HIV病毒库清除策略中潜伏逆转剂的应用及挑战

高效抗反转录病毒治疗能够有效抑制HIV复制,但患者须终身服药且不能清除病毒库。通过激活和清除策略有望彻底清除病毒库。本文对潜伏逆转剂及潜伏病毒库清除策略的基础及临床研究的进展进行综述。

HIV病毒潜伏库的形成机制和对策挑战

长期以来,病毒潜伏库(latent viral reservoir, LVR)的存在严重阻碍了AIDS的有效治疗,LVR无法被人体免疫系统识别,高效抗逆转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy, HAART)对其无效,一旦中断抗病毒治疗,患者会出现快速耐药和病毒血症反弹。截至目前,研究报道的克服该障碍最常用的方案是"激活并杀死"策略,即应用潜伏库逆转剂(latency-reversing agents, LRAs)重新激活潜伏的HIV-1病毒,再利用抗病毒药物和人体免疫系统杀死激活的病毒;另一种方法是通过不可逆地抑制HIV-1的转录使病毒永久沉默,不再具有转录活化的能力。本文综述了HIV-1 LVR的形成和维持机制以及目前文献中报道的LRAs,并介绍了一种使病毒永久沉默的基因疗法,旨在为HIV-1感染提供更安全有效的治疗方法。