^(+)<10.2%时,随着CD4^(+)CD25^(+)水平升高,HSP症状积分呈下降趋势(OR=0.976,95%CI:0.953~0.998,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,CRP>12.4mg/L(OR=5.017,95%CI:4.609~5.811)、D-D>3.4mg/L(OR=4.391,95%CI:4.051~5.132)、IgA>2.3g/L(OR=3.148,95%CI:2.742~3.524)、TGF-β1≥6.5pg/mL(OR=4.137,95%CI:3.372~4.512)及TNF-α≥14.5pg/mL(OR=3.811,95%CI:3.028~4.226)均为发生重度HSP的独立危险因素(P<0.05);CD3^(+)CD4^(+)≥32%(OR=0.694,95%CI:0.443~0.956)、CD4^(+)CD25^(+)≥7%(OR=0.644,95%CI:0.399~0.910)及IL-21≥23.1pg/mL(OR=0.442,95%CI:0.185~0.807)均为独立保护因素(P<0.05)。BP神经网络模型的隐含层节点数为4时,交叉验证的均方根误差最小,其中CRP(0.160分)、D-D(0.154分)、CD3^(+)CD4^(+)(0.135分)、CD4^(+)CD25^(+)(0.130分)对模型分类的贡献度较高。受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线(DCA)显示,该预测模型的区分度、准确性和有效性均较高。结论 CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)水平异常变化与HSP症状积分密切相关,随着患儿HSP病情进展,CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)水平明显降低;患儿HSP病情进展还与CRP、D-D、IgA、TGF-β1、TNF-α及IL-21水平密切相关。临床医护人员应密切关注相关指标,以期改善预后。

循环滤泡型辅助性T淋巴细胞及IL-21在自身免疫性肝炎中的初步研究

目的检测外周血滤泡型辅助性T淋巴细胞百分率(Tfh)及细胞上CCR7、PD-1、IL-21R等分子的表达水平,血清IL-21的表达水平,为进一步研究Tfh细胞及其相关分子在自身免疫性肝炎发病机制中的作用提供实验依据。方法收集20例自身免疫性肝炎患者与20例健康志愿者外周抗凝血,流式细胞仪检测循环Tfh细胞百分率与细胞膜上CCR7,PD-1,IL-21R等分子的表达水平,并进一步分析CCR7+Tfh亚型细胞上PD-1、IL-21R等分子的表达水平,同时ELISA检测外周血血清IL-21的水平;统计分析健康对照与自身免疫性肝炎患者的外周血Tfh细胞百分率、细胞膜上PD-1与IL-21R分子表达水平,血清IL-21表达水平的差异。结果 1)循环Tfh细胞百分率在健康对照(4.793%±1.5609%)与自免肝患者(8.915%±3.235%)具有显著性差别;循环Tfh细胞表达的PD-1分子(健康对照:91.173%±5.032%,自免肝患者:5.177%±3.267%)与IL-21R(健康对照97.625%±1.137%,自免肝患者27.800%±7.918%)具有显著性差别;2)外周血血清IL-21水平[健康对照(:444.75±75.05)pg/ml,自免肝患者(:862.80±109.83)pg/ml]也具有显著性差别;3)自身免疫性肝炎患者循环Tfh细胞百分率与血清GGT、ALP呈正相关与细胞上的PD-1表达水平呈负相关,后者与血清TB呈正相关。结论 Tfh细胞及其表达的相关分子(PD-1,IL-21R)在健康人与自免肝患者的表达水平是不同的,可能参与介导了自身免疫性肝炎的发生与发展。

乙型肝炎病毒B、C基因型细胞免疫和肝功能差异与白细胞介素-7诱导滤泡辅助性T淋巴细胞关系的研究

目的：探讨 HBV B、C基因型感染者特异性CTL和肝功能差异是否与IL‐7诱导滤泡辅助性T淋巴细胞（Tfh）差异有关。方法无锡市第五人民医院2013年8月至2015年1月就诊的CHB患者67例，另取30名健康献血员作为健康对照组。比较B、C基因型感染者，HBeAg阳性和HBeAg阴性患者，高ALT水平与低ALT 水平患者外周血IL‐7、Tfh、IL‐21、HBV特异性CTL、非特异性CTL、HBV DNA、ALT和 TBil水平。同时对IL‐7相关因素进行多因素回归分析。计量资料采用 t检验，计数资料采用χ2检验。结果 CHB患者67例中，男48例，女19例，平均年龄（35．1±11．4）岁。C基因型感染者32例，B基因型感染者35例；HBeAg阳性40例，HBeAg阴性27例；高ALT 水平17例、低ALT水平50例。C基因型感染者外周血 IL‐7、Tfh、IL‐21、HBV 特异性 CTL 水平分别为（20．79±4．82）ng／L、（3．93±0．82）％、（24．77±7．52）ng／L 和（0．20±0．04）％，低于 B 基因型感染者的（29．13±8．17） ng／L、（5．92±1．92）％、（39．94±24．00）ng／L和（0．40±0．06）％，差异均有统计学意义（t值分别为5．027、5．595、3．553和15．133，均 P＜0．01）；C基因型感染者外周血非特异性CTL、HBV DNA、ALT和TBil水平均高于B基因型感染者，差异均有统计学意义（t值分别为4．899、6．815、2．763和4．020，均 P＜0．01）。HBeAg阳性患者外周血IL‐7、Tfh、IL‐21、HBV特异性CTL水平低于 HBeAg阴性患者，差异均有统计学意义（均 P＜0．01）；HBeAg 阳性患者外周血非特异性CTL、HBV DNA、ALT和TBil水平高于HBeAg阴性患者，差异均有统计学意义（均 P＜0．05）。高ALT水平患者外周血IL‐7、Tfh、IL‐21、HBV特异性CTL水平低于低ALT水平患者，两组比较差异均有统计学意义（均 P＜0．01）；高ALT水平患者外周血非特异性CTL、HBV DNA水平高于低ALT水平患者，两组比较差异有统计学意义（均 P＜0．01）。 HBV DNA、IL‐21和非特异性CTL与 IL‐7有相关性（均P＜0．01）。结论 B、C基因型感染者的HBV特异性CTL和肝功能差异可能与IL‐7诱导Tfh差异有关。