基于网络稳健性的和血明目片潜在适应证预测

目的:基于药物干扰疾病网络稳健性的方法来预测和血明目片潜在的适应证。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)等数据库搜集和血明目片中的活性成分,利用BATMAN-TCM预测成分的潜在靶点;通过DisGeNET和HPO数据库获取相应的疾病蛋白靶标,基于靶点移除前后整体网络拓扑特征的变化评价药物靶点对于网络稳定性的影响,实现和血明目片干预不同疾病药效的预测。通过建立“中药成分-药物靶点-疾病蛋白”关联网络,从中筛选出潜在药物作用靶点并对其进行富集分析,考察和血明目片干预疾病可能的生物学过程和信号通路,最终从体外细胞实验的角度初步对药效进行验证。结果:搜集整理后得到和血明目片所含化学成分946个,预测高可信度靶点761个。通过考察药物扰动疾病网络稳健性,发现和血明目片对翼状胬肉、角膜炎、高眼压症、角膜新生血管化的疾病网络有较强的扰动作用。通过构建和血明目片干预不同疾病的“中药成分-药物靶点-疾病蛋白”异质网络,获得相应的潜在药物作用靶点,多项富集分析结果显示和血明目片可能通过干预血管新生、白细胞迁移、脂多糖(LPS)应答、核因子κB转录调控、凋亡通路、氧化应激通路等过程来发挥作用。以上4种疾病潜在作用通路与和血明目片的潜在作用通路具有一致性,且体外细胞实验很好地证明了和血明目片对于治疗视网膜损伤具有一定的药效。结论:和血明目片具有“多组成、多靶标、多通路”的特点,对翼状胬肉、角膜炎、高眼压症、角膜新生血管化等4种适应证存在潜在的治疗作用。

组蛋白去乙酰化酶6选择性抑制剂的研究进展

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是Ⅱb类HDAC家族的重要成员,它具有2个去乙酰化结构功能域,并具有独特的生理功能。除参与组蛋白修饰外,HDAC6还靶向包括α-微管蛋白和热休克蛋白90(HSP90)在内的特定底物,并参与蛋白质运输和降解,细胞形态和迁移。HDAC6的失调与许多疾病有关,如癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。选择性HDAC6抑制剂因对正常细胞基本无毒性而逐渐成为研究热点,目前已有报道多种类型选择性HDAC6抑制剂。本文综述HDAC6蛋白的结构与功能、HDAC6选择性抑制剂的研究进展和潜在适应证。