特发性肺纤维化的炎症机制与潜在药物靶标

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种进行性的、治愈难度大的慢性间充质性肺疾病。导致肺纤维化的因素有很多,例如:吸烟、外界环境污染、药物、病毒感染等。肺泡上皮损伤,肌成纤维细胞增多和胶原纤维沉积是特发性肺纤维化的特征,进而导致功能性气体交换障碍,呼吸衰竭甚至死亡。IPF发病原因不明且缺乏治愈的特效药,所以,探究肺纤维化的发病机制,寻找新的治疗策略十分迫切。在这篇综述中,我们总结了巨噬细胞介导肺纤维化的炎症机制,成纤维细胞在特发性肺纤维化中的作用,以及可能存在的潜在药物靶标。

过氧化物酶体增殖活化受体β／δ表达在非小细胞肺癌中的作用

目的观察过氧化物酶体增殖活化受体β／δ（PPARβ／δ）表达在非小细胞肺癌中的作用。方法逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、荧光素酶报告基因检测非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株及肿瘤组织、正常组组织PPARβ／δ、PPARγ、磷脂酶A2（PLA2）、环氧合酶-2（Cox-2）、前列腺素合酶（PGES）、前列环素合酶（PGIS）的表达水平，基因敲除技术及流式细胞仪分析PPARβ／γ对非小细胞癌细胞增殖与存活的影响，药物综合分析PPARβ／γ对Cox-2与血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。结果H441细胞PPARβ／δ、PPARc、cPLA2、Cox-2、PGES及PPARγ表达水平很高，H358、H23细胞，PPARβ／δ表达水平居中，肿瘤组织PPARβ／δmRNA水平比正常肺组织要高，PPARβ／δ在A549细胞中活性仅为2．3，而在H441细胞中高达6．1，两者差异有统计学意义（P〈0．01），PPARβ／δ具有促进NSCLC细胞增殖与存活的功能，cPGI2（低浓度，能激活PPARβ／δ）能促进细胞增殖、增加细胞稳定性、延长细胞S期、缩短G1期，但对A549细胞几乎没有影响，当cPGI2高达10mg／L时，对H441细胞及H358细胞稳定性有很大的促进作用，稳定性分别高达145和151；siRNA敲除PPARβ／δ影响细胞稳定性，促进细胞凋亡，细胞活力与对照组比较，下降到90％；PPARβ／δ影响Cox-2及VEGF的表达，GW501516（PPARβ／δ的配体）处理NSCLC细胞，Cox-2及VEGFmRNA水平有所上升，但是A549细胞变化不明显。结论PPARβ／δ在NSCLC细胞株及肿瘤组织表达量较高，具有促进NSCLC细胞增殖和稳定性、调节NSCLC细胞周期等功能，并影响Cox-2／VEGF的表达。