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漆树酸通过调控KAT8介导的组蛋白H4K16ac高乙酰化改善TAC小鼠心肌纤维化 被引量:1
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作者 张焕婷 吴书琪 彭昌 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期241-247,共7页
目的:探讨组蛋白乙酰化酶(histone acetylases,HATs)抑制剂漆树酸(anacardic acid,AA)改善胸主动脉缩窄术(tho⁃racic aortic constriction,TAC)小鼠心肌纤维化的组蛋白乙酰化调控机制,为心肌纤维化的防治提供新靶点。方法:选择6~8周SPF... 目的:探讨组蛋白乙酰化酶(histone acetylases,HATs)抑制剂漆树酸(anacardic acid,AA)改善胸主动脉缩窄术(tho⁃racic aortic constriction,TAC)小鼠心肌纤维化的组蛋白乙酰化调控机制,为心肌纤维化的防治提供新靶点。方法:选择6~8周SPF级昆明小鼠为研究对象,按照随机数字表法将小鼠分为5组:正常(Normal)组、假手术(Sham)组、胸主动脉缩窄(TAC)组、胸主动脉缩窄+溶剂对照(TAC+Veh)组、胸主动脉缩窄+漆树酸(TAC+AA)组。12周后采用超声心动图检测各组小鼠模型构建情况;收集各组小鼠心脏组织进行以下检测:马松染色观察心肌组织纤维化情况;Western blot检测KAT8、H4K16ac、TGF-β1、SMAD3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达情况;免疫共沉淀检测KAT8与H4K16ac的相互作用关系。结果:超声心动图表明TAC模型小鼠构建成功。马松染色结果表明,TAC组小鼠心脏较Sham组增大,心肌组织中胶原沉积增多,纤维化明显,而TAC+AA组较TAC组小鼠心脏缩小,心肌组织中胶原沉积减少,纤维化程度减轻。Western blot结果发现,TAC组小鼠心肌组织中KAT8及组蛋白H4K16ac的蛋白表达水平较Sham组明显升高(均P<0.05),且TGF-β1、SMAD3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达水平较Sham组明显升高(均P<0.05)。与TAC组比较,AA明显降低TAC小鼠心肌组织中KAT8过表达及H4K16ac高乙酰化(均P<0.05)。同时,TAC+AA组TGF-β1、SMAD3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达较TAC组明显下降(均P<0.05)。免疫共沉淀结果显示,KAT8可以与H4K16ac相互结合。此外,AA能够明显改善TAC小鼠的生存率。结论:KAT8介导的组蛋白H4K16ac高乙酰化可能通过调控TGF-β1/SMAD3信号通路参与TAC小鼠心肌纤维化,而AA能够抑制KAT8介导的组蛋白H4K16ac高乙酰化进而改善TAC小鼠心肌纤维化。 展开更多
关键词 漆树酸 组蛋白乙酰化 心肌纤维化 小鼠
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漆树酸联合紫杉醇对肝癌细胞生长抑制和凋亡的影响 被引量:6
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作者 黄洪标 周萍 +2 位作者 赵灿国 杨昌山 董晓先 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第7期1044-1047,共4页
目的:评价漆树酸和紫杉醇联合用药对人肝癌HepG2细胞是否具有协同作用。方法:人肝癌HepG2细胞经漆树酸和(或)紫杉醇处理后,MTS法检测细胞增殖情况,流式细胞仪技术检测细胞凋亡,Westernblot方法检测Bax、Bcl-2及Caspase-3、8、9和PARP凋... 目的:评价漆树酸和紫杉醇联合用药对人肝癌HepG2细胞是否具有协同作用。方法:人肝癌HepG2细胞经漆树酸和(或)紫杉醇处理后,MTS法检测细胞增殖情况,流式细胞仪技术检测细胞凋亡,Westernblot方法检测Bax、Bcl-2及Caspase-3、8、9和PARP凋亡相关蛋白的变化。结果:漆树酸和紫杉醇联合应用能够明显增强对HepG2细胞的增殖抑制,与单独用药组相比具有明显的协同作用。漆树酸联合紫杉醇可以明显诱导HepG2细胞凋亡。两药联合作用可以诱导Bax表达增加,Bcl-2表达减少,Bax/Bcl-2比率增加,引起Caspase-3、8、9的活化,PARP的切割。结论:漆树酸和紫杉醇联合用药具有协同作用,明显增强抑制HepG2细胞的增殖和诱导细胞凋亡,其作用机制可能与Caspase系统活化相关。 展开更多
关键词 肝肿瘤 漆树酸 紫杉醇 肝癌细胞
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漆树酸对人前列腺癌细胞LNCaP细胞周期的影响及机制 被引量:1
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作者 刘宁宁 董晓先 +2 位作者 华先良 廖宇宁 黄洪标 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第5期657-659,共3页
目的观察漆树酸对人前列腺癌细胞LNCa P细胞周期的影响并分析其机制。方法人前列腺癌细胞LNCa P经漆树酸处理后,MTS法观察不同时间、不同浓度的漆树酸对细胞增殖率的影响,流式细胞术分析细胞周期变化,Western blot方法观察漆树酸作用后... 目的观察漆树酸对人前列腺癌细胞LNCa P细胞周期的影响并分析其机制。方法人前列腺癌细胞LNCa P经漆树酸处理后,MTS法观察不同时间、不同浓度的漆树酸对细胞增殖率的影响,流式细胞术分析细胞周期变化,Western blot方法观察漆树酸作用后细胞周期相关因子CDK4、CDK6、cyclin D1和P27蛋白水平的表达变化。结果 (1)漆树酸时间和浓度依赖性地抑制细胞增殖;(2)经漆树酸处理后的细胞出现生长抑制,细胞主要阻滞在G0/G1期;(3)漆树酸作用细胞后,CDK4、CDK6、cyclin D1蛋白表达水平低于溶剂对照组,而P27蛋白表达水平高于溶剂对照组。结论漆树酸可抑制LNCa P细胞增殖,其机制可能是与细胞周期相关蛋白P27的上调,CDK4、CDK6、cyclin D1表达下调有关,导致细胞阻滞在G0/G1期。 展开更多
关键词 漆树酸 前列腺癌 细胞周期
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漆树酸和阿霉素联合应用抗肝癌的协同作用 被引量:1
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作者 董晓先 周萍 黄洪标 《国际医药卫生导报》 2013年第11期1562-1565,共4页
目的评价漆树酸与阿霉素联合应用对人肝癌HepG2细胞是否具有协同作用。方法人月十癌HepG2细胞经漆树酸和(或)阿霉素处理后,MTS法检测细胞的增殖情况,Westernblot方法检测Caspase-3,8,9和PARP凋亡相关蛋白的变化。结果漆树酸和阿... 目的评价漆树酸与阿霉素联合应用对人肝癌HepG2细胞是否具有协同作用。方法人月十癌HepG2细胞经漆树酸和(或)阿霉素处理后,MTS法检测细胞的增殖情况,Westernblot方法检测Caspase-3,8,9和PARP凋亡相关蛋白的变化。结果漆树酸和阿霉素联合应用能够明显增强抑制HepG2细胞增殖,与单药组相比具有明显的协同作用。漆树酸和阿霉素联合应用可以活化Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9,引起PARP的切割。结论漆树酸和阿霉素联合应用具有明显的协同作用,能够增强抑制HepG2细胞的增殖,两药联合作用的机制可能与诱导Caspase系统活化相关。 展开更多
关键词 漆树酸 阿霉素 肝癌 协同
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漆树酸对人卵巢癌细胞侵袭转移的影响 被引量:1
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作者 魏明周 李巨 《解放军医学院学报》 CAS 2016年第8期869-872,883,共5页
目的研究漆树酸(anacardic acid,AA)对人卵巢癌细胞的作用,并初步探讨其作用机制。方法选取两种卵巢癌细胞(SKOV3和HO8910),设置对照组及漆树酸终浓度为2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L的漆树酸组,采用MTT法检测漆树酸对细... 目的研究漆树酸(anacardic acid,AA)对人卵巢癌细胞的作用,并初步探讨其作用机制。方法选取两种卵巢癌细胞(SKOV3和HO8910),设置对照组及漆树酸终浓度为2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L的漆树酸组,采用MTT法检测漆树酸对细胞增殖的影响;Transwell检测漆树酸对卵巢癌细胞迁移侵袭能力的影响;鬼笔环肽染色检测细胞侵袭伪足形成并进行细胞划痕修复实验;RT-PCR和Western blotting检测漆树酸10μmol/L、15μmol/L组PI3K、VEGF及Caspase3的m RNA及蛋白表达水平变化。结果随AA浓度增加,SKOV3和HO8910细胞株24 h光密度值均呈增加趋势(P<0.05)。AA作用24 h后,10μmol/L、15μmol/L组的SKOV3和HO8910与对照组相比,增殖活性明显增强(P<0.05),与对照组比较,PI3K和VEGF的m RNA及蛋白表达明显上调(P<0.05),而Caspase3的m RNA及蛋白表达降低(P<0.05)。结论漆树酸可能通过调节PI3K、VEGF、Caspase3信号通路,促进卵巢癌细胞增殖,诱导细胞侵袭迁移,侵袭伪足形成。 展开更多
关键词 漆树酸 卵巢癌细胞 细胞迁移分析
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P38 MAPK信号通路在漆树酸改善苯肾上腺素诱导的小鼠心肌细胞肥大中的作用 被引量:9
6
作者 彭波辉 彭昌 +2 位作者 黄丽欣 罗孝美 韩笑 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期200-205,共6页
目的:探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38 MAPK)信号通路在漆树酸改善苯肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导的小鼠心肌细胞肥大中的作用。方法:原代培养新生小鼠心肌细胞,PE诱导心肌细胞肥大。按随机数... 目的:探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38 MAPK)信号通路在漆树酸改善苯肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导的小鼠心肌细胞肥大中的作用。方法:原代培养新生小鼠心肌细胞,PE诱导心肌细胞肥大。按随机数字表法将细胞分为空白对照组、溶剂对照组、PE组、PE+漆树酸组、PE+漆树酸+P38抑制剂组和PE+P38抑制剂组。收集干预48 h后的乳鼠心肌细胞进行以下检测:Western blot检测p-P38、第9位赖氨酸乙酰化的组蛋白H3(acetylated histone H3 at lysine 9,H3K9ac)和心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)的蛋白表达水平,免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)法验证p-P38与H3K9ac蛋白之间的相互作用,RT-qPCR检测肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)mRNA表达水平,免疫荧光染色观察小鼠心肌细胞表面积。结果:Western blot及RT-qPCR结果表明小鼠心肌细胞中p-P38和H3K9ac水平在PE组显著高于空白对照组(P<0.05),心脏核心转录因子MEF2C及心肌肥厚标志物ANP表达水平在PE组显著高于空白对照组(P<0.05);而在PE处理的心肌细胞中,P38抑制剂和漆树酸能够显著降低p-P38和H3K9ac水平,且MEF2C转录水平及ANP蛋白表达水平在PE+P38抑制剂组和PE+漆树酸组也较PE组显著降低(P<0.05);Co-IP结果表明p-P38与H3K9ac存在相互调控关系;免疫荧光结果表明,与空白对照组相比,PE组心肌细胞表面积显著增大(P<0.05),而P38抑制剂和漆树酸干预后能显著降低PE诱导的心肌细胞肥大(P<0.05)。结论:漆树酸能改善PE诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与调节P38 MAPK信号通路介导的组蛋白乙酰化修饰失衡有关。 展开更多
关键词 P38 MAPK信号通路 心肌细胞肥大 漆树酸 组蛋白乙酰化 苯肾上腺素
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RP-HPLC测定银杏叶提取物中银杏酸和漆树酸的含量 被引量:6
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作者 冯定军 帅秋娟 周海滨 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期597-598,共2页
关键词 银杏 漆树酸 RP-HPLC 含量测定
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漆树酸抑制组蛋白H3K9乙酰化对高果糖诱导大鼠主动脉平滑肌细胞表型转化的影响
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作者 李顺梅 商黔惠 +3 位作者 赵国 刘娟 左康家 赵宇 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1071-1078,共8页
目的 研究漆树酸抑制组蛋白H3K9乙酰化修饰对高果糖诱导血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化的影响及其可能的机制。方法 组织块贴壁法培养SD大鼠主动脉VSMC,细胞计数试剂(CCK-8)法检测果糖对VSMC增殖的影响,确定果糖干预浓度,进一步检测不同... 目的 研究漆树酸抑制组蛋白H3K9乙酰化修饰对高果糖诱导血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化的影响及其可能的机制。方法 组织块贴壁法培养SD大鼠主动脉VSMC,细胞计数试剂(CCK-8)法检测果糖对VSMC增殖的影响,确定果糖干预浓度,进一步检测不同浓度漆树酸对高果糖致VSMC增殖的影响,确定漆树酸干预浓度。采用Western-blot、免疫荧光等实验方法探究漆树酸抑制组蛋白H3K9乙酰化修饰对高果糖诱导VSMC表型转化标志蛋白和核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达的影响。结果 果糖浓度在5~30 mmol/L干预48、72 h可促进VSMC增殖(P<0.05),其中浓度为10 mmol/L作用72 h可显著促进VSMC增殖;漆树酸以浓度依赖的方式抑制高果糖诱导的VSMC增殖。Spearman相关分析显示漆树酸浓度与细胞抑制率呈正相关(r_(s)=0.98,P<0.05),其半数抑制浓度(IC_(50))为65.34(95%CI 60.60~70.45)μmol/L。高果糖致使VSMC的收缩表型标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α(SM22α)、调宁蛋白(Calponin)表达减少(P<0.05),Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤维连接蛋白(FN)、合成表型标志蛋白骨桥蛋白(OPN)、组蛋白乙酰转移酶P300/CBP相关因子(PCAF)、组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化蛋白(H3K9ac)、p-NF-κBp65、NLRP3表达增加(P<0.05)。漆树酸可使α-SMA、SM22α、Calponin表达增加(P<0.05),ColⅠ、FN、OPN、PCAF、H3K9ac、p-NF-κBp65、NLRP3表达减少(P<0.05)。结论 漆树酸抑制高果糖诱导大鼠主动脉VSMC收缩表型向合成表型转化,其机制可能与漆树酸抑制PCAF介导的H3K9乙酰化修饰和NF-κB/NLRP3表达有关。 展开更多
关键词 漆树酸 高果糖 血管平滑肌细胞 表型转化
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ERK信号通路介导的EP300过表达在苯肾上腺素诱导小鼠心肌细胞肥大中的作用 被引量:1
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作者 黄丽欣 彭波辉 +4 位作者 彭昌 冯玉松 罗孝美 吴书琪 张焕婷 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期818-824,共7页
目的:探讨细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路介导的E1A结合蛋白p300(EP300)过表达在苯肾上腺素(PE)诱导的小鼠心肌细胞肥大中的作用。方法:原代培养新生小鼠心肌细胞,按照随机数字表法分为:正常组、生理盐水(NS)组、PE组、溶剂对照组、... 目的:探讨细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路介导的E1A结合蛋白p300(EP300)过表达在苯肾上腺素(PE)诱导的小鼠心肌细胞肥大中的作用。方法:原代培养新生小鼠心肌细胞,按照随机数字表法分为:正常组、生理盐水(NS)组、PE组、溶剂对照组、漆树酸(AA)组、ERK抑制剂组和AA+ERK抑制剂组。收集干预48 h的小鼠心肌细胞,采用Western blot检测ERK、第9位赖氨酸乙酰化的组蛋白H3(H3K9ac)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的蛋白表达水平;RT-qPCR检测心肌细胞肥大标志物β-MHC的mRNA表达水平;免疫共沉淀验证EP300与H3K9ac之间的调控关系;免疫荧光染色及Western blot检测心肌细胞中EP300的表达水平。结果:Western blot结果表明小鼠心肌细胞中H3K9ac水平在PE组显著高于生理盐水对照组(P<0.05);Western blot及免疫荧光结果表明PE组EP300表达水平显著高于生理盐水对照组(P<0.05);免疫共沉淀结果表明EP300与H3K9ac之间能够相互结合;PE组p-ERK蛋白水平及β-MHC的mRNA和蛋白水平均显著高于NS组(P<0.05);而ERK抑制剂组及AA组EP300、H3K9ac、β-MHC及p-ERK水平均显著低于PE组(P<0.05)。结论:EP300介导的H3K9ac高乙酰化参与了PE诱导的小鼠心肌细胞肥大,而ERK信号通路可能是AA减轻PE诱导的心肌肥厚的信号通路之一。 展开更多
关键词 ERK信号通路 心肌细胞肥大 组蛋白乙酰化 E1A结合蛋白p300 漆树酸
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Froth flotation of scheelite – A review 被引量:25
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作者 Nathalie Kupka Martin Rudolph 《International Journal of Mining Science and Technology》 EI CSCD 2018年第3期373-384,共12页
Froth flotation of scheelite has regained new focus since the 2010s and research regarding floatability and reagents has made great progress over the years. The main objective was and remains the selective flotation o... Froth flotation of scheelite has regained new focus since the 2010s and research regarding floatability and reagents has made great progress over the years. The main objective was and remains the selective flotation of scheelite from other calcium-bearing minerals, in particular calcite, fluorite and apatite. Due to similar properties, most attempts have limited success or only specific application(linked to a type of ore or a location). This article aims at reviewing all general physical-chemical information on froth flotation of scheelite, including electrokinetic properties, influence of p H and already existing reagents as well as ones still under examination. It appears that chelating or mixed collectors and modified versions of sodium silicate and quebracho hold great promise for scheelite flotation, while the use of said depressants and/or promoters seems inevitable. 展开更多
关键词 SCHEELITE Froth flotation Calcium-bearing minerals Selectivity challenges Promising reagents
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新型三明治样荧光偏振筛选模型在新型冠状病毒主蛋白酶小分子抑制剂筛选中的应用 被引量:4
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作者 闫浩浩 闫干干 +5 位作者 戚海燕 刘志成 刘晓丽 刘晓平 李霓 陈云雨 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期2352-2364,共13页
新型冠状病毒主蛋白酶(main protease, Mpro)通过水解多聚蛋白质体(polyprotein)调控病毒基因组RNA复制,且人体不存在其同源蛋白酶,这使Mpro成为抗新型冠状病毒药物开发的理想靶标之一。本研究基于荧光偏振技术(fluorescence polarizati... 新型冠状病毒主蛋白酶(main protease, Mpro)通过水解多聚蛋白质体(polyprotein)调控病毒基因组RNA复制,且人体不存在其同源蛋白酶,这使Mpro成为抗新型冠状病毒药物开发的理想靶标之一。本研究基于荧光偏振技术(fluorescence polarization,FP)和生物素-亲和素反应(biotin-avidin system, BAS)原理,成功地建立了三明治样荧光偏振筛选模型用于Mpro小分子抑制剂的快速筛选。通过对天然产物化合物库进行高通量筛选,发现了漆树酸(anacardic acid,AA)是Mpro的竞争型抑制剂,1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖(1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose,PGG)是Mpro的混合型抑制剂,且已报道的部分抑制剂是非特异性Mpro小分子抑制剂。文中建立的三明治样荧光偏振筛选模型具有良好的简便性、灵敏性和稳定性,初步证实了漆树酸和PGG是一类新型苗头化合物,建立科学严谨的活性评价体系对于抗新型冠状病毒药物的筛选与发现是至关重要的。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 主蛋白酶抑制剂 荧光偏振 高通量筛选 漆树酸 五没食子酰葡萄糖
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