潜质未定克隆性造血致动脉粥样硬化及NLRP3炎性小体治疗作用研究进展

近年来有研究显示,体细胞驱动基因突变导致的潜质未定克隆性造血(CHIP)刺激炎症标志物升高是动脉粥样硬化性心血管疾病发生及发展的因素之一,核苷酸结合寡聚结构域样受体家族Pyrin结构域中的NLRP3炎性小体,是细胞焦亡的重要调控分子,在其炎症过程中起着关键作用。MCC950作为一种特定的小分子抑制剂,对于NLRP3炎性小体介导细胞焦亡具有选择性的抑制作用,因此,MCC950有望成为临床治疗CHIP介导炎症所致动脉粥样硬化性心血管疾病的有效药物。本文从CHIP相关基因突变入手,概述了NLRP3炎性小体调控细胞焦亡作用于动脉粥样硬化发病机制,以及NLRP3炎性小体选择性抑制剂MCC950作用于CHIP诱发动脉粥样硬化的作用及机制,为临床治疗动脉粥样硬化开辟新的道路。

潜质未定的克隆性造血研究进展

克隆性造血是一种常见的与衰老相关的生物学状态,潜质未定的克隆性造血(CHIP)患者的恶性肿瘤发生率为每年0.5%~1%。扩增压力增加导致内源性免疫紊乱,端粒缩短引起染色体不稳定,当正常造血不能维持,出现克隆性干细胞的扩增和新的突变、造血干细胞和衰老相关的改变,包括DNA损伤应答改变、转录程序改变和表观遗传学改变等,这些都是导致克隆进展的潜在因素。CHIP是一种血管风险因素,该危险是由克隆单核-巨噬细胞与内皮之间的相互作用引起的,CHIP也是一种肿瘤进展危险因素,该危险由获得额外的突变引起。制定策略以减少CHIP相关性克隆负荷并抑制导致动脉粥样硬化的关键炎症通路,可能改善患者的预后。

潜能未定的克隆性造血:关于衰老、炎症与动脉粥样硬化的新认识

潜能未定的克隆性造血(clonal hematopoiesis of indeterminate potential,CHIP)是一种由年龄相关体细胞突变所致、致病潜能未定的造血干细胞扩增。新近研究显示,CHIP与动脉粥样硬化疾病的发生密切相关,CHIP相关突变(如DNMT3A、TET2、JAK2等)可激活炎症相关信号通路(如NLRP3、AIM2炎症小体等),诱发局部炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成,对于抗炎药物的开发与应用有重要意义。本文拟从流行病学、分子机制和临床意义3个方面,探讨CHIP与衰老、炎症和动脉粥样硬化发病机制的关系。

克隆性造血在淋巴瘤患者中的研究现状

克隆性造血(CH)是指携带一或多个基因突变或嵌合染色体变异(mCA)的造血干细胞(HSC)在阳性选择压力下,随时间不断扩增的过程。CH是多种血液病的发病基础。近年,越来越多的研究发现CH广泛存在于多种类型淋巴瘤患者中,并且影响疾病的进展、疗效和预后。笔者拟就CH在淋巴瘤发生、演变、治疗和预后中的研究现状进行阐述,旨在提高临床医师及相关研究者对淋巴瘤患者CH的认识。

基因突变和CHIP在MDS发病机制中的研究进展

随着分子生物学技术的不断发展,人们对骨髓增生异常综合征(MDS)这种异质性造血干细胞疾病的认识有了很大地提高。基因突变包括RNA剪接体、DNA甲基化、染色体修饰、转录因子、信号转导激酶、RAS途径、黏连蛋白复合体、DNA修复等。基因突变是MDS诊断分型和治疗效果的决定因素。潜质未定的克隆性造血(CHIP)和意义未明特发性血细胞减少症(ICUS)概念的提出引起人们对存在克隆性造血和非克隆性血细胞减少但不伴有MDS特征的老年患者的关注,他们有高风险向MDS及白血病转化的可能。本文就基因突变、CHIP和ICUS在MDS诊断和预后中的意义进行综述,以更好地理解MDS的发病机制。