胃漂浮片的质量控制研究进展

胃漂浮片具备作用时间长、缓慢释放、对胃肠刺激小、生物利用度高等多种优势,从而备受关注。对胃漂浮片的类型、候选药物、处方组成及影响漂浮性能的关键因素、质量评价和研究动态进行了综述,旨在为胃漂浮片的研究及评价提供有益的参考。

吴茱萸碱胃漂浮片制备及其对家兔胃黏膜损伤的保护作用

目的制备吴茱萸碱胃漂浮片,并考察其对家兔胃黏膜损伤的保护作用。方法粉末压片法制备胃漂浮片。以HPMC K15M用量、十六醇用量、碳酸氢钠用量为影响因素,2、6、12 h内累积释放度的综合评分为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方。30只家兔随机分为正常组、模型组、吴茱萸碱胃漂浮片低剂量组(20 mg/kg)、吴茱萸碱胃漂浮片高剂量组(40 mg/kg)、西咪替丁组(20 mg/kg),灌胃给药13 d,第14天灌胃给予无水乙醇制备胃黏膜损伤模型,计算胃黏膜损伤指数、溃疡抑制率,观察胃组织病理变化。结果最佳处方为HPMC K15M用量25.5%,十六醇用量7.0%,碳酸氢钠用量13.6%,平均浮动滞后时间为76 s,漂浮时间为12 h,12 h内累积释放度大于90%,综合评分为1.6分。吴茱萸碱胃漂浮片高剂量组胃黏膜损伤指数为2.08±0.40,溃疡抑制率为58.56%,接近西咪替丁。结论吴茱萸碱胃漂浮片体外缓释作用明显,并且对家兔胃黏膜损伤具有保护作用。

盐酸小檗碱胃漂浮片的研制

为筛选盐酸小檗碱胃漂浮片的处方并评价其漂浮和体外释放特性,根据辅料性质及制剂质量要求,通过单因素实验及正交试验确定影响盐酸小檗碱胃漂浮片性能的主要参数,确定了最优处方。采用干粉直接压片制得盐酸小檗碱胃漂浮片,在人工胃液中考察其漂浮性能及溶出度,并用紫外可见分光光度法检测其释药量。优选的处方为每片含HPMC(K15M)35 mg,碳酸氢钠20 mg,羧甲基淀粉钠47 mg,聚乙二醇6000(PEG6000)为15 mg。该处方研制的盐酸小檗碱胃漂浮片起漂时间小于1 min,持漂时间大于12 h,12 h的累积释药量大于80%。结果表明,研制的盐酸小檗碱胃漂浮片具有良好的漂浮特性和释药性能,且制作工艺简单。

胃幽净漂浮片的体外溶出度试验

采用紫外分光光度法测定胃幽净中的盐酸小檗碱，分别对胃幽净胃内漂浮片和普通片的溶出度进行测定和比较。结果表明，胃内漂浮片溶出T50为1．18h，而普通片T50为3．16min在15min内全部溶解，胃内漂浮片具有缓释作用。

辅料因素对胃漂浮片的制备及漂浮能力的影响

目的以较难压缩成型且压缩后表观密度较大的三七粉为模型药物，研究影响中药胃漂浮片漂浮能力的关键因素。方法利用粉体压缩特性分析仪，建立常用辅料应力缓和曲线数据库，比较三七粉的应力缓和曲线与常用辅料曲线的相似度；将质量比不同的十六醇与三七粉混合制粒，比较在相同条件下的压缩功和对应压块的表观密度，筛选出十六醇的最佳用量；通过正交实验设计，比较各种辅料因素对漂浮能力的影响。结果三七粉应力缓和曲线与玉米淀粉最相似；十六醇与三七粉的质量比为1：20时为最优制粒比例；胃漂浮片中羟丙甲基纤维素（HPMC）用量占总质量的30％以上时，较易形成凝胶骨架；低黏度HPMC、起泡剂中含有NaHCO3有利于漂浮片的溶蚀；制备了5min内起漂、续漂时间在8～24h间的胃漂浮片。结论选择合适的凝胶骨架剂、起泡剂，平衡片剂的硬度与密度的矛盾，是成功制备胃漂浮片的关键因素；本研究对中药胃漂浮片制备中辅料的筛选具有一定的借鉴意义。

氯氮平胃内漂浮片的研制

采用羟丙甲纤维素、十六醇等材料 ,湿法制颗粒压片 ,制备了氯氮平胃内漂浮片并进行了体外漂浮性与体外释放度的研究。与普通氯氮平片比较 ,本品体外漂浮性良好 ,具有很好的缓释效果 ,其体外释放行为符合 Higuchi方程。

葛根素胃漂浮片处方工艺研究

以体外漂浮性能和释放度为指标优化葛根素胃漂浮片的处方。所得优化处方为:葛根素75mg,白芷挥发油75μl,十六醇80mg,NaHCO320mg,PVPP40mg,硬脂酸镁4mg,乳糖17mg,壳聚糖82mg,HPMC59mg,Eudragit L100-5523mg。结果表明,优化后片剂能在(2.0±0.1)min起漂,持续漂浮(10.50±0.35)h,体外释放符合零级动力学模型。

乌药胃漂浮片的制备及体外释放研究

目的筛选乌药胃漂浮片的处方,并评价其漂浮性能和体外释放特性。方法用正交实验设计对片剂处方进行筛选与优化,制备乌药胃漂浮片,测定其漂浮性能与体外释药特性。结果优化的处方工艺为:乌药提取物-HPMC K15M-十八醇-碳酸氢钠-PVPK30-MCC=25%∶30%∶5%∶15%∶5%∶20%。乌药胃漂浮片的释放对零级释放模型拟合最好,其次为Peppas,且0.45<n<0.89,说明其释药机制为非Fikc扩散,是扩散与溶蚀并存。结论乌药漂浮片具有良好漂浮性能和释药特征并且制备工艺简单。

氯氮平胃内漂浮片兔体内药物动力学和体内外相关性

为了比较氯氮平漂浮片 (自制 )和普通片兔体内药物动力学、相对生物利用度及体内外相关性。用 4只新西兰大白兔自身交叉对照、单剂量灌胃氯氮平漂浮片或普通片各 5 0mg ,采用HPLC法测定血浆氯氮平浓度 ,3p97程序拟合血药浓度 时间数据。结果表明氯氮平漂浮片和普通片符合单室模型特征 ,求得药物动力学参数 :tmax分别为 (3 0 5 7± 0 0 5 9)和 (1 188± 0 191)h ;Cmax分别为 (8 795± 0 494)和 (11 182± 3 45 7) μg/mL ;AUC( 0～t) 分别为 (6 6 0 15± 7 0 2 6 )和 (5 4 881±1 180 ) μg/mL·h ;漂浮片相对生物利用度为 (12 0 2 88± 6 2 77) % ;其体内吸收与体外释药有良好的相关性 (r =0 9811)。

盐酸西曲酸酯胃漂浮片的研制

目的:根据流体动力学平衡控释系统(HBS)原理研制盐酸西曲酸酯胃漂浮片,并评价其体外释药特性。方法:用正交试验设计对片剂的处方进行筛选与优化,制备盐酸西曲酸酯胃漂浮片,测定其体外释药特性。结果:以优选的处方所制备的片剂,体外释药性能良好,符合一级动力学方程和Higuchi方程,持续释药达6 h以上。结论:该片剂具有明显的漂浮和缓释作用,制备工艺简便易行。

以牡蛎壳粉-CMC为载体制备阿司匹林胃漂浮片的研究

目的:研制具有多微孔吸附特性的牡蛎壳粉和羧甲基纤维素钠(CMC)为复合药物载体的阿司匹林(ASP)胃漂浮片,并考察其体外释药特性和体外漂浮性能。方法:采用紫外分光光度法进行释放度试验。根据累积释药曲线对各组阿司匹林(ASP)胃漂浮片的释药过程分别进行数学模型拟合,从而研究片剂中的牡蛎壳粉与CMC的用量对释药过程的影响。结果:处方Ⅱ具有良好的漂浮性能,释药过程最理想,其释药过程符合体外释药特征零级动力学过程,其模拟方程为Q=0.0804T+0.1462,相关系数r=0.9987。结论:阿司匹林胃漂浮片达到设计要求。

地稔总酚胃内漂浮片制备工艺的研究

目的：优选地稔总酚胃内漂浮片的制备工艺。方法：选择Ⅳ丙烯酸树脂、HPMCK4M,MCC101、十八醇为辅料,干法直接压片,以体外漂浮性能和体外释放性能为指标筛选地稔总酚胃内漂浮片的处方,并进一步研究压片压力对体外漂浮性能和体外释放性能的影响。结果：地稔总酚胃内漂浮片的最优处方和工艺为：地稔总酚有效部位、Ⅳ丙烯酸树脂和十八醇分别为处方比例的31%,MCC101为7%,加硬脂酸镁适量,干法直接压片,控制压力3~4 kg。结论：该工艺重现性好,为地稔总酚胃内漂浮片的制备提供依据。

薄膜包衣对头孢氨苄胃内漂浮片的影响

目的：考察薄膜包衣对头孢氨苄胃内漂浮片释药特性和起漂性能的影响。方法：采用3种不同型号欧巴代（Opadry、Omdry Ⅱ和OpadryAMB）膜材和3种渗透性的丙烯酸树脂[Eudragit RL 30D、RS 30D和RL 30D／RS 30D（1：1）]对头孢氨苄胃内漂浮片包衣，分别以Oparary和Eudragit RL 30D／RS 30D（1：1）对4，6，9，12kg硬度的片剂包衣，增重1％-3％，考察上述包衣条件对头孢氨苄胃内漂浮片释放特性和起漂性能的影响。结果：3种不同型号欧巴代包衣、不同包衣增重及4种硬度片芯包衣的片剂与未包衣片相比，释放特性无明显变化，起漂时间均大于15min，比未包衣前显著延长；6—9kg硬度片芯以渗透性适宜的Eudragit RL 30D／RS 30D（1：1）包衣，增重1％-2％均能保证15min内起漂，释药特性与未包衣前无明显变化。结论：对水具有渗透性、能束缚二氧化碳气体并具有一定抗张强度的衣材是胃内漂浮片优选的包衣材料.

胃漂浮片的研究进展及其在中药制剂中的应用

综述胃漂浮片(胃内滞留片)的释药原理、分类及动力学规律,胃漂浮片的特点及适合制成胃漂浮片的药物,胃漂浮片漂浮性能的影响因素和胃漂浮制剂的质量控制,并介绍了胃漂浮片技术在中药制剂中的应用。认为胃内滞留制剂作为新型的缓控释制剂,可促进药物的吸收且可起到胃部靶向作用。因此,胃内滞留制剂的开发对于提高我国制剂水平、减少对发达国家的制剂依赖都具有一定的意义。

弥罗松酚胃漂浮片的制备

目的研究弥罗松酚胃漂浮片制备工艺。方法通过考察不同处方的休止角、片剂的体外释放度和体外漂浮性,确定最优处方,并制备该片剂。结果最优处方为:弥罗松酚(纯度95.7%)20 g,pH依赖型丙烯酸树脂Ⅱ号(EudragitⅡ)200 g、羟丙甲纤维素400 g、微晶纤维素126 g、硬脂酸250 g,硬脂酸镁4 g,用直接粉末压片法制备了弥罗松酚胃漂浮片。结论制备弥罗松酚胃漂浮片的工艺简单合理,具有较好的体外漂浮性和合适的体外释放度。

双嘧达莫阿司匹林胃内漂浮片的研究

采用均匀设计优化双嘧达莫阿司匹林胃内漂浮片的处方工艺,用HPLC测定释放度,并观察制品的体外漂浮性。结果表明,5～7kg硬度的片剂有良好的体外漂浮,体外释药曲线符合Higuchi方程。

复方泮托拉唑钠胃内漂浮片的制备及含量测定

目的制备复方泮托拉唑钠胃内漂浮片并对其含量进行测定。方法采用直接压片法制备,以高效液相色谱法测定其含量。结果制备的泮托拉唑钠胃内漂浮片体外漂浮性能良好;含量测定线性范围为0.275～1.650μg,r=0.9999,平均回收率为99.2%,RSD=0.41%。结论该制备方法简单、易操作,含量测定方法简便、准确,回收率高,可用于泮托拉唑钠胃内漂浮片的制备及含量测定。

银杏内酯胃漂浮片制备及体外释放度评价

目的:研究银杏内酯胃漂浮片的制备方法,并考查其体外释放特性。方法:以制剂的漂浮性能和释放性能为考察指标,采用单因素试验法,考察了羟丙基甲基纤维素(HPMC)不同规格及用量,碳酸氢钠的用量、硬脂酸的用量对药物体外漂浮和体外释放行为的影响,并采用正交设计实验对处方进行优化,确定最佳制备工艺条件。结果:以羟丙基甲基纤维素(HPMCK4M)为骨架材料,硬脂酸为助漂剂,碳酸氢钠为起泡剂,微晶纤维素和乳糖为填充剂,制备了一天给药一次的银杏内酯胃漂浮片。该制剂2h释放约35%,6h释放约60%,10h释放约80%,12h释放85%以上,满足胃漂浮片释放要求。结论:本方法制备的银杏内酯胃漂浮片外观及可压性良好,具有良好的释放性能,且工艺简单易行,生产成本低。

维生素C胃漂浮片的研制

研制了维生素C胃漂浮片,考察其漂浮和释药性能,确定最优处方。根据辅料性质及制剂质量要求,通过单因素试验确定影响维生素C胃漂浮片性能的主要参数,然后通过正交试验确定最佳处方及试验条件。试验采用干粉直接压片制得维生素C胃漂浮片,在人工胃液中考察其漂浮性能并用滴定法检测其释药量。研制的维生素C胃漂浮片的迟滞时间小于5 min,持续漂浮时间都大于12 h,其8 h的累积释药量大于80%。结果表明所研制的维生素C胃漂浮片具有良好的漂浮特性和释药性能。