克拉霉素漂浮-生物粘附微囊的制备及漂浮性能研究

以克拉霉素为模型药物，采用乳化-溶剂挥发法制备乙基纤维素载药微球（EM），并通过内部凝胶化法进行包衣制得海藻酸钠-乙基纤维素载药微囊（AEM），最后通过离子交联法进一步包衣制得壳聚糖-海藻酸钠-乙基纤维素微囊（CAEM）。考察了制备条件对微囊中药物包封率及载药量的影响，并进一步评价了微囊的体外释放及漂浮性能。结果表明，EM及CAEM球形度均较好，药物包封率分别为80．9％～97．3％及72．3％～78．2％；载药量分别为16．2％～49．8％及7．1％～12．7％。CAEM在pH为5的醋酸缓冲液中，6h的累积释放率为56．6％～76．9％，漂浮率〉70％，具有较好的缓释效果及良好的体外漂浮性能。CAEM有望延长药物在胃内的滞留时间，提高胃粘膜药物浓度，从而提高幽门螺旋杆菌的根除率。

磷酸川芎嗪双层漂浮缓释片的制备及其体外漂浮性能考察

目的制备磷酸川芎嗪双层漂浮缓释片并考察影响其体外漂浮性能的因素。方法单因素法考察影响制剂漂浮性能的因素。结果制备了磷酸川芎嗪双层漂浮缓释片并找到了影响漂浮性能的因素。结论制备工艺可行,通过对影响漂浮性能的因素进行调节,可以得到具有良好漂浮性能的漂浮缓释片。

声呐浮标漂浮性能分析

为了让处于漂浮状态的声呐浮标稳定可靠的接收和发射信号,针对应用实例中无线电天线作用距离过短的现象,着重分析了浮标的重心、稳心及浮心的相对位置对漂浮性能的影响,给出了稳定漂浮的条件及避免摇摆共振的方法,可为浮标结构设计人员提供参考。

胃漂浮片的质量控制研究进展

胃漂浮片具备作用时间长、缓慢释放、对胃肠刺激小、生物利用度高等多种优势,从而备受关注。对胃漂浮片的类型、候选药物、处方组成及影响漂浮性能的关键因素、质量评价和研究动态进行了综述,旨在为胃漂浮片的研究及评价提供有益的参考。

克拉霉素漂浮-生物粘附微囊的制备及性能研究

选用乳化-溶剂挥发法制备乙基纤维素载药微球（EMs），并通过内部凝胶化法进行包衣制得海藻酸钠．乙基纤维素载药微囊（AEMs），最后通过离子交联法进一步包衣制得壳聚糖-海藻酸钠-乙基纤维素载药微囊（CAEMs）．研究克拉霉素漂浮-生物粘附微囊的制备工艺，并考察微囊的体外漂浮性能、粘附性能及体内滞留性能．结果表明，CAEMs球形度较好，药物包封率为72．3％-78．2％，载药量为7．1％．12．7％．在pH：5的醋酸缓冲液中，6h时的累积释放率为56．6％-70．6％，漂浮率大于70％，4h时的体内滞留率为60.5％．CAEMs有望通过延长药物胃内滞留时间，在临床用于根除幽门螺旋杆菌，从而降低消化道溃疡的复发率．

DTPA胃漂浮囊心缓释片制备与体外释放性能

采用粉末直接压片法制备二乙基三胺五乙酸(DTPA)胃漂浮囊心缓释片,并对其进行体外漂浮性能、释放性能和释药机理研究.结果表明:DTPA胃漂浮囊心缓释片在人工胃液中可以立即起漂,持续漂浮时间长达24h,其释药过程用Korsmeyer-Peppas(T_(lag))模型拟合的拟合度最好;同时,应用Harland方程进行验证,证明该制剂的释药过程主要为扩散和骨架溶蚀共同作用.通过该法制备的胃漂浮囊心缓释片具有起漂时间短、持续漂浮时间长、缓释效果好,漂浮性能不受制剂辅料和制备工艺的影响等优点.

黑木耳多糖铁缓释胶囊的体外漂浮性能研究

目的:制备黑木耳多糖铁(APIC)胃内漂浮缓释胶囊,并对其体外漂浮性能进行研究。方法:采用高压均质结合酶法破壁提取黑木耳中的可溶性多糖,制备APIC胃内漂浮缓释胶囊。以该胶囊的漂浮性能和体外释放度为评价指标,对5种处方制得的胶囊进行比较,筛选出最佳处方。以此处方制得的APIC胃内、肠内漂浮缓释胶囊进行质量控制研究。结果:APIC体外持续漂浮时间达12 h,胃内4 h释药在32%以上,肠内20 h释药在70%以上,APIC胃内、肠内的体外释药符合一级方程,分别为Q=0.0146T+0.2660(R2=0.9964);Q=0.0181T+0.3418(R2=0.9993)。结论:APIC胃内漂浮缓释胶囊具有良好的漂浮性能和理想的释放度,是一种良好的口服胃内漂浮缓释胶囊。

溃平宁胃内漂浮片的制备工艺研究

目的:以溃平宁提取物为模型药物,应用HPMC、十八醇、PEG、MCC为核心辅料,筛选出优化的胃内漂浮片的制备工艺,并探讨中药在胃滞留漂浮型缓控释制剂中的应用。方法:采用均匀设计法,以漂浮性能和释放度作为考察指标,对处方进行优化。结果:优化处方为溃平宁提取物∶A(混合辅料,由HPMCK-4M和HPMCK-100M组成,各占50%)∶PEG6000∶MCC∶十八醇为100∶17∶10.12∶5∶22。结论:该制剂具有良好的漂浮性能和缓释效果。

水动力学平衡体系中羟丙甲纤维素片的膨胀和漂浮特征研究

目的:研究水动力学平衡体系中常用聚合物——羟丙甲纤维素(片)的漂浮和膨胀特征。方法:采用重量法研究聚合物(片)的膨胀特征;采用自制的漂浮合力测定仪测定聚合物(片)的漂浮合力。结果:较高黏度的高分子聚合物(片)具有较强的漂浮性能;难溶性物质的加入可以提高聚合物(片)的漂浮能力。自制的漂浮合力测定仪可以有效地定量测定聚合物(片)的漂浮合力。结论:通过对聚合物吸水、膨胀及漂浮合力等特征的测定,可以衡量聚合物(片)体外漂浮性能、重量和体积变化并预测水动力学平衡体系的体内漂浮性能。

流化床制备胃漂浮型控释甲硝唑微丸

为治疗胃内幽门螺旋菌感染,需制备胃漂浮型控释制剂。采用流化床制备甲硝唑控释微丸,以NaHCO_3作产气介质,产生浮力,以EC为主要成膜材料,控制药物释放。根据体外溶出对时间的曲线筛选处方。所得微丸以近似零级动力学进行释药,其溶出速率常数为0.15(t≤6h),释放持续时间达10h以上。约80％的微丸可稳定飘浮8h以上,达到了控释与漂浮的双重要求。

盐酸丁螺环酮胃漂浮缓释胶囊的制备及处方优化

目的制备盐酸丁螺环酮胃漂浮胶囊,并采用星点设计-响应面(CCD-RSM)法优化处方。方法以羟丙甲基纤维素(HPMC)K15M、HPMCK100M、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K30和十六醇的用量为考察因素,以累积释放度(Q)与制剂漂浮性能为评价指标,采用CCD-RSM法优化处方,并进行验证。结果最优处方为HPMCK15M35mg,HPMCK100M100mg,PVPK3011mg,十六醇14mg。按优化的处方制得盐酸丁螺环酮胃漂浮缓释胶囊起漂时间<1min,续漂时间>8h,Q8h>75%;Q2h,Q4h,Q8h的实测值分别为(28.8±0.7)%,(54.8±0.5)%,(79.7±1.1)%,与预测值的偏差分别为1.0%,3.6%,2.6%。结论经CCD-RSM法优化的处方制得的盐酸丁螺环酮胃漂浮缓释胶囊,漂浮性能良好,且能持续缓慢释药。

胃内滞留漂浮型缓释片的研究概况

目的:阐述胃内滞留漂浮缓释片的研究概况。方法:结合文献和资料,简述胃内滞留片的释药原理, 影响漂浮性能的因素以及漂浮性能控制。结果与结论:胃内漂浮制剂可以显著延长胃内滞留时间,并能提高生物利用度。已经引起了国内外学者越来越多的关注,成为药剂学研究的热点之一。

氧化魔芋葡甘聚糖胃漂浮骨架片的制备与体外释药

目的制备合适浓度的氧化魔芋葡甘聚糖(OKGM)胃漂浮骨架片。方法以OKGM为骨架材料,盐酸环丙沙星为模式药物,利用溶胶-凝胶法及冷冻干燥技术制备OKGM胃漂浮骨架片。以迟滞时间和续漂时间为指标评价漂浮性能,以药物累积释放率评价释药行为,通过形貌、孔隙率、数学模型拟合及溶胀行为探讨释药机制。结果浓度为2%~8%的OKGM骨架片立即起漂,续漂时间<24 h;OKGM浓度≥20%,不能形成胃漂浮骨架片;浓度为10%~18%的OKGM骨架片立即起漂,续漂时间>24 h。模拟体外释药结果表明:浓度为10%~18%的OKGM骨架片24 h累积释药率<90%,在扫描电镜(SEM)下呈空间网络结构,孔隙率为(86.039±4.05)%^(71.802±11.63)%;浓度为10%~14%的OKGM骨架片释药以药物扩散为主,浓度为16%~18%的OKGM骨架片以骨架溶蚀为主;溶胀与溶蚀达平衡时,溶胀比为308.03%~629.75%。结论浓度为10%~18%的OKGM骨架片兼具良好的漂浮性能和药物缓释性能,浓度越大缓释效果越明显,可通过控制OKGM浓度来控制药物的释放。

直升机漂浮特性试验技术研究

为了保证直升机在水上迫降后可提供足够的漂浮时间供人员撤离,在其设计和研发阶段就应对漂浮特性进行深入广泛的研究。以某直升机背景机型为研究对象,开展了基于应急浮囊的直升机漂浮特性试验技术研究,重点考察了浮囊刚度、试验约束条件和浪向对直升机漂浮特性的影响。结果表明:规则波条件下的直升机运动响应呈现出典型的周期性变化,当浮囊采用柔性材料时,能一定程度削弱直升机的波浪响应,有利于直升机维持在波浪水面上的稳定漂浮;当模型在水面自由漂浮时,柔性浮囊相对刚性材料也能更好地辅助直升机避开极易导致倾覆、翻转的最不利浪向——横向波浪;相对带约束条件的模型试验,自由漂浮状态的试验结果更接近实际的直升机状态。在开展模型试验时,应综合上述特点制定合理可行的研究方案。

复方法莫替丁胃内漂浮型缓释片的制备

采用湿法制粒压片法制备复方法莫替丁胃内漂浮型缓释片,以胃内漂浮型缓释片的漂浮性能和体外释放度为评价指标,进行处方筛选和优化。结果表明,以HPMCK15M和CMC-Na为骨架材料,NaHCO3为发泡剂,PVP的无水乙醇溶液为粘合剂,滑石粉为润滑剂,制备的复方法莫替丁胃内漂浮型缓释片起漂时间约2 min,漂浮持续时间在8 h以上,2 h释放近30%4,h释放约45%。研制的复方法莫替丁胃内型缓释片具有良好的漂浮性能和释药特性。

磷酸四甲基吡嗪胃浮片的处方工艺筛选

目的筛选、优化磷酸四甲基吡嗪胃浮片的处方工艺。方法制成磷酸四甲基吡嗪胃浮片的双层片,通过对溶出度、漂浮性能的考察及漂浮力的测定,确定最优处方。结果E处方为最优处方。结论磷酸四甲基吡嗪胃浮片在胃内达到了预期的漂浮效果。

雷公藤胃漂浮缓释片的制备和质量评价

目的研制雷公藤胃漂浮缓释片,考察其漂浮和释药性能。方法采用粉末直接压片法制备雷公藤胃漂浮缓释片,以漂浮性能、雷公藤总二萜内酯的释放度为考察指标,进行处方筛选,并采用正交设计实验对处方进行优化。结果以羟丙基甲基纤维素(HPMCK4M)为骨架材料,十六醇为助漂剂,碳酸氢钠为产气剂,聚维酮为致孔剂,制备了一天给药两次的胃内漂浮型缓释片。该制剂在人工胃液中立即起漂,2h释放约30%,6h释放约60%,12h释放90%以上,满足12h释放要求,体外释药规律符合Higuchi方程,说明本缓释片属于药物扩散和骨架溶蚀混合控释机制。结论研制的雷公藤胃漂浮缓释片具有良好的漂浮性能和释药特性。

延胡索乙素胃漂浮微球的体外漂浮及释药特征评价

目的制备延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)胃漂浮微球,考察THP胃漂浮微球在不同条件下的体外漂浮性能与释药特征。方法采用乳化溶剂挥发法制备THP胃漂浮微球,模拟胃肠道环境,通过直接观察法考察THP胃漂浮微球在0.1 mol·L?1盐酸溶液、p H 3.0 PBS、p H 4.5醋酸缓冲液、p H 6.8 PBS释放介质,50,100,150 r·min?1转速条件下的漂浮性能;采用转篮法考察THP胃漂浮微球在上述释放条件下的体外释放特征;以罗通定片为参比制剂,比较两者在模拟胃酸环境的体外释放特征;采用常见的动力学模型拟合延胡索乙素胃漂浮微球的释药曲线。结果 THP胃漂浮微球在不同介质中均能立即起漂,持漂12 h,漂浮率为100%;在4种释放介质中12 h累积释放度分别为(90.55±4.65)%,(81.48±5.92)%,(66.24±3.00)%,(51.93±2.35)%;在3种转速下,12 h累积释放度分别为(84.26±3.22)%,(90.55±4.65)%,(94.70±2.15)%。在模拟胃酸环境(0.1 mol?L?1盐酸溶液)下,罗通定片0.5 h累积释放度为(78.31±11.01)%,2 h基本释放完全,而THP胃漂浮微球12 h内释药速度平稳而缓慢,无突释现象,且释药完全。结论该研究制备的THP胃漂浮微球体外漂浮性能较好,具有较好的缓释效果,其体外释放行为符合Higuchi方程。

索法酮胃内漂浮型缓释片的研制

以索法酮固体分散体为原料。羟丙甲纤维素(HPMC)为骨架材料,十八醇为助漂剂,碳酸氢钠为泡腾剂,采用粉末直接压片法制备索法酮胃内漂浮型缓释片。以起漂时间和累积释放率为指标,采用正交设计优化处方中HPMC、碳酸氢钠和十八醇的用量。结果表明,十八醇用量的影响最显著。所得优化制品在0.1 mol/L盐酸中的起漂时间短,持漂时间大于12 h,且具有显著的缓释性能。兔体内药动学研究表明,本品c_(max)为(0.6±0.5)μg/ml,t_(max)为(5.3±1.0)h,AUC_(0→∞)为(4.9士0.7)μg·h·ml^(-1)。体外累积释放率与体内吸收分数的相关系数为0.995 49,提示体内外相关性良好(P<0.001)。

马来酸曲美布汀胃漂浮缓释片的体外评价

目的:研制马来酸曲美布汀胃漂浮缓释片并测定其体外释放度及漂浮性能。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)K15M、山榆酸甘油酯为主要辅料直接压片制备马来酸曲美布汀胃漂浮缓释片。应用转篮法和改良法分别测定并比较其体外释放度及漂浮性能。结果:改良法蠕动泵的流速为2.2mL·min-1,转速为50r.min-1时,测定本品的释药曲线与转篮法较相似。2种方法测定本品的起漂时间在5s内,持续漂浮时间均大于12h。结论:改良法与转篮法均可用于本品体外释放度及漂浮性能的测定,但改良法更能模拟体内条件且对漂浮时间的观察无影响。