FEM1B促进TRAIL诱导的HIV潜伏库细胞ACH-2的细胞凋亡

目的探究FEM1B对HIV潜伏库细胞ACH-2的凋亡影响及作用。方法利用慢病毒转染构建FEM1B过表达的ACH-2细胞株,采用FITC-Annexin-V/7-AAD染色检测FEM1B过表达的ACH-2细胞株的细胞自发凋亡以及TRAIL作用24 h后的细胞凋亡情况,以及用qPCR检测TRAIL作用前后细胞上清病毒载量。结果FEM1B过表达的细胞株的细胞自发凋亡没有显著变化,但在TRAIL作用下,过表达FEM1B的细胞株的凋亡率显著增加,同时FEM1B过表达后TRAIL作用下ACH-2的上清病毒载量明显上升。结论FEM1B能够促进TRAIL作用下HIV潜伏细胞的细胞凋亡和病毒载量。

HIV潜伏库在CD4^+T细胞亚群的分布及其免疫机制

HIV潜伏库是艾滋病停药反弹和无法治愈的严重障碍。静息记忆CD4^+T细胞作为HIV潜伏库的关键细胞群,包括异质性的不同细胞亚群。HIV感染中,这些细胞亚群的不同的免疫学特征和功能特性是维持HIV潜伏库的重要机制。明确构成HIV潜伏库的重要细胞亚群,且探究维持和补充HIV潜伏库的免疫学机制,是HIV潜伏库研究领域的热点。本文就此进行综述。

HIV-1潜伏库研究进展

HIV-1在未经治疗的艾滋病患者体内虽可以持续复制,但也可潜伏在细胞内以逃避宿主的免疫清除,这一现象即病毒潜伏。病毒潜伏对抗病毒治疗带来了挑战,也引起人们的高度关注。本文对HIV-1病毒潜伏库的研究进展进行了综述。

HIV病毒潜伏库及激活剂概述

HIV病毒潜伏库是指在免疫反应和抗病毒治疗压力下HIV潜藏的细胞或组织,其存在是艾滋病无法治愈的关键原因。因此,清除HIV病毒潜伏库是治愈艾滋病的关键。HIV潜伏感染激活剂可以将潜伏感染的细胞激活,释放出HIV,然后联合自身免疫和抗病毒药物将病毒杀死,最终达到清除HIV病毒潜伏库的目的。本文介绍了HIV病毒潜伏库的概念、形成过程以及HIV病毒潜伏库的激活策略和相关激活剂,为中学开设以艾滋病为主题的课程提供一定的理论基础。

人类免疫缺陷病毒潜伏库定量检测技术的研究进展

以静息CD4^+T细胞为主的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)潜伏库的清除已成为治愈HIV-1感染的主要障碍,人们迫切需要建立一种高通量、可靠的、高灵敏度的方法来定量检测病毒潜伏库的真实大小。本文就目前关于HIV潜伏库的多种定量检测方法进行综述。

人类免疫缺陷病毒潜伏库的形成与清除

虽然高效抗反转录病毒治疗(HAART)在抗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染中有较为卓越的疗效,但是HIV潜伏库的存在使HIV感染者面临无法完全根除HIV的困扰。目前,对HIV潜伏库的清除研究主要集中在药物治疗或基因治疗领域,本文就近年来相关领域的研究进展进行综述。

HIV潜伏库治疗策略研究

HIV潜伏库是指在免疫反应和抗病毒治疗压力下,HIV潜伏的细胞和组织。尽管高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现,有效地控制了HIV感染,使得血浆中的病毒载量抑制在低水平或检测线以下,但是却不能彻底清除潜伏库中的病毒,一旦停止抗病毒治疗,即发生病毒反弹。因此,清除潜伏于宿主体内的HIV是根治艾滋病的重大挑战。本文将对近年来艾滋病潜伏库的治疗策略做一综述。

HIV-1潜伏库调控剂的研究进展

HIV-1潜伏库的存在导致艾滋病无法彻底治愈。因此,迫切需要开发高效低毒、成药性良好的HIV-1潜伏库调控剂以实现艾滋病的功能性治愈。本文综述了2019年以来潜伏库调控剂的研究进展,涵盖药物发现策略、生物活性和作用机制。本文对于发现具有临床应用价值的HIV-1潜伏库调控剂具有重要的指导意义。

HIV-1潜伏库的研究进展——T记忆干细胞

人体的许多组织器官都由相应的特应性干细胞发育而来。研究发现,记忆性淋巴细胞群中也存在一小部分具有干细胞特性的细胞,命名为T记忆干细胞（TSCM）。这类细胞占外周总循环T淋巴细胞的2%~4%,可以分化为中枢记忆T细胞（TCM）、效应记忆T细胞（TEM）和终末分化效应T细胞,并且可以利用自我更新复制能力来维持一定的数量。近期研究发现,T记忆干细胞在人类艾滋病病毒（HIV）感染的发病机制中发挥着关键作用,在其内潜伏的HIV-1是病毒潜伏库的重要组成部分。文章将总结TSCM细胞在HIV感染中的一些新发现,探讨其与潜伏库的关系。

肠道微生态与人类免疫缺陷病毒潜伏库维持的研究进展

病毒潜伏库是指在免疫反应和抗病毒治疗条件下,病毒潜藏而不被清除的细胞或组织场所。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)在急性感染早期,即病毒感染后几天内即可形成病毒潜伏库,即使经过长期的抗病毒治疗,一旦停药后病人外周血又可检出病毒,是目前艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)治愈的主要障碍之一。近年来,病毒潜伏库的建立、维持机制、大小的测量以及如何有效地清除被广泛地研究。肠道微生态失衡也已证明与多种疾病相关,如心脑血管疾病、糖尿病、艾滋病等。本文就HIV病毒潜伏库的建立、维持及其与肠道微生态的相互关系进行综述。

干扰素α对人免疫缺陷病毒潜伏库的影响

艾滋病已成为全球性的公共卫生问题。因为HIV-1潜伏库的存在，HAART虽然延缓了疾病的进程，减少了相关机会性感染的发生，但是却无法将病毒从人体内完全清除。近年来IFN-α对HIV-1潜伏库的清除受到广泛关注，此文对IFN—α对HIV-1病毒潜伏库的作用进行综述。

Ⅰ型人类免疫缺陷病毒潜伏激活剂的研究进展

艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的获得性机体免疫缺陷综合征。高效抗反转录病毒治疗是目前治疗AIDS患者最有效的方法,其虽可降低病人体内病毒载量,但却不能彻底清除病毒。2012年“shock and kill”治疗策略被提出,该策略利用HIV潜伏激活剂(LRA)激活潜伏在CD4+T细胞内的HIV-1使其暴露,随后通过增强免疫系统或采用抗病毒药物消灭携带有病毒的宿主细胞,从而逐渐清除病毒潜伏库,最终实现艾滋病的功能性治愈。HIV-1潜伏机制主要有5种:表观遗传学调控、转录因子对基因的调控、免疫信号通路的调节、前病毒基因整合位点的影响和微RNA的影响。基于HIV-1的潜伏机制,目前有潜力作为LRA的药物主要包括表观遗传修饰剂、转录因子调节剂和免疫激活剂等。本文对以上几类药物的作用机制、代表性药物以及研究进展进行综述,以期为LRA研发提供思路。

HIV存储库:清除HIV的障碍与目标

高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的广泛使用很大程度上控制HIV/AIDS患者的HIV,使血浆HIV-RNA下降到检出限之下,显著降低了AIDS及其相关病症的发生,但实践证明感染者体内仍有病毒潜伏存储库。静息型CD4+T细胞HIV潜伏存储库是主要的存储库,同时也是根除HIV的主要障碍,具有半衰期长、持续时间长、容易反弹等特点,现有的治疗策略无法对其清除,寻找有效的抑制HIV存储库的治疗策略已成为治疗HIV/AIDS的重要目标。

烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活作用研究

目的 探讨烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活效果及其机制。方法 采集血浆病毒载量长期阴性的SIV/SHIV感染猴外周血,分选CD4^(+)T细胞,分别加入NAM、GS-9620、Prostratin等潜伏感染激活剂,检测细胞上清病毒载量,流式分析CD4^(+)T细胞的表面活化分子CD69、CD38、HLA-DR以及辅助受体CXCR4、CCR5的表达情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测核内抗原SIRT1表达量的变化。结果 NAM对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒具有一定的激活效果,与GS-9620联合使用,可以更大程度的激活潜伏病毒。同时,并不引起T细胞广泛活化,虽小幅上调辅助受体CXCR4的表达,但并不影响CCR5的表达,可以显著降低细胞核内抗原SIRT1的表达。结论 NAM可以作为潜伏感染激活剂的一个选择。

CD32在艾滋病潜伏感染恒河猴模型的表达特征

目的通过建立SIVmac239潜伏感染恒河猴模型,研究CD32在静息型、活化型和/或记忆性CD4^(+)T细胞亚群的表达特征,并分析其作为艾滋病潜伏库标志物的可能。方法 SIVmac239慢性感染的恒河猴给予联合抗逆转录病毒疗法,建立SIVmac239潜伏感染恒河猴模型。利用该模型,检测各阶段样本中血浆病毒载量、CD4^(+)T细胞计数、CD4/CD8细胞比值,及CD32在不同CD4^(+)T细胞亚群中的表达变化。结果同感染前相比,CD32在SIV感染后处于活化状态的幼稚T细胞中表达增加,在HLA-DR^(+)CD4^(+)T细胞中表达增加,但CD32在静息型CD4^(+)T细胞和各静息型记忆性T细胞亚群的表达无显著差异。结论本研究为CD32不是艾滋病潜伏库标记物这一观点提供数据支持,并为后续艾滋病治愈研究提供信息。

HIV-1潜伏储存库及其控制策略

高效抗逆转录病毒治疗（HAART）是人类在治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染/艾滋病（AIDS）方面取得的一个重要成就。HAART不仅可以有效控制HIV复制,将血浆病毒载量降至现有常规检测方法测不出的水平,而且能重建艾滋病患者的免疫功能[1],延长患者生命,降低死亡率。HAART体系建立时人们希望能够完全清除患者体内的HIV,达到治愈AIDS的目的 ,

分析及预测治愈艾滋病的策略

抗反转录病毒联合疗法(cART)虽然能控制艾滋病病程,延长患者生命,但需长期用药,停药后会出现人类免疫缺陷病毒(HIV)反弹。体内HIV潜伏库细胞是造成病毒反弹的主要因素,围绕该潜伏库的研究发展出了多种艾滋病治愈的概念和策略。本文聚焦当前国际前沿,介绍一些具有重要发展前景的艾滋病治愈策略,并预测其未来的发展方向。

后ART时代艾滋病治疗面临的挑战与展望

后抗逆转录病毒疗法(antiretroviral therapy,ART)时代,艾滋病逐渐转为慢性传染性疾病,HIV/AIDS的治疗难点主要集中在艾滋病的HIV潜伏、慢性炎症反应与免疫重建不良及长期服用药物对患者生活质量的影响,而治疗的优化方向则更偏向于患者生命质量的改善及HIV靶向基因疗法的研发工作。本文现总结近年来艾滋病的治疗中面临的挑战与相关进展,为未来艾滋病的治疗提供方向。

HIV潜伏感染激活剂及其作用机制研究进展

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染可引起严重的全身免疫系统损害最终导致患者死亡。尽管抗HIV逆转录病毒疗法(ART)取得了成功, 能够有效抑制病毒复制, 但目前尚无彻底治愈艾滋病的方法, 而且治疗是终身的。由于病毒潜伏库存在, HIV在ART治疗期间持续存在。激活并清除是目前公认的清除HIV潜伏库的策略之一, 主要是通过使用潜伏感染激活剂(LRAs)激活病毒转录, 触发细胞溶解或免疫介导的清除, 以杀伤激活后的潜伏库细胞, 实现功能性治愈。本文对现有的LRAs及其作用机制作一综述。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在艾滋病治愈中的研究进展

目的:了解组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂在艾滋病(AIDS)治愈中的研究进展。方法:查阅近年来国内外AIDS治愈及HDAC抑制剂的相关文献,对HDAC抑制剂在AIDS治愈中的研究进行归纳和总结。结果:人类免疫缺陷病毒(HIV)不能被彻底清除的根源在于存在主要由整合了HIV-1 DNA的静息记忆性CD4+T细胞组成的HIV潜伏库。清除HIV潜伏库的方法为"惊醒并杀死"策略,期间联合抗逆转录病毒治疗以防止新细胞被逆转HIV潜伏细胞后释放的病毒所感染。伏立诺他是当前最有研究前景的用于AIDS治愈的HDAC抑制剂之一。结论:HDAC抑制剂在AIDS治愈中的应用仍有诸多问题需要解决,但其已成为AIDS治愈的研究热点,使实现AIDS治愈成为可能,为根除HIV开拓了广阔前景。