兰索拉唑潜在杂质的合成

根据兰索拉唑原料药合成方法及注射剂制备工艺分析可能产生的潜在杂质,并进行合成。以邻苯二胺为起始原料分别进行源自2-羟基苯并咪唑或2-巯基苯并咪唑的4个潜在杂质的合成。目标化合物经高效液相色谱法测定纯度后采用红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及高分辨质谱进行化学结构确证。合成化合物的纯度均大于98.0%,结构确证数据与目标化合物相符。4个潜在杂质的制备方法简便、纯度高,可作为对照品用于兰索拉唑未知杂质的分析和鉴定。

磷酸肌酸钠两个潜在杂质的合成

以肌酐为原料,在少量水的存在下与三氯氧磷经氯代和磷酰化生成关键中间体(4-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)二氯磷酰胺(2)。2于40℃水解得到磷酸肌酸钠潜在杂质4-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-胺(1),收率10%,纯度99.15%;2低温水解后经甲醇钠成盐得到磷酸肌酸钠潜在杂质(4-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)氨基磷酸二钠盐(3),总收率0.76%(以肌酐计),纯度98.11%。二者结构均经NMR、红外光谱及高分辨质谱确证。