尼可地尔胃漂浮型缓释片的研制

开发一种基于粉末直压工艺制备尼可地尔胃漂浮型缓释片。以HPMC K100M与Kollidon SR为骨架通道,以累计释放度、起漂时滞与总漂浮时长为评价指标,成功制备出尼可地尔胃漂浮型缓释片。该缓释片体外释放时间可达24 h,起漂时滞为3 min,总漂浮时长超过12 h。对制备的尼可地尔胃漂浮型缓释片进行质量评价,片重差异、硬度以及脆碎度均符合药典要求,片重差异为3.5%,硬度均在10~12 kg,脆碎度减失差重为0.34%。

甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放

目的：制备甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片。方法：以十八醇，EC，HPMC，果胶等为辅料，通过改变处方组成，湿法制粒压片，考察片剂的体外释放度和漂浮性能。结果：最佳处方片剂体外漂浮12h以上，家兔胃内滞留约10h。其体外释放规律1～12h符合Higuchi方程。结论：最佳处方制得的片剂，具有缓释和漂浮的双重性能，初步达到了设计要求。

马来酸罗格列酮胃漂浮型缓释片的研究

目的 根据流体动力学平衡控释原理 (HBS)研制了马来酸罗格列酮胃漂浮型缓释片。方法 以体外释放度和漂浮情况为筛选指标 ,采用单因素考察和正交试验设计相结合 ,对胃漂浮缓释片的处方、制备工艺及体外释放条件进行优化筛选 ;采用γ闪烁照相技术对优化处方的体内漂浮情况进行胃内动态观察 ;结果 马来酸罗格列酮胃漂浮缓释片在释放介质中迅速起漂 ,持漂时间超过 12h ,12h达最大累积释放 ;初步确定在胃内滞留时间达 3h以上 ;结论 优化处方的释放过程符合Higuchi方程 ,释放机制为异常扩散 ;

甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片兔体内的药动学

目的:比较自制甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂兔体内药动学、相对生物利用度。方法:用6只新西兰兔自身交叉对照、单剂量灌胃甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片或市售胶囊剂各200mg,采用高效液相色谱法测定血浆甘草酸二铵浓度,DAS2.0程序拟合血药浓度-时间数据。结果:甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂给药后,药动学参数tmax分别为2h和4h,Cmax分别为(2.8±0.5)mg·L-1和(2.5±0.18)mg·L-1,AUC(0-t)分别为(18.4±2.4)mg·L-1.h,和(27.0±2.2)mg·L-1.h,漂浮片相对生物利用度为(149.0±11.2)%。结论:家兔体内甘草酸二铵的药动学规律均符合一级吸收二室模型,与市售胶囊剂相比,漂浮片释药平稳,tmax、AUC(0-t)均较胶囊剂高,说明漂浮片能显著提高药物的生物利用度,初步达到设计要求。

应用卡波姆971PNF制备胃内漂浮型缓释片及其体外评价

目的 :研制以卡波姆 971PNF为骨架材料的新型胃内漂浮型缓释片。方法 :分别以诺氟沙星和盐酸二甲双胍为难溶性和易溶性模型药物 ,以卡波姆 971PNF和碳酸氢钠为主要辅料制成胃内漂浮型缓释片 ,转篮法测定了漂浮片的释放度并检测其漂浮性能。结果 :卡波姆 971PNF含量在 10 %左右时 ,对诺氟沙星有明显的缓释作用 ,碳酸氢钠对释放速率有影响 ,随着卡波姆 971PNF含量的增加 ,诺氟沙星趋向于零级释放。卡波姆971PNF含量在 2 0 %左右时 ,对盐酸二甲双胍有明显的缓释作用 ,碳酸氢钠对释放速率影响不明显 ,其体外释放行为符合Higuchi方程。卡波姆 971PNF及碳酸氢钠均对漂浮性能有影响 ,而硬度对漂浮性能影响小。结论 :以卡波姆 971PNF制备的胃内漂浮型缓释片具有起漂快 ,漂浮时间长 ,缓释效果好 ,制备工艺简单等优点。

辛伐他汀胃漂浮型缓释片的制备及体外释放研究

目的筛选辛伐他汀胃漂浮型缓释片最优处方,并考察其漂浮性能及体外释药情况。方法采用正交法筛选出辛伐他汀胃漂浮型缓释片最优处方,采用湿法制粒压片制备胃漂浮型缓释片,对制备的胃漂浮型缓释片进行漂浮性与体外释放度测定。结果辛伐他汀胃漂浮型缓释片起漂时间小于1min,持续漂浮时间大于14h,在2,8和14h药物累积释放度分别达到8.66%,56.44%和95.17%,体外释药符合Higuchi方程。结论制备的辛伐他汀胃漂浮型缓释片漂浮性能良好,达到缓释药物的目的。

HPLC法测定复方法莫替丁胃内漂浮型缓释片中法莫替丁的含量

采用HPLC法测定复方法莫替丁胃内漂浮型缓释片的含量,色谱柱为Kromasil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05%三乙胺溶液-乙腈(87∶13),检测波长254 nm,流速1 mL/min。结果表明,法莫替丁含量在0.51～2.53μg范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 3),平均回收率为100.85%,RSD=2.19%。建立的方法灵敏、准确、重现性好,可有效控制复方法莫替丁含量胃内漂浮型缓释片的质量。

瑞替加滨胃漂浮型缓释片的制备及体外释放研究

目的研制瑞替加滨胃漂浮型缓释片,考察其漂浮性能和体外释放性。方法采用湿法制粒,以漂浮性能和释放度为评价指标,进行处方筛选,并采用正交试验法优化最佳处方。结果瑞替加滨胃漂浮型缓释片具有良好的漂浮性能和释放特性。结论药物通过扩散和凝胶骨架溶蚀共同作用释放,释药曲线较好,符合Higuchi方程。

复方法莫替丁胃内漂浮型缓释片的制备

采用湿法制粒压片法制备复方法莫替丁胃内漂浮型缓释片,以胃内漂浮型缓释片的漂浮性能和体外释放度为评价指标,进行处方筛选和优化。结果表明,以HPMCK15M和CMC-Na为骨架材料,NaHCO3为发泡剂,PVP的无水乙醇溶液为粘合剂,滑石粉为润滑剂,制备的复方法莫替丁胃内漂浮型缓释片起漂时间约2 min,漂浮持续时间在8 h以上,2 h释放近30%4,h释放约45%。研制的复方法莫替丁胃内型缓释片具有良好的漂浮性能和释药特性。

HPLC法测定盐酸环丙沙星胃漂浮型缓释片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定盐酸环丙沙星胃漂浮型缓释片含量的方法。方法:以Kromasil C_(18)(250 mm×4.6mm,5μm)柱为色谱柱,流动相为乙腈-0.05 mol·L^(-1)柠檬酸水溶液(20:80),检测波长为277 nm,流速为1 ml·min^(-1),柱温为30℃,进样量10μl。结果:盐酸环丙沙星在4.48～26.89μg·ml^(-1)(r=0.999 2)浓度范围内有良好的线性关系,平均回收率为99.98%,RSD=1.02%。结论:本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制。

盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片研制以及犬体内药物动力学

制备了24 h盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片(RH RFSRT)。以水凝胶骨架作为胃内滞留漂浮型缓释片材料处方,研究了制剂体外释放度,漂浮性能以及对制剂在犬体内的药物动力学进行了初步研究。实验结果表明:RH RFSRT的累积释放百分率符合H iguch i方程;体内药物动力学参数为AUC=25 571.691 ng.h/mL,MRT=5.2 h,mρax=5 867.98 ng/mL,相对生物利用度为178.16%。该制剂制备工艺简单,质量稳定,可以延长体内滞留时间并能提高生物利用度。

法莫替丁胃内滞留型漂浮缓释片的制备及体外释放度

目的 :制备法莫替丁胃内漂浮型缓释片 (Fam HBS)。方法 :照中国药典 1 995版二部中有关转篮法规定 ,以人工胃液为介质 ,用紫外分光光度法测定含量 ,研究缓释片体外释放度 ,采用正交试验设计 ,对片剂的处方进行优化和筛选。结果 :Fam HBS的累积释放百分率符合Higuchi方程 ,其释药速度符合零级模型。结论 :本制剂制备工艺简单 ,质量稳定 ,释药速度平稳。

VB_1胃内滞留型漂浮缓释片释放度及漂浮性能的研究

目的以甲壳胺和HPMC为骨架材料研究制备了VB1 HBS。方法对自制VB1 HBS体外释放度及其影响因素、体内外漂浮性能进行了考察。结果体外可持续漂浮 8h以上 ,体内观察 6h呈漂浮状态。其体外释放规律 1～ 1 2h内符合一级动力学模型。结论上法制得的处方 ,具有缓释和漂浮双重特性 。

间尼索地平胃内漂浮型缓释片的制备与体外释放

目的:根据流体动力学平衡体系(HBS)原理研制以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料的胃内漂浮型缓释片,并对其体外释放度和释放机制进行探讨。方法:以硬脂酸和聚乙二醇6000(PEG6000)为载体,采用熔融法制备间尼索地平固体分散体;采用正交设计优化处方,以HPMC为缓释骨架,十八醇为助漂剂,碳酸氢钠为发泡剂,乳糖为填充剂,湿法制粒压片法压片。结果:体外释药符合Higuchi方程,体外释药量与释药时间有良好的相关性。缓释片的药物释放机制是通过药物的扩散和骨架溶蚀协同作用。结论:该法制备的胃内漂浮型缓释片具有起漂快,漂浮时间长,缓释效果好,制备工艺简单等优点。

甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片的含量测定

目的建立HPLC法测定其甘草酸二铵的含量。方法C18色谱柱,以0.5%冰醋酸0.3%三乙胺缓冲液-乙腈(68∶32)为流动相,流速1 ml/min;检测波长250 nm,进样量20μl。结果甘草酸二铵的胃内滞留漂浮型缓释片的回收率为(99±0.7)%,RSD为0.67。结论HPLC法测定该片剂的甘草酸二铵含量,专属性强,方法简便、易行。

复方去甲斑蝥素胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学研究

目的：研究复方去甲斑蝥素（NECT）胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学过程。方法：采用高效液相色谱法，测定Beagle犬血浆药物浓度。双周期交叉实验设计，8只健康Beagle犬分别服用漂浮型缓释片或普通片，检查药动学参数。结果：复方NECT胃内漂浮型缓释片与NECT普通片在犬体内的药动学规律均符合二室模型，tmax分别为（3．01±0．02）、（2．02±0．03）h，Cmax分别为（58．3±4．4）、（56．6±3．90）μg·mL，AUC0～24分别为（536．4±33．8）、（232．50±10．63）μg·h·L^-1，MRT分别为（8．3±0．4）、（3．3±0．05）h，复方NECT胃内漂浮型缓释片的相对生物利用度为230．71％。结论：复方NECT胃内漂浮型缓释片可以提高NECT的生物利用度。

桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片的制备

目的:制备桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片,对影响药物释放的处方因素和工艺因素进行考察。方法:首先以微晶纤维素和枸橼酸为载体制备桂利嗪固体分散体,然后以羟丙甲基纤维素(Hydroxypropyl Methyl Cellulose,HPMC)、聚乙二醇6000(Polyethylene Glycol-6000,PEG6000)、十八醇为骨架材料,用单因素方法考察HPMC种类、用量、制片压力、片径等因素对释药速率的影响,然后通过正交设计确定最优处方,制备桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片。结果:成功制备了桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片;选用改良溶解法制备桂利嗪固体分散体,处方为桂利嗪、枸橼酸、微晶纤维素的质量比为1:1:3;选用HPMCK4M为桂利嗪胃内滞留型缓释片的骨架材料;确定了HPMC,PEG6000,十八醇的用量和粘合剂的浓度;确定了制片的压力和片径。结论:HPMC种类、用量,PEG6000和十八醇的用量对释药速率有显著影响;其他工艺因素对片剂的释放影响较小。

桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片犬体内的药动学

目的：建立犬血浆中桂利嗪浓度的HPLC测定方法,并用于桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片剂犬体内药动学研究及其缓释作用评价。方法：血浆经正己烷-氯仿（3∶2）提取,采用色谱柱为Spherisorb ODS柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为：0.04%三乙胺NH4H2PO4（0.01 mol.L-1,pH4.7）水溶液-乙腈（40∶60）,流速为：0.8 mL.min-1,进样量为：20.0μL,对样品进行分析。结果：桂利嗪的线形范围为15~1 500 ng.mL-1,相对回收率分别为86.7%~101.2%,绝对回收率分别为78.5%~88.9%,日内RSD〈3.26%,日间RSD〈6.38%。犬服用桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片、普通凝胶骨架缓释片和普通片后的主要药动学参数：Tmax分别为3.48,2.98和0.83 h,采用梯形法计算AUC分别为5 460.7,4 019.5和2 524.4ng.h.mL-1。桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片和普通凝胶骨架缓释片相对于普通片的生物利用度分别为237.72%和155.89%。结论：该法灵敏准确,测定结果可靠,适用于桂利嗪犬药动学研究,统计分析表明桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片较普通凝胶骨架缓释片和普通片具有一定的缓释作用,可以大幅度提高桂利嗪的生物利用度。

法莫替丁胃内漂浮型双层缓释片的研究

目的研制法莫替丁胃内漂浮型双层缓释片并考察其体外释药行为。方法分别以湿法制粒的方法制备速释层和缓释层,压制胃内漂浮型双层片,紫外分光光度法测定法莫替丁的释放度,并记录起漂时间和持续漂浮时间。结果法莫替丁胃内漂浮型双层缓释片的释药曲线用Higuchi方程拟合,可维持24 h持续释放,起漂时间<5 min,持续漂浮时间>8 h。结论研制的法莫替丁胃内漂浮型双层缓释片制备工艺简单,质量稳定,释药速度平稳,达到设计要求。

呋喃唑酮胃漂浮控释片的研究

制备了呋喃唑酮胃内滞留漂浮型缓释片剂(简称 Fu-HBS)。它以零级及 Higuchi 方式在体外释药。γ-闪烁照相结果表明,Fu-HBs 在人胃内滞留时间为4～6h,明显长于普通片(1～2h)。实验表明,Fu-HBS 片稳定,贮存期暂定两年。初步试验表明,其对幽门弯曲菌清除率为70.0%,胃窦粘膜病理炎症的好转率为75.0%。