高效液相色谱二极管阵列检测法同时测定丹参滴注液中四种水溶性成分的含量

建立了高效液相色谱二极管阵列检测（HPLC—DAD）法同时测定丹参滴注液中丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸和丹酚酸B四种水溶性成分的含量。采用Diamonsil C18色谱柱（250×4．6mm，5μm），以甲醇和5％冰乙酸为流动相进行梯度洗脱，流速为1．0mL／min，柱温30℃，检测波长为286nm。在此色谱条件下四种水溶性成分可完全分离。丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸和丹酚酸B的线性范围分别为0．2192～1．934μg（r=0．9999），0．03508～0．2456μg（r=1．0000），0．2592～1．814μg（r=1．0000），0．3864～2．705μg（r=0．9999）。平均回收率丹参素为102．6％，相对标准偏差（RSD）为0．55％；原儿荼醛为103．5％，RSD为0．42％；迷迭香酸为99．8％，RSD为0．68％；丹酚酸B为102．8％，RSD为0．49％。该方法简单、快速，四组分分离良好，可用于丹参滴注液的质量控制。

红花黄色素冻干粉针剂与红花黄色素滴注液治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)的临床非劣性试验

目的评价红花黄色素冻干粉针剂与红花黄色素滴注液治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)的有效性和安全性,并与阳性对照药丹参注射液作非劣性分析.方法选择每周心绞痛发作2次以上的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级稳定型劳累性心绞痛者784例进行分层分段随机、盲法、同一阳性药对照、五组平行、多中心的非劣性临床试验,其中试验组1纳入224例,采用红花黄色素冻干粉剂80 mg + 0.9% NS 250 ml静滴,每日1次;试验组2纳入112例,采用红花黄色素冻干粉针剂160 mg + 0.9% NS 250 ml静滴,每日1次;试验组3纳入112例,采用红花黄色素滴注液200 ml(160 mg)静滴,每日1次;试验组4纳入224例,采用红花黄色素滴注液100 ml(80 mg)静滴,每日1次.对照组纳入112例,给予丹参注射液20 ml + 0.9% NS 250 ml静滴,每日1次.治疗14天后,评价各试验组及其对照组的临床有效性和安全性.结果治疗心绞痛疗效(PP数据):试验组1～4与对照组相比,其显效率为分别为53.27%、69.44%、70.09%、55.09%和26.00%,总有效率分别为88.79%、92.59%、93.46%、89.81%和73.00%.试验组1与试验组2比较、试验组3与试验组4比较、试验组1～4分别与对照组比较,其差异均有统计意义(P<0.05),试验组2的疗效优于试验组1,试验组3的疗效优于试验组4,4个试验组的疗效均优于对照组,非劣性检验合格(P＜0.01);ITT分析除试验组3与试验组4的疗效无统计学差异外,其余与PP分析相同.临床试验中,试验组2、3、4各发现1例不良反应,对照组发现10例不良反应.结论红花黄色素冻干粉针剂与红花黄色素滴注液对冠心病心绞痛(心血瘀阻证)患者疗效确切,效果不劣于丹参注射液;临床试验中尚未发现明显毒副作用.

反相高效液相色谱法测定丹参滴注液中丹参素和原儿茶醛

目的建立同时测定丹参滴注液中丹参素和原儿茶醛含量的方法。方法利用RP-HPLC法，采用Diamonsil^TM C18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），以甲醇-乙腈-冰醋酸-水（10：5：0．25：85）为流动相，流速为1．0mL·min^-1，检测波长为281nm。结果用RP-HPLC法测定2个活性成分丹参素和原儿茶醛分别在20．6～82．4μg·mL^-1和7．8～56．0μg·mL^-1与峰面积呈良好线性关系，相关系数分别为0．9990和0．9996。回收率丹参素为99．46％（RSD=1．0％，n=3）、原儿茶醛为99．96％（RSD=0．97％，n=3）。结论本方法简便、快速，两峰分离良好，可用于丹参滴注液的质量控制。

微流控芯片对丹参滴注液中丹参素和原儿茶醛的测定

建立了微流控芯片非接触电导检测法测定丹参滴注液中丹参素与原儿茶醛含量的分析方法。探讨了缓冲液种类与浓度，添加剂、分离电压等因素对分离检测的影响。优化选择20mmol／L H3BO3 -20mmol／L Tris缓冲溶液，加入1．5mmol／L SDS添加剂，2．5kV分离电压，3min内可实现丹参素和原儿茶醛的快速分离检测。在优化条件下，丹参素的线性范围为10～500mg／L，r为0．986，检出限为5．0mg／L（S／N=3），RSD为2．1％；原儿茶醛的线性范围为50～500mg／L，r为0．993，检出限为10mg／L（S／N=3），RSD为2．8％。

丹参滴注液生产过程中的内毒素水平监控

目的监控丹参滴注液生产过程中的内毒素污染水平。方法以内毒素为检测指标,采用动态浊度法分析丹参滴注液生产过程中的内毒素浓度,确定易引起突发污染的关键环节。结果丹参滴注液生产过程中,丹参药材提取醇沉后内毒素浓度为113.5 EU/mL,活性炭处理后明显下降至5.0 EU/mL,而在丹参提取液与葡萄糖溶液混合后,内毒素浓度出现明显升高,达到52.7 EU/mL,经过活性炭及超滤灭菌后,丹参滴注液中内毒素浓度均低于0.6 EU/mL。结论药液的合并过程是引起内毒素突发污染的关键环节,由于动态浊度法的缺陷,通过生产环节中的取样分析无法实现内毒素真正意义上的在线检测。因此,需要寻找新的检测方法对注射剂生产过程中的内毒素水平进行在线的实时监控。

次氯酸钠窦腔滴注液的制备及其稳定性

目的 :对次氯酸钠窦腔滴注液的制备及其稳定性进行研究。方法 :采用留样观察法。结果 :2 .5 %次氯酸钠液 ,pH =13时 ,t0 .9为 170d ,加入氮化硼作为稳定剂 ,t0 .9为 30 6d ,0 .0 2 5 %次氯酸钠窦腔滴注液 ,pH =7.2 ,含氮化硼 0 .0 0 75μg·ml-1时有效期为 18d。结论 :次氯酸钠窦腔滴注液在碱性 (pH =13)环境下稳定 。

两种方法测定丹参滴注液糖类含量

目的分别采用高效液相色谱法(HPLC法)和紫外分光光度法(UV法)测定丹参滴注液中糖类成分,建立丹参滴注液中糖类成分的质量控制方法。方法同时建立结合示差折光检测器的HPLC法(HPLC-RID)法和蒽酮-硫酸比色法,测定3批丹参滴注液中糖类成分含量。结果 HPLC法在葡萄糖浓度为2.31～17.84 mg·mL-1范围内呈良好的线性关系,样品加标平均回收率100.1%,RSD为1.69%。蒽酮-硫酸比色法在葡萄糖浓度0.019 5～0.097 5 mg·mL-1范围内呈良好的线性关系,样品加标平均回收率100.05%,RSD为1.16%。3批制剂中葡萄糖含量分别为11.99,12.68,11.97 g,总糖含量分别为13.96,14.61,13.73 g。结论 HPLC法和UV法测定丹参滴注液中糖类成分均方便,灵敏,准确,二者结合能为丹参滴注液中糖类成分的质量控制提供技术支持。

混合材质超滤膜去除丹参滴注液中细菌内毒素的应用研究

目的研究混合材质超滤膜去除丹参滴注液中细菌内毒素的适宜性。方法以动态浊度法和高效液相色谱法,测定丹参滴注液使用混合材质超滤膜及Millpore超滤膜前后药液中细菌内毒素和有效成分的含量,观察细菌内毒素去除效果及有效成分变化。结果截留分子量为10kDa的混合材质超滤膜和Millpore超滤膜对丹参滴注液中细菌内毒素去除率均大于99%,但丹酚酸B损失明显;截留分子量为50kDa时,Millpore超滤膜内毒素去除率明显下降,而混合材质超滤膜去除率大于99%,可以将内毒素控制在0.5EU/mL的限度内,且丹参滴注液中有效成分透过率均大于95%,丹酚酸B透过率为95.87%。结论混合材质超滤膜可以高效去除丹参滴注液中的内毒素并对成分无明显影响,尤其适用于大容积输液。

鸦胆子油乳滴注液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察和评价鸦胆子油乳滴注液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法36例晚期非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组,试验组采用鸦胆子油乳滴注液联合NP方案化疗;对照组单纯采用NP方案化疗,2个疗程后进行疗效评价。结果试验组在肿瘤近期客观疗效方面略高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05);临床症状、生活质量均有统计学差异。结论鸦胆子油乳滴注液联合NP化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者可提高疗效,改善临床症状,提高生活质量。

酶联免疫吸附剂测定法考察丹参滴注液去除蛋白工艺的研究

目的研究丹参滴注液去除蛋白工艺,考察工艺的合理性。方法采用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA法),以丹参蛋白为检测指标研究丹参滴注液制备工艺中去除蛋白的效果。结果丹参提取药液经醇沉及超滤工艺后含蛋白量大大降低,低于检测限。结论醇沉和超滤工艺可有效去除丹参滴注液中的蛋白,保证制剂安全。

丹参滴注液中的过敏物质研究

目的追踪丹参滴注液中的过敏性成分。方法以5-羟色胺为指标,卵蛋白为阳性药物,对致敏时间、攻击时间进行优化从而获得最优的动物模型,通过上述模型筛选出丹参滴注液中的过敏性成分。结果每只豚鼠每次隔日皮下注射供试品溶液0.2mL进行致敏,共3次,于首次注射给药后第16天,腹腔再次注射供试品溶液0.5mL进行攻击。结论确定丹参滴注液中致敏性成分为丹参蛋白。

丹参滴注液中酚酸类有效成分分离研究

目的研究丹参滴注液中酚酸类化学成分。方法采用大孔树脂色谱及ODS反相制备色谱等分离手段进行分离纯化,并通过现代波普技术进行结构鉴定。结果从丹参滴注液中分离鉴定了9个化学成分,分别鉴定为为丹参素、原儿茶醛、丹酚酸H、丹酚酸I,丹酚酸D、丹酚酸E、迷迭香酸、丹酚酸A、丹酚酸B。结论首次深入、系统研究丹参滴注液水溶性化学成分,为丹参滴注液的生产控制及质量提升提供科学依据。

高效液相色谱测定丹参滴注液中丹酚酸B含量

目的建立一种用高效液相色谱(HPLC)法测定丹参滴注液中丹酚酸B的含量的方法。方法色谱柱D ikm a Kro-m asil C18(5μm,100A 250 mm×4.6 mm);流动相为甲醇-乙腈-甲酸-水(30∶10∶1∶59);流量为0.8 m l.m in-1;检测波长286 nm;柱温30℃;进样量20μl。结果丹酚酸B的加样提取平均回收率为99.03%,RSD为1.02%,重复性实验的RSD为1.8 l%。结论该方法简便可靠,结果稳定,重复性好,该方法可用于测定丹参滴注液中丹酚酸B的含量。

高效液相色谱法测定双黄连滴注液中黄芩甙的含量

本文采用反相高效液相色谱法测定了黄芩甙的含量。方法简单、快速、精密度好 ,回收率为 96.0 3%—10 2 .4 % ,相对标准偏差为 1.2 4 %。

丹参滴注液对QSG-7701细胞的毒性研究

目的研究丹参滴注液对人肝细胞的毒性,为药品的安全性评价提供参考依据。方法对人肝细胞QSG-7701加样培养,收集24,36和48h细胞上清液,分别检测ALT、AST和LDH的含量,将所得的各种酶活力的单位与《中国药典》规定的酶活力范围比较,若在范围之内则为无毒性或毒性较小;若超过范围,则表示毒性较大。结果细胞株的ALT、AST、LDH实验数据均在《中国药典》规定的安全范围内。结论在临床用量50倍内,丹参滴注液的肝毒性较小。

丹参滴注液治疗妊娠晚期羊水过少的疗效及对凝血功能影响

目的:探讨丹参滴注液治疗妊娠晚期羊水过少的临床疗效及对孕妇凝血功能的影响。方法:将126例妊娠晚期羊水过少孕妇随机分为治疗组和对照组各63例。对照组接受饮水和静脉输液治疗;治疗组在对照组的基础上加用丹参滴注液静脉滴注。观察患者羊水指数(AFI)、最大羊水池深度(AFD)、脐动脉收缩期最大血流速度/舒张期末血流速度(S/D)、妊娠结局、不良反应及凝血功能。结果:治疗后,两组的AFI和AFD均较治疗前明显升高,S/D明显降低(P<0.05),且治疗组较对照组显著(P<0.05);治疗组剖宫产率、早产率、新生儿Apgar评分≤7分发生率明显低于对照组,治疗组新生儿体重明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组均无明显不良反应发生,两组治疗前后凝血功能比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:丹参滴注液能显著增加羊水量,降低脐血流阻力,改善妊娠结局,并且对凝血功能无明显影响。

丹参滴注液酚酸类成分指纹图谱及其峰归属研究

目的研究丹参滴注液的色谱指纹图谱测定方法,并进行主要色谱峰归属。方法色谱柱:Agilent kromasil C18(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈∶0.5%冰醋酸水溶液,梯度洗脱;检测波长:281 nm;分析时间:60 min;流速:1 ml/min。采用大孔树脂色谱及ODS反相制备色谱等分离手段进行分离纯化丹参滴注液中主要化学成分,并通过现代波谱技术进行结构鉴定。结果以原儿茶醛为参照峰,丹参滴注液HPLC指纹图谱有10个共有峰,并采用大孔树脂色谱及ODS反相制备色谱分离纯化得到9种化学成分,对其进行了归属。结论该方法准确、重现性好,为丹参滴注液的指纹图谱质量标准提供了依据。

玉盆滴注液系列方配合正压式多用灌注器治疗慢性盆腔炎临床研究

目的:观察玉盆滴注液系列方配合正压式多用灌注器灌肠治疗慢性盆腔炎的临床疗效。方法:将300患者例随机分为3组各100例,西药组采用西医常规治疗;普通灌肠组采用玉盆滴注液系列方配合吊桶式中药直肠灌肠治疗;正压灌肠组采用玉盆滴注液系列方配合正压式多用灌注器灌肠治疗,对3组患者临床疗效、复发率进行比较。结果:总有效率正压灌肠组为92.0%,普通灌肠组为81.0%,西药组为68.0%。正压灌肠组、普通灌肠组总有效率均高于西药组,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);正压灌肠组与普通灌肠组总有效率比较,差异有显著性意义(P<0.05)。随访1年,正压灌肠组、普通灌肠组、西药组复发率分别为8.0%、9.0%、17.0%,西药组复发率高于前2组(P<0.05);普通灌肠组与正压灌肠组复发率相当(P>0.05)。结论:正压式多用灌注器中药直肠灌注治疗盆腔炎疗效显著,值得临床推广应用。

联用丹参滴注液与静脉输液治疗妊娠期羊水过少的疗效分析

目的 探讨联用丹参滴注液与静脉输液治疗妊娠期羊水过少的疗效.方法 对我院收治的100例妊娠期羊水过少患者进行分组治疗,对比治疗效果.结果 试验组治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组均未出现严重不良反应.结论 联用丹参注射液与静脉输液治疗妊娠期羊水过少效果显著.

黄附直肠滴注液治疗慢性肾衰竭的临床研究

目的探讨黄附直肠滴注液治疗慢性肾衰竭的有效性及安全性。方法选取慢性肾衰竭患者90例随机分为治疗组和对照组。对照组给予西医常规治疗,治疗组在西医常规治疗基础上行黄附直肠滴注液灌肠治疗。观察治疗前后两组患者中医证侯学指标及血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甲状旁腺激素(PTH)、胱抑素C(Cys C)等指标的变化,进行统计学分析。结果治疗8周后,治疗组中医症状总积分明显下降(P<0.05),其中倦怠乏力、皮肤瘙痒的改善明显优于对照组(P<0.05),恶心呕吐、食少纳呆、脘腹胀满积分的改善显著优于对照组(P<0.01);与对照组相比,治疗组Scr、BUN、UA、Cys C明显下降(P<0.05);治疗组中医症状疗效显效率44.44%,总有效率92.59%,其中总有效率明显为优(P<0.05);治疗组疾病疗效有效率29.63%,总有效率77.78%,其中总有效率优于对照组(P<0.05);安全性评价未发现明显不良反应。结论黄附直肠滴注液治疗CRF在改善中医症候及西医生化指标方面疗效明确,应用时安全方便,值得进一步研究应用。